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Uno studio per valutare gli effetti dei fattori genetici sulla farmacocinetica dei farmaci antiretrovirali durante la gravidanza e l'allattamento

1 settembre 2017 aggiornato da: Adeniyi Olagunju

Ruolo della farmacogenetica nella farmacocinetica, efficacia e sicurezza di Efavirenz e Nevirapina nelle coppie madre-bambino durante la gravidanza e l'allattamento

La trasmissione da madre a figlio dell'HIV (MTCT) durante la gravidanza e l'allattamento al seno è prevenuta con i farmaci antiretrovirali materni (ARV) e la profilassi post-esposizione infantile alla nevirapina (PEP). Tuttavia, la farmacocinetica di alcuni ARV è associata a una marcata variabilità interindividuale. Questa variabilità è stata associata a polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni che codificano per enzimi metabolizzanti, trasportatori e regolatori trascrizionali. La gravidanza è anche associata a ulteriori cambiamenti nella farmacocinetica. Le conseguenti esposizioni subterapeutiche o sovraterapeutiche al farmaco possono avere gravi conseguenze per il controllo virologico, l'MTCT, l'insorgenza di resistenza ai farmaci e la tossicità. Si ritiene che l'esposizione fetale e infantile all'ARV materno durante la gravidanza e l'allattamento al seno svolga un ruolo nella prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio (PMTCT). Tuttavia, tali esposizioni possono anche provocare tossicità. Ad esempio, efavirenz è controindicato nei bambini di età inferiore a 3 anni o 10 kg, ma viene trasferito ai bambini allattati al seno attraverso il latte materno. D'altra parte, la doppia esposizione alla nevirapina dal latte materno e PEP può anche predisporre i neonati allattati al seno alla tossicità associata alla nevirapina.

Nello studio proposto, verrà studiata l'influenza di SNP selezionati in alcuni geni di predisposizione del farmaco sulla farmacocinetica di efavirenz e nevirapina durante la gravidanza e l'allattamento, nonché il livello di esposizione infantile a entrambi i farmaci attraverso il latte materno. Saranno sviluppati modelli matematici per prevedere potenziali strategie di ottimizzazione della dose durante la gravidanza e per prevedere l'esposizione infantile ai farmaci materni attraverso il latte materno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio: si tratta di uno studio osservazionale che sarà condotto in due fasi. Nella fase preliminare, verranno esplorate le associazioni tra SNP selezionati nei geni di predisposizione ai farmaci e le concentrazioni di efavirenz e nevirapina nel plasma e nel latte materno a dose media in una coorte non selezionata di donne in gravidanza e madri che allattano sieropositive e dei loro bambini allattati che assumono entrambi i farmaci come parte di terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT. Nella seconda fase, l'SNP associato indipendentemente con il più alto potere predittivo sarà utilizzato per stratificare le donne gravide e le coppie madre-bambino in tre gruppi: non portatori, eterozigoti e omozigoti. Le donne incinte selezionate a caso o le coppie madre-bambino di ciascun gruppo sono state reclutate nuovamente e invitate per la fase farmacocinetica intensiva.

Raccolta dei campioni: nella fase preliminare, i campioni di macchie di sangue essiccato (DBS) accoppiate a dose media (e macchie di latte materno essiccato nelle madri che allattano) verranno raccolti in un unico punto temporale registrato dopo la dose. Nella fase farmacocinetica intensiva, i campioni di DBS (e macchie secche di latte materno nelle madri che allattano) saranno raccolti in più punti temporali dopo una dose osservata di efavirenz o nevirapina. I campioni saranno spediti a temperatura ambiente al Dipartimento di Farmacologia Molecolare e Clinica, Università di Liverpool, Regno Unito per l'analisi.

Estrazione del DNA e genotipizzazione SNP: il DNA genomico verrà estratto utilizzando i kit commerciali disponibili in conformità con il protocollo del produttore e la genotipizzazione verrà eseguita mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale di discriminazione allelica utilizzando saggi basati sulla chimica TaqMan®.

Quantificazione del farmaco e analisi farmacocinetica: saranno sviluppati metodi di cromatografia liquida-spettrometria di massa per la quantificazione di efavirenz e nevirapina nella DBS e nelle macchie di latte materno essiccato. I parametri farmacocinetici saranno determinati utilizzando procedure standard.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

460

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nigeria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigeria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigeria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigeria
        • St Mary's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Donne incinte e che allattano sieropositive che assumono efavirenz o nevirapina nell'ambito della HAART per prevenire la trasmissione dell'HIV da madre a figlio e/o per la propria salute e quella dei bambini allattati al seno.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV positivo
  • allattamento al seno
  • iscritti al programma PMTCT
  • ha iniziato un regime contenente efavirenz o nevirapina durante la gravidanza

Criteri di esclusione:

  • alimentazione sostitutiva esclusiva
  • alimentazione mista prima dei 6 mesi
  • grave malattia materna o infantile
  • trattamento materno o infantile con altri farmaci o farmaci a base di erbe con interazione nota o incerta con il farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Donne incinte - efavirenz
Donne in gravidanza che assumono 600 mg di efavirenz al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la propria salute
Droga: Efavirenz
600 mg una volta al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)
Madri che allattano - efavirenz
Madri che allattano che assumono 600 mg di efavirenz al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la loro salute e quella dei loro bambini allattati al seno
Droga: Efavirenz
600 mg una volta al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)
Donne incinte - nevirapina
Donne in gravidanza che assumono 200 mg di nevirapina due volte al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la propria salute
Droga: Nevirapina
200 mg due volte al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)
Madri che allattano - nevirapina
Madri che allattano che assumono 200 mg di nevirapina due volte al giorno come parte della terapia antiretrovirale di combinazione per PMTCT e per la propria salute e quella dei bambini allattati al seno
Droga: Nevirapina
200 mg due volte al giorno in combinazione con altri farmaci (ad es. tenofovir ed emtricitabina)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Clearance sulla disponibilità sistemica (Cl/F) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 per efavirenz, AUC0-12 per nevirapina) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Concentrazione plasmatica minima del farmaco (Cmin) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Massima concentrazione plasmatica del farmaco (Cmax) durante la gravidanza.
Lasso di tempo: Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Le pazienti saranno seguite per una media di 6 mesi per la fase farmacocinetica preliminare e intensiva che avverrà principalmente tra il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.
Clearance del plasma e del latte materno rispetto alla disponibilità sistemica (Cl/F) durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Area del plasma e del latte materno sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24 per efavirenz, AUC0-12 per nevirapina) durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Concentrazione minima del farmaco (Cmin) nel plasma e nel latte materno durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax) nel plasma e nel latte materno durante l'allattamento.
Lasso di tempo: Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.
Le visite farmacocinetiche nella fase farmacocinetica preliminare o intensiva avverranno principalmente da 1 settimana a 26 settimane dopo il parto.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di trasmissione dell'HIV da madre a figlio.
Lasso di tempo: I neonati saranno seguiti dalla nascita fino a 18 mesi di età, quando tutta l'esposizione all'allattamento al seno sarebbe cessata.
I neonati saranno seguiti dalla nascita fino a 18 mesi di età, quando tutta l'esposizione all'allattamento al seno sarebbe cessata.
Effetto della gravidanza sulla variazione della conta dei CD4 (recupero immunologico).
Lasso di tempo: La conta dei CD4 sarà determinata ogni 6 mesi durante la gravidanza e dopo il parto, a partire dal reclutamento.
La conta dei CD4 sarà determinata ogni 6 mesi durante la gravidanza e dopo il parto, a partire dal reclutamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Adeniyi Olagunju

Collaboratori

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Investigatori

  • Investigatore principale: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Investigatore principale: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

21 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BC60000

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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