免疫性血小板減少症（ITP）の血小板減少性小児患者におけるロミプロスチムの長期研究
免疫性血小板減少症（ITP）を有する血小板減少症の小児被験者におけるロミプロスチムの単群非盲検長期有効性および安全性試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Roseville、California、アメリカ、95661
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Research Site
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Research Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Research Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Research Site
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Research Site
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Research Site
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Edinburgh、イギリス、EH9 1LF
- Research Site
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London、イギリス、W12 0HS
- Research Site
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Research Site
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Beer Sheva、イスラエル、84101
- Research Site
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Haifa、イスラエル、31096
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Research Site
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Petach Tikvah、イスラエル、49202
- Research Site
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Research Site
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Tel Hashomer、イスラエル、52621
- Research Site
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Research Site
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Research Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Research Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4K1
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Research Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Research Site
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Basel、スイス、4056
- Research Site
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St. Gallen、スイス、9006
- Research Site
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Zuerich、スイス、8032
- Research Site
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Madrid、スペイン、28046
- Research Site
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Madrid、スペイン、28009
- Research Site
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- Research Site
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Esplugues de Llobregat、Cataluña、スペイン、08950
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Research Site
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Olomouc、チェコ、775 20
- Research Site
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Ostrava-Poruba、チェコ、708 52
- Research Site
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Praha 5、チェコ、150 06
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1094
- Research Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Research Site
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Szeged、ハンガリー、6720
- Research Site
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Montpellier cedex 05、フランス、34295
- Research Site
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Nice Cedex 3、フランス、06202
- Research Site
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Paris、フランス、75019
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- Research Site
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Pará
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Belem、Pará、ブラジル、66033-000
- Research Site
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São Paulo
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Jau、São Paulo、ブラジル、17210-120
- Research Site
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Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
- Research Site
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Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、08270-070
- Research Site
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Brussels、ベルギー、1020
- Research Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
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Gent、ベルギー、9000
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Liege、ベルギー、4000
- Research Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85-094
- Research Site
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Lodz、ポーランド、91-738
- Research Site
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Olsztyn、ポーランド、10-561
- Research Site
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Zabrze、ポーランド、41-800
- Research Site
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64460
- Research Site
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Krasnodar、ロシア連邦、350007
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、117997
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、117198
- Research Site
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197022
- Research Site
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Saratov、ロシア連邦、410028
- Research Site
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Volgograd、ロシア連邦、400138
- Research Site
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Adana、七面鳥、01130
- Research Site
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Antalya、七面鳥、07059
- Research Site
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Izmir、七面鳥、35100
- Research Site
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2013
- Research Site
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Parktown、Gauteng、南アフリカ、2193
- Research Site
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KwaZulu-Natal
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Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4001
- Research Site
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Western Cape
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Tygerberg、Western Cape、南アフリカ、7505
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -米国血液学会（ASH）ガイドラインによる原発性ITPの診断 脾臓摘出の状態に関係なく、スクリーニングの少なくとも6か月前
- 年齢 1 歳以上 18 歳未満
- -以前のITP治療に抵抗性、以前のITP治療後に再発した、または他の治療に不適格である。 前治療の例には、コルチコステロイド、静脈内免疫グロブリン（IVIG）、抗D免疫グロブリン、血小板輸血が含まれます。
- -血小板数≤30 x10^9 / Lまたは制御不能な出血が発生している
- 研究固有の手順の前にインフォームドコンセントを提供しました;
-スクリーニング中の適切な血液、腎、および肝機能：
- ヘモグロビン > 10.0 g/dL
- -血清クレアチニン≤1.5 x正常の上限（ULN）
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
- EU、スイス、トルコのプロトコル補足については、被験者は予定された骨髄生検に同意し、ロミプロスチム治療の 1 年目または 2 年目に吸引し、臨床的に示されている場合は予定外の生検を行う必要があります。
- EU、スイス、およびトルコのプロトコル補足については、計画された最初の投与の前の 1 年以内に実施された骨髄生検から中央研究所によって評価された、修正されたバウアーマイスター等級付け尺度に従って 0、1、2、または 3 のレチクリン等級-ロミプロスチムまたは治療前の骨髄生検に同意し、ロミプロスチムの計画された最初の投与前に吸引する
除外基準:
- -骨髄幹細胞障害の病歴（ITPに典型的なもの以外の異常な骨髄所見は、被験者が登録される前にアムジェンによって承認される必要があります）
- 以前の骨髄移植または末梢血前駆細胞移植
- -過去5年以内の非黒色腫皮膚がんを除く、活動性または以前の悪性腫瘍
- 骨髄異形成症候群の病歴
- 出血素因の病歴
- 先天性血小板減少症の病歴
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴
- -全身性エリテマトーデス、エバンス症候群、または自己免疫性好中球減少症の病歴
- -抗リン脂質抗体症候群の病歴またはループス抗凝固剤が陽性であることが知られている
- -播種性血管内凝固症候群、溶血性尿毒症症候群、または血栓性血小板減少性紫斑病の病歴
- -静脈血栓塞栓症または血栓性イベントの病歴
- -ロミプロスチムの以前の使用またはエルトロンボパグの以前の使用 登録後4週間以内
- -ペグ化組換えヒト巨核球成長および発生因子（PEG-rHuMGDF）、組換えヒトトロンボポエチン（rHuTPO）またはその他の血小板産生剤の以前の使用
- -登録から8週間以内のリツキシマブ（あらゆる適応症）または6-メルカプトプリン、または研究中の任意の時点での使用が予想される
- -スクリーニング訪問から4週間以内の脾臓摘出術
- -スクリーニング訪問前の8週間以内のアルキル化剤、または提案された研究の期間中の予想される使用
- -スクリーニング訪問前の8週間以内に血小板数を減少させることが知られている予防接種
- -現在、別の治験機器または薬物研究に登録されている、または治験を終了してから30日未満
- 研究に登録している間、調査手順があります
- -出産の可能性のある女性被験者（最初の月経があると定義される）を使用する意思がない、治療中および治療終了後1か月間、パートナーと組み合わせた非常に効果的な避妊方法
- -被験者は妊娠中または授乳中、または治療終了後1か月以内に妊娠する可能性があります
- 被験者は、組み換え大腸菌由来製品（例えば、Infergen®、Neupogen®、ソマトロピン、および Actimmune®）に対する既知の過敏症を持っています。
- -以前にこの研究に登録した
- -被験者および治験責任医師の知る限り、プロトコルが必要な研究訪問または手順には利用できません
- 書面によるインフォームドコンセントを与え、および/または必要なすべての研究手順を遵守するために被験者を危険にさらす可能性のあるあらゆる種類の障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ロミプロスチム
参加者は、ロミプロスチムを毎週皮下注射で 3 年間投与されました。
開始用量は 1 μg/kg で、目標血小板数が 50 x 109/L 以上になるように、1 μg/kg ずつ最大 10 μg/kg まで滴定されました。
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ロミプロスチム皮下毎週注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療の最初の 6 か月間に血小板反応があった時間の割合
時間枠：2 週目から 6 か月目まで、血小板反応を毎週評価しました。
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血小板応答は、血小板数が 50 x 109/L 以上で、過去 4 週間に ITP の治療薬を使用していないことと定義されました。 毎月の血小板反応は、各月の血小板数の中央値に基づいて計算されました。 各参加者について、血小板反応が観察された月数を反応が評価された合計月数で割って、最初の 6 ヶ月間に血小板反応があった時間の割合を計算しました。 |
2 週目から 6 か月目まで、血小板反応を毎週評価しました。
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ロミプロスチムへの曝露後にコラーゲンを発達させた参加者の割合
時間枠：1年目（コホート1）と2年目（コホート2）
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トリクローム染色によって証明されるように、コラーゲンを発達させた参加者のパーセンテージは、修正されたバウアーマイスター評価尺度でグレード 4 として定義されます。 グレード 0: レチクリン線維が認められない グレード 1: 時折の微細な個々の繊維および微細な繊維ネットワークの病巣 グレード 2: セクションの大部分にファイン ファイバー ネットワーク。粗い繊維がない グレード 3: 散在する厚い粗い繊維を伴うびまん性繊維ネットワークですが、成熟したコラーゲンはありません (トリクローム染色に対して陰性) グレード 4: びまん性で、多くの場合、コラーゲン化領域を伴うコース繊維ネットワーク (トリクローム染色陽性) |
1年目（コホート1）と2年目（コホート2）
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変更されたバウアーマイスターグレードが増加した参加者の割合
時間枠：ベースライン、1 年目 (コホート 1) および 2 年目 (コホート 2)
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2 つ以上の重大度グレードの増加またはグレード 4 への増加 (すなわち、グレード 0 から 2-4、グレード 1 から 3-4、グレード 2 から 4、またはグレード 3) として定義される、変更されたバウアーマイスター グレードが増加した参加者の割合ベースラインを 4 に超える）。 修正されたバウアーマイスター グレーディング スケール: グレード 0: レチクリン線維が認められない グレード 1: 時折の微細な個々の繊維および微細な繊維ネットワークの病巣 グレード 2: セクションの大部分にファイン ファイバー ネットワーク。粗い繊維がない グレード 3: 散在する厚い粗い繊維を伴うびまん性繊維ネットワークですが、成熟したコラーゲンはありません (トリクローム染色に対して陰性) グレード 4: びまん性で、多くの場合、コラーゲン化領域を伴うコース繊維ネットワーク (トリクローム染色陽性) 評価可能なベースライン結果のない参加者は、ベースライン修正バウアーマイスター スコアが 0 であると想定されました。 |
ベースライン、1 年目 (コホート 1) および 2 年目 (コホート 2)
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骨髄異常を発症した参加者の割合
時間枠：1年目（コホート1）と2年目（コホート2）
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細胞遺伝学および蛍光 in situ ハイブリダイゼーションを使用した骨髄生検および吸引サンプルの分析に基づく、骨髄異常 (例、骨髄異形成症候群、7 モノソミー) を有する参加者の割合。
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1年目（コホート1）と2年目（コホート2）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全治療期間中の血小板応答の時間の割合
時間枠：2週目から治療期間終了まで、36ヶ月
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血小板反応は、血小板数が 50 x 109/L 以上で、過去 4 週間にレスキュー薬を使用していない場合と定義されました。 毎月の血小板反応は、各月の血小板数の中央値に基づいて計算されました。 各参加者について、血小板反応が観察された月数を反応が評価された合計月数で割って、血小板反応を伴う時間の割合を計算した。 |
2週目から治療期間終了まで、36ヶ月
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血小板数がベースラインよりも 20 x 10⁹ 細胞/L 以上増加した時間の割合
時間枠：ベースラインおよび 2 週目から 36 か月目まで
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過去 4 週間以内にレスキュー薬を使用せずに、2 週目から治療期間の終了まで、血小板数がベースラインよりも 20 x 109 細胞/L 以上増加した時間の割合。 各参加者について、血小板数がベースラインより 20 x109 細胞/L 以上増加した時間の割合は、血小板数の中央値がベースラインより 20 x109 細胞/L 以上であった月数を、評価された合計月数で割って計算されました。 . |
ベースラインおよび 2 週目から 36 か月目まで
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治療期間中に ITP のレスキュー薬の使用を報告した参加者の数
時間枠：ロミプロスチムの初回投与から治療期間の終了まで、36か月
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レスキュー薬とは、ロミプロスチムおよび除外された薬以外の薬または輸血として定義され、登録後に血小板数の増加または出血の予防を目的として参加者に投与され、用量および/またはスケジュールが増加しました。 許可されたレスキュー薬には以下が含まれます。
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ロミプロスチムの初回投与から治療期間の終了まで、36か月
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抗ロミプロスチムまたは抗トロンボポエチン中和抗体を開発した参加者の数
時間枠：12 週、52 週、その後 24 週ごとに 36 か月目まで
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血液サンプルは、ロミプロスチムまたはロミプロスチムのペプチド部分、および内因性トロンボポエチン（eTPO）に対する結合抗体の存在について最初に検査されました。 次に、細胞ベースのバイオアッセイでロミプロスチムおよび/またはeTPOを中和する能力を評価することにより、結合抗体が陽性であるサンプルを中和抗体についてテストしました。 中和抗体を発症した参加者は、ベースライン後に陽性の結果が得られ、ベースラインで陰性または結果が得られなかった参加者です。 一過性は、研究期間内にテストされた参加者の最後の時点での否定的な結果として定義されます。 |
12 週、52 週、その後 24 週ごとに 36 か月目まで
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有害事象のある参加者の数
時間枠：SAE は、調査終了後の追跡調査 (最大 38 か月) を通じてスクリーニングから収集されました。非重篤な AE は、治療期間中 (最大 36 か月) の治験薬の最初の投与から最後の投与まで収集されました。
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有害事象 (AE) は、臨床試験参加者における不都合な医学的発生として定義されましたが、これは必ずしも試験治療との因果関係を持っているわけではありません。 重大な有害事象 (SAE) は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす AE として定義されました。
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SAE は、調査終了後の追跡調査 (最大 38 か月) を通じてスクリーニングから収集されました。非重篤な AE は、治療期間中 (最大 36 か月) の治験薬の最初の投与から最後の投与まで収集されました。
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レチクリンの増加を発症した参加者の割合
時間枠：ベースライン、1 年目 (コホート 1) および 2 年目 (コホート 2)
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銀染色によって証明され、変更されたバウアーマイスターグレードのベースラインからの増加として定義される、レチクリンが増加した参加者の割合： グレード 0: レチクリン線維が認められない グレード 1: 時折の微細な個々の繊維および微細な繊維ネットワークの病巣 グレード 2: セクションの大部分にファイン ファイバー ネットワーク。粗い繊維がない グレード 3: 散在する厚い粗い繊維を伴うびまん性繊維ネットワークですが、成熟したコラーゲンはありません (トリクローム染色に対して陰性) グレード 4: びまん性で、多くの場合、コラーゲン化領域を伴うコース繊維ネットワーク (トリクローム染色陽性) 評価可能なベースライン結果のない参加者は、ベースライン修正バウアーマイスター スコアが 0 であると想定されました。 |
ベースライン、1 年目 (コホート 1) および 2 年目 (コホート 2)
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協力者と研究者
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一般刊行物
- Tarantino MD, Despotovic J, Roy J, Grainger J, Cooper N, Beam D, Raj A, Maschan A, Kim J, Eisen M. Romiplostim treatment for children with immune thrombocytopenia: Results of an integrated database of five clinical trials. Pediatr Blood Cancer. 2020 Nov;67(11):e28630. doi: 10.1002/pbc.28630. Epub 2020 Sep 9.
- Grainger J, Bussel JB, Tarantino MD, Cooper N, Beam D, Despotovic JM, Maschan A, Wang K, Eisen M, Bowers C. A Single-Arm, Long-Term Efficacy and Safety Study of Subcutaneous Romiplostim in Children with Immune Thrombocytopenia. Blood Adv. 2022 Apr 12:bloodadvances.2021006014. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006014. Online ahead of print.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20101221
- 2011-005019-96 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。