Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av genetiske faktorer på farmakokinetikken til antiretrovirale legemidler under graviditet og amming

1. september 2017 oppdatert av: Adeniyi Olagunju

Rolle av farmakogenetikk i efavirenz og nevirapin farmakokinetikk, effekt og sikkerhet i mor-spedbarn-par under graviditet og amming

Mor-til-barn-overføring av HIV (MTCT) under graviditet og amming forhindres med antiretrovirale legemidler til mor (ARV) og spedbarnsnevirapin post-eksponeringsprofylakse (PEP). Imidlertid er farmakokinetikken til visse ARV assosiert med markert interindividuell variasjon. Denne variasjonen har blitt assosiert med enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i gener som koder for metaboliserende enzymer, transportører og transkripsjonelle regulatorer. Graviditet er også forbundet med ytterligere endringer i farmakokinetikken. De resulterende subterapeutiske eller supraterapeutiske legemiddeleksponeringene kan ha alvorlige konsekvenser for virologisk kontroll, MTCT, fremvekst av medikamentresistens og toksisitet. Foster- og spedbarnseksponering for mors ARV under graviditet og amming antas å spille en rolle i forebygging av mor-til-barn-overføring av HIV (PMTCT). Imidlertid kan slike eksponeringer også føre til toksisitet. For eksempel er efavirenz kontraindisert hos barn under 3 år eller 10 kg, men overføres til spedbarn som ammes gjennom morsmelk. På den annen side kan dobbel eksponering for nevirapin fra morsmelk og PEP også disponere spedbarn som ammes for nevirapinassosiert toksisitet.

I den foreslåtte studien vil påvirkningen av utvalgte SNP-er i visse legemiddeldisponeringsgener på farmakokinetikken til efavirenz og nevirapin under graviditet og amming, samt nivået av spedbarns eksponering for begge legemidlene gjennom morsmelk, bli studert. Matematiske modeller vil bli utviklet for å forutsi potensielle doseoptimeringsstrategier under svangerskapet, og for å forutsi spedbarns eksponering for mors legemidler gjennom morsmelk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesign: Dette er en observasjonsstudie som skal gjennomføres i to faser. I den foreløpige fasen vil assosiasjoner mellom utvalgte SNP-er i legemiddeldisponeringsgener og mellomdoseplasma- og morsmelkkonsentrasjoner av efavirenz og nevirapin bli utforsket i en uselektert kohort av HIV-positive gravide kvinner og ammende mødre og deres ammede spedbarn som tar begge medikamentene som en del av antiretroviral kombinasjonsbehandling for PMTCT. I den andre fasen vil SNP uavhengig assosiert med den høyeste prediksjonskraften brukes til å stratifisere gravide kvinner og mor-spedbarnspar i tre grupper: ikke-bærere, heterozygoter og homozygoter. Tilfeldig utvalgte gravide kvinner eller mor-spedbarn-par fra hver gruppe ble re-rekruttert og invitert til den intensive farmakokinetiske fasen.

Prøveinnsamling: I den foreløpige fasen vil prøver av mellomdoseparede tørkede blodflekker (DBS) (og tørkede morsmelkflekker hos ammende mødre) samles ved ett enkelt, registrert tidspunkt etter dose. I den intensive farmakokinetiske fasen vil DBS-prøver (og tørkede morsmelkflekker hos ammende mødre) samles inn på flere tidspunkter etter en observert dose av efavirenz eller nevirapin. Prøver vil bli sendt ved romtemperatur til Institutt for molekylær og klinisk farmakologi, University of Liverpool, Storbritannia for analyse.

DNA-ekstraksjon og SNP-genotyping: Genomisk DNA vil bli ekstrahert ved bruk av tilgjengelige kommersielle sett i samsvar med produsentens protokoll, og genotyping vil bli utført ved alleldiskriminering sanntids polymerasekjedereaksjon ved bruk av TaqMan® kjemibaserte analyser.

Legemiddelkvantifisering og farmakokinetisk analyse: Væskekromatografi-massespektrometrimetoder vil bli utviklet for kvantifisering av efavirenz og nevirapin i DBS og tørkede morsmelkflekker. Farmakokinetiske parametere vil bli bestemt ved bruk av standardprosedyrer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

460

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

HIV-positive gravide og ammende mødre som tar efavirenz eller nevirapin som en del av HAART for å forhindre mor-til-barn-overføring av HIV og/eller for deres egen helse og deres spedbarn som ammes.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-positiv
  • amming
  • registrert i PMTCT-programmet
  • startet efavirenz- eller nevirapinholdig regime under graviditet

Ekskluderingskriterier:

  • eksklusiv erstatningsfôring
  • blandet fôring før 6 måneder
  • alvorlig mors- eller spedbarnssykdom
  • mors- eller spedbarnsbehandling med andre legemidler eller urtemedisiner med kjent eller usikker interaksjon med studiemedisin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gravide kvinner - efavirenz
Gravide kvinner som tar 600 mg efavirenz daglig som en del av antiretroviral kombinasjonsbehandling for PMTCT og for egen helse
Legemiddel: Efavirenz
600 mg én gang daglig i kombinasjon med andre legemidler (f. tenofovir og emtricitabin)
Ammende mødre - efavirenz
Ammende mødre som tar 600 mg efavirenz daglig som en del av antiretroviral kombinasjonsbehandling for PMTCT og for sin egen helse og sine ammede babyer
Legemiddel: Efavirenz
600 mg én gang daglig i kombinasjon med andre legemidler (f. tenofovir og emtricitabin)
Gravide kvinner - nevirapin
Gravide kvinner som tar 200 mg nevirapin to ganger daglig som en del av antiretroviral kombinasjonsbehandling for PMTCT og for egen helse
Legemiddel: Nevirapin
200 mg to ganger daglig i kombinasjon med andre legemidler (f. tenofovir og emtricitabin)
Ammende mødre - nevirapin
Ammende mødre som tar 200 mg nevirapin to ganger daglig som en del av antiretroviral kombinasjonsbehandling for PMTCT og for deres egen helse og deres ammende babyer
Legemiddel: Nevirapin
200 mg to ganger daglig i kombinasjon med andre legemidler (f. tenofovir og emtricitabin)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Clearance over systemisk tilgjengelighet (Cl/F) under graviditet.
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24 for efavirenz, AUC0-12 for nevirapin) under graviditet.
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) under graviditet.
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) under graviditet.
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Pasienter vil bli fulgt i gjennomsnittlig 6 måneder for den preliminære og intensive farmakokinetiske fasen som hovedsakelig vil finne sted mellom andre og tredje trimester av svangerskapet.
Plasma- og morsmelkclearance over systemisk tilgjengelighet (Cl/F) under amming.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.
Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.
Plasma- og morsmelkareal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24 for efavirenz, AUC0-12 for nevirapin) under amming.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.
Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.
Plasma og morsmelk minimum legemiddelkonsentrasjon (Cmin) under amming.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.
Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.
Plasma og morsmelk maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) under amming.
Tidsramme: Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.
Farmakokinetiske besøk i den preliminære eller intensive farmakokinetiske fasen vil hovedsakelig skje fra 1 uke til 26 uker postpartum.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens for mor-til-barn overføring av HIV.
Tidsramme: Spedbarn vil bli fulgt opp fra fødsel til 18 måneders alder når all eksponering for amming ville ha stoppet.
Spedbarn vil bli fulgt opp fra fødsel til 18 måneders alder når all eksponering for amming ville ha stoppet.
Effekt av graviditet på endring av CD4-tall (immunologisk utvinning).
Tidsramme: CD4-tall vil bli bestemt hver 6. måned under graviditet og postpartum, fra og med rekruttering.
CD4-tall vil bli bestemt hver 6. måned under graviditet og postpartum, fra og med rekruttering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adeniyi Olagunju

Samarbeidspartnere

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Hovedetterforsker: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BC60000

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Svangerskap

  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekruttering
    Leversykdom i svangerskapet
    Skrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of Pregnancy
    Storbritannia

Kliniske studier på Efavirenz

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere