Długoterminowe badanie romiplostymu u dzieci i młodzieży z trombocytopenią i małopłytkowością immunologiczną (ITP)

• Np

Odpowiedź płytkową zdefiniowano jako liczbę płytek krwi ≥ 50 x 10⁹/l bez zastosowania leku doraźnego w przypadku małopłytkowości małopłytkowej w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Miesięczną odpowiedź płytek krwi obliczono na podstawie mediany liczby płytek krwi w każdym miesiącu. Dla każdego uczestnika obliczono odsetek czasu z odpowiedzią płytkową w ciągu pierwszych 6 miesięcy jako liczbę miesięcy, w których obserwowano odpowiedź płytkową, podzieloną przez całkowitą liczbę ocenianych miesięcy odpowiedzi.

Odsetek uczestników, u których rozwinął się kolagen, potwierdzony barwieniem trójchromowym, zdefiniowany jako stopień 4 w zmodyfikowanej skali ocen Bauermeistera:

Stopień 0: Brak widocznych włókien retikuliny

Stopień 1: Sporadycznie drobne pojedyncze włókna i ogniska drobnej sieci włókien

Stopień 2: Cienka sieć światłowodowa na większości odcinka; bez grubych włókien

Stopień 3: Rozproszona sieć włókien z rozproszonymi grubymi, grubymi włóknami, ale bez dojrzałego kolagenu (ujemne barwienie trichromem)

Stopień 4: Rozproszona, często ciągła sieć włókien z obszarami kolagenizacji (dodatnie barwienie trichromem)

Odsetek uczestników z podwyższonym zmodyfikowanym stopniem Bauermeistera zdefiniowanym jako wzrost o ≥ 2 stopnie ciężkości lub wzrost do stopnia 4 (tj. stopnia 0 do 2-4, stopnia 1 do 3-4, stopnia 2 do 4 lub stopnia 3 do 4 powyżej linii bazowej). Zmodyfikowana skala ocen Bauermeistera:

Stopień 0: Brak widocznych włókien retikuliny

Stopień 1: Sporadycznie drobne pojedyncze włókna i ogniska drobnej sieci włókien

Stopień 2: Cienka sieć światłowodowa na większości odcinka; bez grubych włókien

Stopień 3: Rozproszona sieć włókien z rozproszonymi grubymi, grubymi włóknami, ale bez dojrzałego kolagenu (ujemne barwienie trichromem)

Stopień 4: Rozproszona, często ciągła sieć włókien z obszarami kolagenizacji (dodatnie barwienie trichromem)

Przyjęto, że uczestnicy bez możliwego do oceny wyniku podstawowego mają zmodyfikowany wynik Bauermeistera wynoszący 0.

Odpowiedź płytkową zdefiniowano jako liczbę płytek krwi ≥ 50 x 10⁹/l bez stosowania leków ratunkowych w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Miesięczną odpowiedź płytek krwi obliczono na podstawie mediany liczby płytek krwi w każdym miesiącu. Dla każdego uczestnika obliczono procent czasu z odpowiedzią płytkową jako liczbę miesięcy, w których obserwowano odpowiedź płytkową, podzieloną przez całkowitą liczbę miesięcy, w których oceniano odpowiedź.

Odsetek czasu, w którym liczba płytek krwi zwiększyła się o ≥ 20 x 10⁹ komórek/l powyżej wartości wyjściowej od 2. tygodnia do końca okresu leczenia bez zastosowania leku doraźnego w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Dla każdego uczestnika obliczono odsetek czasu, w którym liczba płytek krwi wzrosła o ≥ 20 x 10⁹ komórek/l powyżej wartości początkowej, jako liczbę miesięcy, w których mediana liczby płytek wynosiła ≥ 20 x 10⁹ komórek/l powyżej wartości wyjściowych, podzieloną przez całkowitą liczbę ocenianych miesięcy .

Lek doraźny to każdy lek lub transfuzja, inne niż romiplostym i leki wykluczone, które podaje się uczestnikowi po włączeniu do badania w celu zwiększenia liczby płytek krwi lub zapobiegania krwawieniom i obejmuje jednocześnie leki stosowane w leczeniu małopłytkowej małopłytkowości, w których dawka i/lub schemat zwiększono. Dozwolone leki ratunkowe obejmowały:

• kortykosteroidy
• transfuzje płytek krwi
• Dożylna immunoglobulina (IVIG)
• azatiopryna
• immunoglobulina anty-D
• danazol

Próbki krwi zbadano najpierw na obecność przeciwciał wiążących romiplostym lub część peptydową romiplostymu oraz endogenną trombopoetynę (eTPO). Próbki z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał wiążących były następnie badane pod kątem przeciwciał neutralizujących, oceniając ich zdolność do neutralizacji romiplostymu i/lub eTPO w teście biologicznym opartym na komórkach.

Uczestnicy, u których rozwinęły się przeciwciała neutralizujące, to ci, którzy mieli pozytywny wynik po linii podstawowej z wynikiem negatywnym lub bez wyniku na linii podstawowej. Przejściowy jest definiowany jako wynik ujemny w ostatnim punkcie czasowym uczestnika badanym w okresie badania.

Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym leczeniem.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które spełniło co najmniej 1 z następujących kryteriów:

• fatalny
• zagrażający życiu
• wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
• spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• wrodzona anomalia/wada wrodzona
• inne poważne zdarzenie o znaczeniu medycznym Zdarzenia niepożądane zostały ocenione pod względem ciężkości zgodnie ze skalą ocen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0, gdzie stopień 1 = łagodne zdarzenie niepożądane; Stopień 2 = umiarkowane AE; stopień 3 = ciężkie AE; Stopień 4 = zagrożenie życia lub inwalidztwo; Stopień 5 = zgon związany z AE.

Odsetek uczestników ze zwiększoną retykuliną, o czym świadczy barwienie srebrem i zdefiniowany jako jakikolwiek wzrost od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali Bauermeistera:

Stopień 0: Brak widocznych włókien retikuliny

Stopień 1: Sporadycznie drobne pojedyncze włókna i ogniska drobnej sieci włókien

Stopień 2: Cienka sieć światłowodowa na większości odcinka; bez grubych włókien

Stopień 3: Rozproszona sieć włókien z rozproszonymi grubymi, grubymi włóknami, ale bez dojrzałego kolagenu (ujemne barwienie trichromem)

Stopień 4: Rozproszona, często ciągła sieć włókien z obszarami kolagenizacji (dodatnie barwienie trichromem)

Przyjęto, że uczestnicy bez możliwego do oceny wyniku podstawowego mają zmodyfikowany wynik Bauermeistera wynoszący 0.