Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af virkningerne af genetiske faktorer på farmakokinetikken af ​​antiretrovirale lægemidler under graviditet og amning

1. september 2017 opdateret af: Adeniyi Olagunju

Farmakogenetikkens rolle i efavirenz og nevirapins farmakokinetik, effekt og sikkerhed i mor-spædbarns par under graviditet og amning

Mor-til-barn-overførsel af HIV (MTCT) under graviditet og amning forhindres med moder-antiretrovirale lægemidler (ARV) og spædbørnsnevirapin post-eksponeringsprofylakse (PEP). Imidlertid er farmakokinetikken af ​​visse ARV'er forbundet med markant interindividuel variabilitet. Denne variabilitet er blevet forbundet med enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) i gener, der koder for metaboliserende enzymer, transportører og transkriptionelle regulatorer. Graviditet er også forbundet med yderligere ændringer i farmakokinetikken. De resulterende subterapeutiske eller supraterapeutiske lægemiddeleksponeringer kan have alvorlige konsekvenser for virologisk kontrol, MTCT, fremkomst af lægemiddelresistens og toksicitet. Foster- og spædbørns eksponering for moder-ARV under graviditet og amning menes at spille en rolle i forebyggelsen af ​​mor-til-barn-overførsel af HIV (PMTCT). Sådanne eksponeringer kan dog også resultere i toksicitet. For eksempel er efavirenz kontraindiceret til børn under 3 år eller 10 kg, men overføres til ammede babyer gennem modermælken. På den anden side kan dobbelt eksponering for nevirapin fra modermælk og PEP også disponere ammede spædbørn for nevirapin-associeret toksicitet.

I den foreslåede undersøgelse vil indflydelsen af ​​udvalgte SNP'er i visse lægemiddeldispositionsgener på efavirenz og nevirapins farmakokinetik under graviditet og amning, samt niveauet af spædbørns eksponering for begge lægemidler gennem modermælk, blive undersøgt. Matematiske modeller vil blive udviklet til at forudsige potentielle dosisoptimeringsstrategier under graviditet og til at forudsige spædbørns eksponering for modermedicin gennem modermælk.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesdesign: Dette er et observationsstudie, der vil blive gennemført i to faser. I den indledende fase vil sammenhænge mellem udvalgte SNP'er i lægemiddeldispositionsgener og mellem-dosis plasma- og modermælkskoncentrationer af efavirenz og nevirapin blive udforsket i en ikke-selekteret kohorte af HIV-positive gravide kvinder og ammende mødre og deres ammede spædbørn, der tager enten lægemidlet som en del af antiretroviral kombinationsbehandling til PMTCT. I den anden fase vil SNP uafhængigt associeret med den højeste forudsigelsesevne blive brugt til at stratificere gravide kvinder og mor-spædbarn par i tre grupper: ikke-bærere, heterozygoter og homozygoter. Tilfældigt udvalgte gravide kvinder eller mor-spædbarn-par fra hver gruppe blev re-rekrutteret og inviteret til den intensive farmakokinetiske fase.

Prøveindsamling: I den indledende fase vil prøver af tørrede blodpletter (DBS) (og tørrede brystmælkspletter hos ammende mødre) blive indsamlet på et enkelt, registreret tidspunkt efter dosis. I den intensive farmakokinetiske fase vil DBS-prøver (og tørrede brystmælkspletter hos ammende mødre) blive indsamlet på flere tidspunkter efter en observeret dosis af efavirenz eller nevirapin. Prøver vil blive sendt ved stuetemperatur til Department of Molecular and Clinical Pharmacology, University of Liverpool, Storbritannien til analyse.

DNA-ekstraktion og SNP-genotypebestemmelse: Genomisk DNA vil blive ekstraheret ved hjælp af tilgængelige kommercielle kits i overensstemmelse med producentens protokol, og genotypebestemmelse vil blive udført ved alleldiskrimination i realtid polymerasekædereaktion ved hjælp af TaqMan® kemi-baserede assays.

Lægemiddelkvantificering og farmakokinetisk analyse: Væskekromatografi-massespektrometrimetoder vil blive udviklet til kvantificering af efavirenz og nevirapin i DBS og tørrede brystmælkspletter. Farmakokinetiske parametre vil blive bestemt ved brug af standardprocedurer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

460

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HIV-positive gravide kvinder og ammende mødre, der tager efavirenz eller nevirapin som en del af HAART for at forhindre mor-til-barn-overførsel af HIV og/eller for deres eget helbred og deres ammede spædbørn.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-positiv
  • amning
  • tilmeldt PMTCT-programmet
  • startede efavirenz- eller nevirapinholdigt regime under graviditeten

Ekskluderingskriterier:

  • eksklusiv erstatningsfodring
  • blandet fodring før 6 måneder
  • alvorlig mors- eller spædbarnssygdom
  • moder- eller spædbarnsbehandling med andre lægemidler eller naturlægemidler med kendt eller usikker interaktion med undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gravide kvinder - efavirenz
Gravide kvinder, der tager 600 mg efavirenz dagligt som en del af antiretroviral kombinationsbehandling for PMTCT og for deres eget helbred
Medicin: Efavirenz
600 mg én gang dagligt i kombination med andre lægemidler (f. tenofovir og emtricitabin)
Ammende mødre - efavirenz
Ammende mødre, der tager 600 mg efavirenz dagligt som en del af antiretroviral kombinationsbehandling for PMTCT og for deres eget helbred og deres ammede babyer
Medicin: Efavirenz
600 mg én gang dagligt i kombination med andre lægemidler (f. tenofovir og emtricitabin)
Gravide kvinder - nevirapin
Gravide kvinder, der tager 200 mg nevirapin to gange dagligt som en del af antiretroviral kombinationsbehandling for PMTCT og for deres eget helbred
Medicin: Nevirapin
200 mg to gange dagligt i kombination med andre lægemidler (f. tenofovir og emtricitabin)
Ammende mødre - nevirapin
Ammende mødre, der tager 200 mg nevirapin to gange dagligt som en del af antiretroviral kombinationsbehandling for PMTCT og for deres eget helbred og deres ammede babyer
Medicin: Nevirapin
200 mg to gange dagligt i kombination med andre lægemidler (f. tenofovir og emtricitabin)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Clearance over systemisk tilgængelighed (Cl/F) under graviditet.
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Areal under koncentration-tidskurven (AUC0-24 for efavirenz, AUC0-12 for nevirapin) under graviditet.
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Minimum plasmakoncentration af lægemiddel (Cmin) under graviditet.
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax) under graviditet.
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Patienterne vil blive fulgt i gennemsnitligt 6 måneder i den indledende og intensive farmakokinetiske fase, som hovedsageligt vil finde sted mellem andet og tredje trimester af graviditeten.
Plasma- og modermælksclearance over systemisk tilgængelighed (Cl/F) under amning.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.
Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.
Plasma- og modermælksareal under koncentration-tid-kurven (AUC0-24 for efavirenz, AUC0-12 for nevirapin) under amning.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.
Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.
Plasma og modermælk minimum lægemiddelkoncentration (Cmin) under amning.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.
Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.
Plasma og modermælk maksimal plasmakoncentration (Cmax) under amning.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.
Farmakokinetiske besøg i den præliminære eller intensive farmakokinetiske fase vil hovedsageligt forekomme fra 1 uge til 26 uger postpartum.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate for mor-til-barn-overførsel af HIV.
Tidsramme: Spædbørn vil blive fulgt op fra fødslen til 18 måneders alderen, hvor al eksponering for amning ville være stoppet.
Spædbørn vil blive fulgt op fra fødslen til 18 måneders alderen, hvor al eksponering for amning ville være stoppet.
Effekt af graviditet på CD4-talændring (immunologisk genopretning).
Tidsramme: CD4-tal vil blive bestemt hver 6. måned under graviditet og postpartum, startende fra rekruttering.
CD4-tal vil blive bestemt hver 6. måned under graviditet og postpartum, startende fra rekruttering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adeniyi Olagunju

Samarbejdspartnere

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Ledende efterforsker: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BC60000

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graviditet

  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekruttering
    Leversygdom under graviditet
    Cirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of Pregnancy
    Det Forenede Kongerige

Kliniske forsøg med Efavirenz

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner