Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a genetikai tényezőknek az antiretrovirális szerek farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékeléséről terhesség és szoptatás alatt

2017. szeptember 1. frissítette: Adeniyi Olagunju

A farmakogenetika szerepe az efavirenz és a nevirapin farmakokinetikájában, hatékonyságában és biztonságosságában anya-csecsemő párokban terhesség és szoptatás alatt

A HIV (MTCT) anyáról gyermekre történő átvitele terhesség és szoptatás alatt megelőzhető anyai antiretrovirális gyógyszerekkel (ARV) és csecsemő nevirapin posztexpozíciós profilaxisával (PEP). Egyes ARV-k farmakokinetikája azonban jelentős egyének közötti variabilitással jár. Ezt a variabilitást a metabolizáló enzimeket, transzportereket és transzkripciós szabályozókat kódoló gének egynukleotidos polimorfizmusaihoz (SNP-k) hozzák összefüggésbe. A terhesség további farmakokinetikai változásokkal is jár. Az ebből eredő szubterápiás vagy szupraterápiás gyógyszerexpozíció súlyos következményekkel járhat a virológiai kontrollra, az MTCT-re, a gyógyszerrezisztencia kialakulására és a toxicitásra. A magzati és csecsemői anyai ARV-nek való kitettség a terhesség és a szoptatás során vélhetően szerepet játszik a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének (PMTCT) megelőzésében. Az ilyen expozíció azonban toxicitást is okozhat. Például az efavirenz ellenjavallt 3 évesnél fiatalabb vagy 10 kg-nál fiatalabb gyermekeknél, de az anyatejjel átkerül a szoptatott csecsemőkre. Másrészt az anyatejből és a PEP-ből származó nevirapin kétszeres expozíciója szintén hajlamosíthatja a szoptatott csecsemőket a nevirapinnel összefüggő toxicitásra.

A javasolt vizsgálatban megvizsgálják a kiválasztott SNP-k hatását bizonyos gyógyszereloszlási génekben az efavirenz és a nevirapin farmakokinetikájára terhesség és szoptatás alatt, valamint azt, hogy a csecsemők milyen mértékben érintkeznek mindkét gyógyszerrel az anyatejjel. Matematikai modelleket fognak kidolgozni a terhesség alatti lehetséges dózisoptimalizálási stratégiák előrejelzésére, valamint a csecsemők anyatejjel történő anyai gyógyszerexpozíciójának előrejelzésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Vizsgálat tervezése: Ez egy megfigyeléses vizsgálat, amelyet két szakaszban hajtanak végre. Az előzetes szakaszban a kiválasztott SNP-k közötti összefüggéseket vizsgálják a gyógyszer-diszpozíciós génekben és a közepes dózisú plazma- és anyatej-efavirenz- és nevirapin-koncentrációi között HIV-pozitív terhes nők és szoptató anyák, valamint szoptatott csecsemőik egy nem kiválasztott csoportjában, akik valamelyik gyógyszert szedik a kezelés részeként. kombinált antiretrovirális terápia PMTCT-hez. A második fázisban a legnagyobb prediktív erővel független SNP-t használják fel a terhes nők és az anya-csecsemő párok három csoportba való rétegezésére: nem hordozók, heterozigóták és homozigóták. Véletlenszerűen kiválasztott terhes nőket vagy anya-csecsemő párokat minden csoportból újra toboroztak és meghívtak az intenzív farmakokinetikai fázisba.

Mintagyűjtés: Az előzetes fázisban a dózis középső dózisú párosított vérfoltjai (DBS) (és szoptató anyáknál a szárított anyatejfoltok) mintákat gyűjtenek az adagolás utáni egyetlen, rögzített időpontban. Az intenzív farmakokinetikai fázisban az efavirenz vagy a nevirapin megfigyelt dózisa után több időpontban DBS-mintákat (és szoptató anyáknál a kiszáradt anyatejfoltokat) gyűjtenek. A mintákat szobahőmérsékleten a Liverpooli Egyetem Molekuláris és Klinikai Farmakológiai Tanszékére szállítják elemzés céljából.

DNS-kivonás és SNP genotipizálás: A genomiális DNS-t a rendelkezésre álló kereskedelmi készletekkel extraháljuk a gyártó protokolljának megfelelően, a genotipizálást pedig allél diszkriminációval, valós idejű polimeráz láncreakcióval, TaqMan® kémiai alapú tesztekkel végezzük.

Gyógyszer mennyiségi meghatározása és farmakokinetikai elemzés: Folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriás módszereket fejlesztenek ki az efavirenz és a nevirapin mennyiségi meghatározására DBS-ben és szárított anyatejfoltokban. A farmakokinetikai paramétereket standard eljárásokkal határozzák meg.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

460

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Nigéria
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, Nigéria
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, Nigéria
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, Nigéria
        • St Mary's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

HIV-pozitív terhes nők és szoptató anyák, akik efavirenzt vagy nevirapint szednek a HAART részeként a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzése és/vagy saját egészségük és szoptatott csecsemőik egészsége érdekében.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV pozitív
  • szoptatás
  • beiratkozott a PMTCT programba
  • efavirenz- vagy nevirapin-tartalmú kezelést kezdett terhesség alatt

Kizárási kritériumok:

  • kizárólagos helyettesítő etetés
  • vegyes takarmányozás 6 hónapos kor előtt
  • súlyos anyai vagy csecsemő betegség
  • anya vagy csecsemő kezelése más gyógyszerekkel vagy gyógynövényekkel, amelyek ismert vagy bizonytalan kölcsönhatása a vizsgált gyógyszerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Terhes nők - efavirenz
Terhes nők, akik napi 600 mg efavirenzt szednek a kombinált antiretrovirális terápia részeként a PMTCT és saját egészségük érdekében
Drog: Efavirenz
600 mg naponta egyszer más gyógyszerekkel (pl. tenofovir és emtricitabin)
Szoptató anyák - efavirenz
Szoptató anyák, akik napi 600 mg efavirenzt szednek a kombinált antiretrovirális terápia részeként a PMTCT, valamint saját egészségük és szoptatott csecsemőik számára
Drog: Efavirenz
600 mg naponta egyszer más gyógyszerekkel (pl. tenofovir és emtricitabin)
Terhes nők - nevirapin
Terhes nők, akik naponta kétszer 200 mg nevirapint szednek a kombinált antiretrovirális terápia részeként a PMTCT és saját egészségük érdekében
Drog: Nevirapin
200 mg naponta kétszer más gyógyszerekkel (pl. tenofovir és emtricitabin)
Szoptató anyák - nevirapin
Szoptató anyák, akik naponta kétszer 200 mg nevirapint szednek a kombinált antiretrovirális terápia részeként a PMTCT-ben, valamint saját egészségük és szoptatott csecsemőik egészsége érdekében
Drog: Nevirapin
200 mg naponta kétszer más gyógyszerekkel (pl. tenofovir és emtricitabin)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Clearance a szisztémás hozzáférhetőség felett (Cl/F) terhesség alatt.
Időkeret: A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-24 az efavirenznél, AUC0-12 a nevirapinnál) terhesség alatt.
Időkeret: A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
Minimális plazma gyógyszerkoncentráció (Cmin) terhesség alatt.
Időkeret: A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
Maximális plazma gyógyszerkoncentráció (Cmax) terhesség alatt.
Időkeret: A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
A betegeket átlagosan 6 hónapig követik az előzetes és intenzív farmakokinetikai fázisban, amely főként a terhesség második és harmadik trimesztere között következik be.
A plazma és az anyatej clearance-e a szisztémás hozzáférhetőségnél (Cl/F) a laktáció alatt.
Időkeret: A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.
A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.
A plazma és az anyatej területe a koncentráció-idő görbe alatt (AUC0-24 az efavirenznél, AUC0-12 a nevirapinnál) laktáció alatt.
Időkeret: A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.
A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.
A plazma és az anyatej minimális gyógyszerkoncentrációja (Cmin) a laktáció alatt.
Időkeret: A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.
A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.
A plazma és az anyatej maximális plazma gyógyszerkoncentrációja (Cmax) a laktáció alatt.
Időkeret: A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.
A farmakokinetikai vizsgálatok az előzetes vagy intenzív farmakokinetikai fázisban főként a szülés utáni 1 héttől 26 hétig tartanak.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A HIV anyáról gyermekre történő átvitelének aránya.
Időkeret: A csecsemőket születésüktől 18 hónapos korukig követik nyomon, amikor a szoptatásnak való kitettség megszűnt.
A csecsemőket születésüktől 18 hónapos korukig követik nyomon, amikor a szoptatásnak való kitettség megszűnt.
A terhesség hatása a CD4-szám változására (immunológiai felépülés).
Időkeret: A CD4-számot 6 havonta határozzák meg a terhesség alatt és a szülés után, a felvételtől kezdve.
A CD4-számot 6 havonta határozzák meg a terhesség alatt és a szülés után, a felvételtől kezdve.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Adeniyi Olagunju

Együttműködők

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • Kutatásvezető: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 16.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. szeptember 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BC60000

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel