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一项评价遗传因素对妊娠期和哺乳期抗逆转录病毒药物药代动力学影响的研究

2017年9月1日 更新者：Adeniyi Olagunju

药物遗传学在依非韦伦和奈韦拉平药代动力学、功效和安全性中对妊娠和哺乳期母婴的作用

母亲抗逆转录病毒药物 (ARV) 和婴儿奈韦拉平暴露后预防 (PEP) 可以预防怀孕和哺乳期间的 HIV 母婴传播 (MTCT)。 然而，某些抗逆转录病毒药物的药代动力学与显着的个体差异有关。 这种变异性与编码代谢酶、转运蛋白和转录调节因子的基因中的单核苷酸多态性 (SNP) 有关。 怀孕还与药代动力学的其他变化有关。 由此产生的亚治疗或超治疗药物暴露可能对病毒学控制、母婴传播、耐药性和毒性的出现产生严重后果。 胎儿和婴儿在怀孕和哺乳期间接触母体 ARV 被认为在预防 HIV 母婴传播 (PMTCT) 中发挥作用。 然而，这种接触也可能导致毒性。 例如，依非韦伦禁用于 3 岁以下或 10 公斤以下的儿童，但会通过母乳转移给母乳喂养的婴儿。 另一方面，从母乳和 PEP 中双重接触奈韦拉平也可能使母乳喂养的婴儿易患奈韦拉平相关的毒性。

在拟议的研究中，将研究某些药物处置基因中选定的 SNP 对依非韦伦和奈韦拉平在怀孕和哺乳期间的药代动力学的影响，以及婴儿通过母乳接触这两种药物的水平。 将开发数学模型来预测怀孕期间潜在的剂量优化策略，并预测婴儿通过母乳接触母体药物。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究设计：这是一项将分两个阶段进行的观察性研究。 在初步阶段，将在未经选择的 HIV 阳性孕妇和哺乳母亲及其母乳喂养的婴儿队列中探索药物处置基因中选定的 SNP 与中剂量血浆和母乳依非韦伦和奈韦拉平浓度之间的关联，作为治疗的一部分PMTCT 的联合抗逆转录病毒疗法。 在第二阶段，将使用与最高预测能力独立关联的 SNP 将孕妇和母婴对分为三组：非携带者、杂合子和纯合子。 从每组中随机选择的孕妇或母婴对被重新招募，并被邀请进入强化药代动力学阶段。

样本采集：在初步阶段，中剂量配对干血斑点 (DBS)（和哺乳母亲的干母乳斑点）样本将在给药后的单个记录时间点采集。 在强化药代动力学阶段，DBS（和哺乳母亲的干乳斑）样本将在观察剂量的依非韦伦或奈韦拉平后的多个时间点收集。 样品将在室温下运送至英国利物浦大学分子与临床药理学系进行分析。

DNA 提取和 SNP 基因分型：基因组 DNA 将根据制造商的方案使用可用的商业试剂盒提取，基因分型将使用基于 TaqMan® 化学的测定通过等位基因鉴别实时聚合酶链反应进行。

药物定量和药代动力学分析：将开发液相色谱-质谱法来定量 DBS 和干乳斑中的依非韦伦和奈韦拉平。 药代动力学参数将使用标准程序来确定。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

460

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 尼日利亚
    • Benue State
      • Adikpo、Benue State、尼日利亚
        • St Monica's Hospital
      • Makurdi、Benue State、尼日利亚
        • Bishop Murray Medical Centre
      • Okpoga、Benue State、尼日利亚
        • St Mary's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

HIV 阳性孕妇和哺乳期母亲服用依非韦伦或奈韦拉平作为 HAART 的一部分，以防止母婴传播 HIV 和/或为了她们自己和母乳喂养的婴儿的健康。

描述

纳入标准：

  • 艾滋病毒阳性
  • 哺乳
  • 参加 PMTCT 计划
  • 在怀孕期间开始使用含依非韦伦或奈韦拉平的治疗方案

排除标准：

  • 独家替代喂养
  • 6个月前混合喂养
  • 严重的母婴疾病
  • 使用已知或不确定与研究药物相互作用的其他药物或草药治疗母婴

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
孕妇 - 依非韦伦
孕妇每天服用 600 毫克依非韦伦作为预防母婴传播抗逆转录病毒联合疗法的一部分，也是为了她们自身的健康
药品：依法韦仑
600 mg 每天一次，与其他药物联合使用（例如 替诺福韦和恩曲他滨）
哺乳母亲 - 依非韦伦
哺乳期母亲每天服用 600 毫克依非韦伦作为预防母婴传播抗逆转录病毒联合疗法的一部分，也是为了她们自己和母乳喂养的婴儿的健康
药品：依法韦仑
600 mg 每天一次，与其他药物联合使用（例如 替诺福韦和恩曲他滨）
孕妇——奈韦拉平
孕妇每天两次服用 200 毫克奈韦拉平作为 PMTCT 联合抗逆转录病毒疗法的一部分，也是为了她们自己的健康
药品：奈韦拉平
200 mg 每天两次，与其他药物联合使用（例如 替诺福韦和恩曲他滨）
哺乳期妈妈——奈韦拉平
哺乳期母亲每天两次服用 200 毫克奈韦拉平作为 PMTCT 联合抗逆转录病毒疗法的一部分，也是为了她们自己和母乳喂养的婴儿的健康
药品：奈韦拉平
200 mg 每天两次，与其他药物联合使用（例如 替诺福韦和恩曲他滨）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
怀孕期间清除系统可用性 (Cl/F)。
大体时间：患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
怀孕期间浓度-时间曲线下的面积（依非韦伦的 AUC0-24，奈韦拉平的 AUC0-12）。
大体时间：患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
怀孕期间的最低血浆药物浓度 (Cmin)。
大体时间：患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
怀孕期间的最大血浆药物浓度 (Cmax)。
大体时间：患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
患者将在初步和强化药代动力学阶段平均随访 6 个月，这主要发生在怀孕的第二个和第三个三个月之间。
哺乳期间血浆和母乳清除率超过全身可用性 (Cl/F)。
大体时间：初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。
初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。
哺乳期间血浆和母乳在浓度-时间曲线下的面积（依非韦伦的 AUC0-24，奈韦拉平的 AUC0-12）。
大体时间：初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。
初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。
哺乳期血浆和母乳最低药物浓度 (Cmin)。
大体时间：初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。
初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。
哺乳期血浆和母乳最大血浆药物浓度 (Cmax)。
大体时间：初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。
初步或强化药代动力学阶段的药代动力学访问主要发生在产后 1 周至 26 周。

次要结果测量

结果测量
大体时间
HIV 的母婴传播率。
大体时间：婴儿将从出生到 18 个月大时进行随访，届时所有接触母乳喂养的行为都将停止。
婴儿将从出生到 18 个月大时进行随访，届时所有接触母乳喂养的行为都将停止。
怀孕对 CD4 计数变化（免疫恢复）的影响。
大体时间：从招募开始，怀孕期间和产后每 6 个月测定一次 CD4 计数。
从招募开始，怀孕期间和产后每 6 个月测定一次 CD4 计数。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Adeniyi Olagunju

合作者

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
University of Liverpool

调查人员

  • 首席研究员：Adeniyi Olagunju、Obafemi Awolowo University, Nigeria
  • 首席研究员：Andrew Owen, PhD、University of Liverpool, United Kingdom

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年12月1日

初级完成 (实际的)

2013年10月1日

研究完成 (实际的)

2013年11月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月16日

首次发布 (估计)

2014年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月1日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BC60000

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