Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer les effets des facteurs génétiques sur la pharmacocinétique des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse et l'allaitement

1 septembre 2017 mis à jour par: Adeniyi Olagunju

Rôle de la pharmacogénétique dans la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité de l'éfavirenz et de la névirapine chez les couples mère-enfant pendant la grossesse et l'allaitement

La transmission mère-enfant du VIH (TME) pendant la grossesse et l'allaitement est évitée grâce aux médicaments antirétroviraux (ARV) maternels et à la prophylaxie post-exposition (PPE) à la névirapine infantile. Cependant, la pharmacocinétique de certains ARV est associée à une forte variabilité interindividuelle. Cette variabilité a été associée à des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans des gènes codant pour des enzymes métabolisantes, des transporteurs et des régulateurs transcriptionnels. La grossesse est également associée à des modifications supplémentaires de la pharmacocinétique. Les expositions aux médicaments sous-thérapeutiques ou supra-thérapeutiques qui en résultent peuvent avoir de graves conséquences sur le contrôle virologique, la TME, l'émergence de la résistance aux médicaments et la toxicité. On pense que l'exposition du fœtus et du nourrisson aux ARV maternels pendant la grossesse et l'allaitement joue un rôle dans la prévention de la transmission mère-enfant du VIH (PTME). Cependant, de telles expositions peuvent également entraîner une toxicité. Par exemple, l'éfavirenz est contre-indiqué chez les enfants de moins de 3 ans ou de 10 kg mais transmis aux bébés allaités par le lait maternel. D'autre part, une double exposition à la névirapine à partir du lait maternel et de la PPE peut également prédisposer les nourrissons allaités à la toxicité associée à la névirapine.

Dans l'étude proposée, l'influence de SNP sélectionnés dans certains gènes de disposition des médicaments sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz et de la névirapine pendant la grossesse et l'allaitement, ainsi que le niveau d'exposition du nourrisson aux deux médicaments par le lait maternel, seront étudiés. Des modèles mathématiques seront développés pour prédire les stratégies potentielles d'optimisation des doses pendant la grossesse et pour prédire l'exposition du nourrisson aux médicaments maternels via le lait maternel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude observationnelle qui sera menée en deux phases. Dans la phase préliminaire, les associations entre les SNP sélectionnés dans les gènes d'élimination des médicaments et les concentrations moyennes d'éfavirenz et de névirapine dans le plasma et le lait maternel seront explorées dans une cohorte non sélectionnée de femmes enceintes et de mères allaitantes séropositives et leurs nourrissons allaités prenant l'un ou l'autre des médicaments dans le cadre d'un thérapie antirétrovirale combinée pour la PTME. Dans la deuxième phase, le SNP associé indépendamment au pouvoir prédictif le plus élevé sera utilisé pour stratifier les femmes enceintes et les couples mère-enfant en trois groupes : non porteurs, hétérozygotes et homozygotes. Des femmes enceintes ou des paires mère-enfant sélectionnées au hasard dans chaque groupe ont été recrutées à nouveau et invitées pour la phase pharmacocinétique intensive.

Collecte d'échantillons : dans la phase préliminaire, des échantillons de taches de sang séché (DBS) appariées à mi-dose (et de taches de lait maternel séché chez les mères allaitantes) seront prélevés à un seul moment enregistré après la dose. Dans la phase pharmacocinétique intensive, des échantillons de DBS (et des taches de lait maternel séché chez les mères allaitantes) seront prélevés à plusieurs moments après une dose observée d'éfavirenz ou de névirapine. Les échantillons seront expédiés à température ambiante au Département de pharmacologie moléculaire et clinique, Université de Liverpool, Royaume-Uni pour analyse.

Extraction d'ADN et génotypage SNP : L'ADN génomique sera extrait à l'aide de kits commerciaux disponibles conformément au protocole du fabricant et le génotypage sera effectué par discrimination allélique en temps réel par réaction en chaîne par polymérase à l'aide de tests basés sur la chimie TaqMan®.

Quantification des médicaments et analyse pharmacocinétique : Des méthodes de chromatographie liquide-spectrométrie de masse seront développées pour la quantification de l'éfavirenz et de la névirapine dans les DBS et les taches de lait maternel séché. Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés à l'aide de procédures standard.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

460

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Femmes enceintes et mères allaitantes séropositives prenant de l'éfavirenz ou de la névirapine dans le cadre d'un TARV pour prévenir la transmission du VIH de la mère à l'enfant et/ou pour leur propre santé et celle de leurs nourrissons allaités.

La description

Critère d'intégration:

  • séropositif
  • allaitement maternel
  • inscrits au programme PMTCT
  • commencé un traitement contenant de l'éfavirenz ou de la névirapine pendant la grossesse

Critère d'exclusion:

  • alimentation de remplacement exclusive
  • alimentation mixte avant 6 mois
  • maladie maternelle ou infantile grave
  • traitement maternel ou infantile avec d'autres médicaments ou médicaments à base de plantes avec interaction connue ou incertaine avec le médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Femmes enceintes - éfavirenz
Femmes enceintes prenant 600 mg d'éfavirenz par jour dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée pour la PTME et pour leur propre santé
Médicament: Éfavirenz
600 mg une fois par jour en association avec d'autres médicaments (par ex. ténofovir et emtricitabine)
Mères allaitantes - éfavirenz
Mères allaitantes prenant 600 mg d'éfavirenz par jour dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée pour la PTME et pour leur propre santé et celle de leurs bébés allaités
Médicament: Éfavirenz
600 mg une fois par jour en association avec d'autres médicaments (par ex. ténofovir et emtricitabine)
Femmes enceintes - névirapine
Femmes enceintes prenant 200 mg de névirapine deux fois par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné pour la PTME et pour leur propre santé
Médicament: Névirapine
200 mg deux fois par jour en association avec d'autres médicaments (par ex. ténofovir et emtricitabine)
Mères allaitantes - névirapine
Mères allaitantes prenant 200 mg de névirapine deux fois par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné pour la PTME et pour leur propre santé et celle de leur bébé allaité
Médicament: Névirapine
200 mg deux fois par jour en association avec d'autres médicaments (par ex. ténofovir et emtricitabine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Clairance sur la disponibilité systémique (Cl/F) pendant la grossesse.
Délai: Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC0-24 pour l'éfavirenz, ASC0-12 pour la névirapine) pendant la grossesse.
Délai: Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Concentration plasmatique minimale du médicament (Cmin) pendant la grossesse.
Délai: Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Concentration plasmatique maximale du médicament (Cmax) pendant la grossesse.
Délai: Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Les patientes seront suivies pendant une moyenne de 6 mois pour la phase pharmacocinétique préliminaire et intensive qui se déroulera principalement entre le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
Clairance du plasma et du lait maternel par rapport à la disponibilité systémique (Cl/F) pendant la lactation.
Délai: Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.
Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.
Aire du plasma et du lait maternel sous la courbe concentration-temps (ASC0-24 pour l'éfavirenz, ASC0-12 pour la névirapine) pendant l'allaitement.
Délai: Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.
Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.
Concentration minimale de médicament (Cmin) dans le plasma et le lait maternel pendant l'allaitement.
Délai: Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.
Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.
Concentration plasmatique maximale de médicament (Cmax) dans le plasma et le lait maternel pendant l'allaitement.
Délai: Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.
Les visites pharmacocinétiques dans la phase pharmacocinétique préliminaire ou intensive auront lieu principalement de 1 à 26 semaines post-partum.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de transmission mère-enfant du VIH.
Délai: Les nourrissons seront suivis de la naissance jusqu'à l'âge de 18 mois, date à laquelle toute exposition à l'allaitement aura cessé.
Les nourrissons seront suivis de la naissance jusqu'à l'âge de 18 mois, date à laquelle toute exposition à l'allaitement aura cessé.
Effet de la grossesse sur la modification du nombre de CD4 (récupération immunologique).
Délai: Le nombre de CD4 sera déterminé tous les 6 mois pendant la grossesse et le post-partum, à partir du recrutement.
Le nombre de CD4 sera déterminé tous les 6 mois pendant la grossesse et le post-partum, à partir du recrutement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adeniyi Olagunju

Collaborateurs

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Chercheur principal: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2014

Première publication (Estimation)

21 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BC60000

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Éfavirenz

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Brazil

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner