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임신 및 수유기 항레트로바이러스 약물의 약동학에 대한 유전적 요인의 영향을 평가하기 위한 연구

2017년 9월 1일 업데이트: Adeniyi Olagunju

에파비렌즈와 네비라핀의 약동학에서 약동학의 역할, 임신과 수유 중 엄마-영아 쌍의 효능 및 안전성 원문보기 KCI 원문보기 인용

임신 중 및 모유 수유 중 HIV(MTCT)의 모자 전염은 모성 항레트로바이러스 약물(ARV) 및 영아 네비라핀 노출 후 예방(PEP)으로 예방됩니다. 그러나 특정 ARV의 약동학은 현저한 개인 간 가변성과 관련이 있습니다. 이러한 가변성은 대사 효소, 수송체 및 전사 조절자를 암호화하는 유전자의 단일 염기 다형성(SNP)과 관련이 있습니다. 임신은 또한 약동학의 추가적인 변화와 관련이 있습니다. 그 결과 준치료 또는 초치료 약물 노출은 바이러스 제어, MTCT, 약물 내성 출현 및 독성에 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 임신 중 및 모유 수유 중 모성 ARV에 대한 태아 및 유아 노출은 HIV(PMTCT)의 모자 감염 예방에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨집니다. 그러나 이러한 노출은 독성을 유발할 수도 있습니다. 예를 들어, efavirenz는 3세 미만 또는 10kg 미만의 어린이에게는 금기이지만 모유를 통해 모유를 먹는 아기에게 전달됩니다. 한편, 모유와 PEP에서 네비라핀에 이중 노출되면 모유를 먹는 유아가 네비라핀 관련 독성에 걸리기 쉽습니다.

제안된 연구에서는 임신과 수유기 동안 에파비렌즈와 네비라핀의 약동학에 대한 특정 약물 배치 유전자의 선택된 SNP의 영향과 모유를 통해 두 약물에 대한 유아 노출 수준을 연구할 것입니다. 임신 중 잠재적 용량 최적화 전략을 예측하고 모유를 통해 모성 약물에 대한 영아의 노출을 예측하기 위해 수학적 모델이 개발될 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계: 이것은 두 단계로 수행될 관찰 연구입니다. 예비 단계에서, 약물 배치 유전자에서 선택된 SNP와 중간 용량 혈장 및 모유 에파비렌즈 및 네비라핀 농도 사이의 연관성은 선택되지 않은 HIV 양성 임신부 및 수유부 집단과 약물의 일부로 약물을 복용하는 모유 수유 영아에서 탐색될 것입니다. PMTCT에 대한 병용 항레트로바이러스 요법. 두 번째 단계에서는 가장 높은 예측력과 독립적으로 연관된 SNP를 사용하여 임산부와 엄마-영아 쌍을 비보유자, 이형접합체 및 동형접합체의 세 그룹으로 계층화합니다. 각 그룹에서 무작위로 선택된 임산부 또는 산모-영아 쌍을 다시 모집하여 집중 약동학 단계에 초대했습니다.

샘플 수집: 예비 단계에서, 중간 용량 쌍 건조 혈반(DBS)(및 수유모의 건조 모유 반점) 샘플은 투여 후 단일 기록 시점에서 수집됩니다. 집중 약동학 단계에서 에파비렌즈 또는 네비라핀의 관찰 용량 후 여러 시점에서 DBS(및 수유모의 건조 모유 반점) 샘플을 수집합니다. 샘플은 분석을 위해 실온에서 영국 리버풀 대학의 분자 및 임상 약리학과로 배송됩니다.

DNA 추출 및 SNP 유전형 분석: 게놈 DNA는 제조업체의 프로토콜에 따라 사용 가능한 상용 키트를 사용하여 추출되며 유전자형 분석은 TaqMan® 화학 기반 분석을 사용하여 대립유전자 식별 실시간 중합효소 연쇄 반응에 의해 수행됩니다.

약물 정량화 및 약동학 분석: DBS 및 건조 모유 반점에서 에파비렌즈 및 네비라핀의 정량화를 위해 액체 크로마토그래피-질량 분석법이 개발될 것입니다. 약동학 매개변수는 표준 절차를 사용하여 결정됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

460

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 나이지리아
    • Benue State
      • Adikpo, Benue State, 나이지리아
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi, Benue State, 나이지리아
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga, Benue State, 나이지리아
        • St Mary's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

HIV 양성 임산부 및 수유모가 HIV의 산모 전염을 예방하고/하거나 자신의 건강과 모유 수유 영아를 위해 HAART의 일부로 에파비렌즈 또는 네비라핀을 복용합니다.

설명

포함 기준:

  • HIV 양성
  • 모유 수유
  • PMTCT 프로그램에 등록
  • 임신 중 에파비렌즈 또는 네비라핀 함유 요법을 시작한 경우

제외 기준:

  • 전용 대체 수유
  • 6개월 이전 혼합 수유
  • 심각한 산모 또는 유아 질병
  • 연구 약물과 알려진 또는 불확실한 상호 작용이 있는 다른 약물 또는 약초 ​​약물을 사용한 산모 또는 유아 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
임산부 - 에파비렌즈
PMTCT 및 자신의 건강을 위해 복합 항레트로바이러스 요법의 일환으로 매일 에파비렌즈 600mg을 복용하는 임산부
의약품: 에파비렌즈
다른 약물과 병용하여 1일 1회 600mg(예: 테노포비르 및 엠트리시타빈)
간호 어머니 - efavirenz
PMTCT에 대한 복합 항레트로바이러스 요법의 일환으로 자신의 건강과 모유 수유 아기를 위해 매일 에파비렌즈 600mg을 복용하는 수유모
의약품: 에파비렌즈
다른 약물과 병용하여 1일 1회 600mg(예: 테노포비르 및 엠트리시타빈)
임산부 - 네비라핀
PMTCT 및 자신의 건강을 위해 복합 항레트로바이러스 요법의 일환으로 1일 2회 네비라핀 200mg을 복용하는 임산부
의약품: 네비라핀
다른 약물과 병용하여 1일 2회 200 mg(예: 테노포비르 및 엠트리시타빈)
수유모 - 네비라핀
PMTCT와 자신의 건강 및 모유 수유 아기를 위한 복합 항레트로바이러스 요법의 일환으로 하루에 두 번 200mg의 네비라핀을 복용하는 수유모
의약품: 네비라핀
다른 약물과 병용하여 1일 2회 200 mg(예: 테노포비르 및 엠트리시타빈)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
임신 중 전신 가용성(Cl/F)에 대한 제거.
기간: 환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
임신 중 농도-시간 곡선 아래 면적(에파비렌즈의 경우 AUC0-24, 네비라핀의 경우 AUC0-12).
기간: 환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
임신 중 최소 혈장 약물 농도(Cmin).
기간: 환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
임신 중 최대 혈장 약물 농도(Cmax).
기간: 환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
환자는 주로 임신 2기 및 3기 사이에 발생하는 예비 및 집중 약동학 단계에서 평균 6개월 동안 추적됩니다.
수유 중 전신 가용성(Cl/F)에 대한 혈장 및 모유 청소율.
기간: 예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.
예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.
수유 중 농도-시간 곡선 아래의 혈장 및 모유 면적(에파비렌즈의 경우 AUC0-24, 네비라핀의 경우 AUC0-12).
기간: 예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.
예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.
수유 중 혈장 및 모유 최소 약물 농도(Cmin).
기간: 예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.
예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.
수유 중 혈장 및 모유 최대 혈장 약물 농도(Cmax).
기간: 예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.
예비 또는 집중 약동학 단계의 약동학 방문은 주로 산후 1주에서 26주 사이에 발생합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
기간
HIV의 모자간 전파율.
기간: 영아는 모유 수유에 대한 모든 노출이 중단되었을 생후 18개월까지 추적 관찰됩니다.
영아는 모유 수유에 대한 모든 노출이 중단되었을 생후 18개월까지 추적 관찰됩니다.
임신이 CD4 수치 변화에 미치는 영향(면역학적 회복).
기간: CD4 수는 모집 시점부터 임신과 산후 동안 6개월마다 결정됩니다.
CD4 수는 모집 시점부터 임신과 산후 동안 6개월마다 결정됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Adeniyi Olagunju

협력자

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

수사관

  • 수석 연구원: Adeniyi Olagunju, Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • 수석 연구원: Andrew Owen, PhD, University of Liverpool, United Kingdom

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 10월 16일

처음 게시됨 (추정)

2014년 10월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 9월 1일

마지막으로 확인됨

2017년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BC60000

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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