Langzeitstudie zu Romiplostim bei thrombozytopenischen pädiatrischen Patienten mit Immunthrombozytopenie (ITP)

• Nschild

Die Thrombozytenreaktion wurde definiert als eine Thrombozytenzahl von ≥ 50 x 10⁹/L ohne Verwendung von Notfallmedikamenten für ITP in den letzten 4 Wochen.

Die monatliche Thrombozytenreaktion wurde basierend auf der mittleren Thrombozytenzahl während jedes Monats berechnet. Für jeden Teilnehmer wurde der Prozentsatz der Zeit mit Thrombozytenreaktion während der ersten 6 Monate berechnet, indem die Anzahl der Monate, in denen eine Thrombozytenreaktion beobachtet wurde, dividiert durch die Gesamtzahl der Monate, in denen die Reaktion bewertet wurde, berechnet wurde.

Der Prozentsatz der Teilnehmer, die Kollagen entwickelten, wie durch Trichromfärbung nachgewiesen, definiert als Grad 4 auf der modifizierten Bauermeister-Bewertungsskala:

Grad 0: Keine Retikulinfasern nachweisbar

Grad 1: Gelegentlich feine Einzelfasern und Herde eines feinen Fasernetzwerks

Grad 2: Feines Fasernetzwerk über den größten Teil des Abschnitts; keine groben Fasern

Grad 3: Diffuses Fasernetzwerk mit verstreuten dicken, groben Fasern, aber ohne reifes Kollagen (negativ für Trichrom-Färbung)

Grad 4: Diffuses, oft grobes Fasernetzwerk mit Kollagenisierungsbereichen (positive Trichromfärbung)

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem erhöhten modifizierten Bauermeister-Grad, definiert als ein Anstieg um ≥ 2 Schweregrade oder ein Anstieg auf Grad 4 (d. h. Grad 0 auf 2-4, Grad 1 auf 3-4, Grad 2 auf 4 oder Grad 3 bis 4 über der Grundlinie). Die modifizierte Bauermeister-Notenskala:

Grad 0: Keine Retikulinfasern nachweisbar

Grad 1: Gelegentlich feine Einzelfasern und Herde eines feinen Fasernetzwerks

Grad 2: Feines Fasernetzwerk über den größten Teil des Abschnitts; keine groben Fasern

Grad 3: Diffuses Fasernetzwerk mit verstreuten dicken, groben Fasern, aber ohne reifes Kollagen (negativ für Trichrom-Färbung)

Grad 4: Diffuses, oft grobes Fasernetzwerk mit Kollagenisierungsbereichen (positive Trichromfärbung)

Bei Teilnehmern ohne auswertbares Baseline-Ergebnis wurde ein modifizierter Bauermeister-Score von 0 zu Baseline angenommen.

Die Thrombozytenreaktion wurde definiert als eine Thrombozytenzahl von ≥ 50 x 10⁹/l ohne Verwendung von Notfallmedikamenten in den letzten 4 Wochen.

Die monatliche Thrombozytenreaktion wurde basierend auf der mittleren Thrombozytenzahl während jedes Monats berechnet. Für jeden Teilnehmer wurde der Prozentsatz der Zeit mit Thrombozytenreaktion berechnet, indem die Anzahl der Monate, in denen eine Thrombozytenreaktion beobachtet wurde, dividiert durch die Gesamtzahl der Monate, in denen die Reaktion bewertet wurde, berechnet wurde.

Der Prozentsatz der Zeit mit einem Anstieg der Thrombozytenzahl um ≥ 20 x 10⁹ Zellen/l über dem Ausgangswert von Woche 2 bis zum Ende des Behandlungszeitraums ohne Anwendung von Notfallmedikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen.

Für jeden Teilnehmer wurde der Prozentsatz der Zeit mit einem Anstieg der Thrombozytenzahl um ≥ 20 x 10⁹ Zellen/l über dem Ausgangswert als die Anzahl der Monate berechnet, in denen die mediane Thrombozytenzahl ≥ 20 x 10⁹ Zellen/l über dem Ausgangswert lag, dividiert durch die Gesamtzahl der bewerteten Monate .

Notfallmedikation ist definiert als jede Medikation oder Transfusion, mit Ausnahme von Romiplostim und ausgeschlossenen Medikamenten, die dem Teilnehmer nach der Registrierung mit der Absicht verabreicht wird, die Thrombozytenzahl zu erhöhen oder Blutungen zu verhindern, und umfasst Begleitmedikationen für ITP, in denen die Dosis und/oder der Zeitplan festgelegt sind wurde erhöht. Zulässige Notfallmedikamente waren:

• Kortikosteroide
• Thrombozytentransfusionen
• Intravenöses Immunglobulin (IVIG)
• Azathioprin
• Anti-D-Immunglobulin
• Danazol

Blutproben wurden zunächst auf das Vorhandensein von bindenden Antikörpern gegen Romiplostim oder den Peptidanteil von Romiplostim und gegen endogenes Thrombopoetin (eTPO) getestet. Proben, die positiv auf bindende Antikörper getestet wurden, wurden dann auf neutralisierende Antikörper getestet, indem ihre Fähigkeit zur Neutralisierung von Romiplostim und/oder eTPO in einem zellbasierten Bioassay bewertet wurde.

Teilnehmer, die neutralisierende Antikörper entwickelt haben, sind diejenigen, die nach der Baseline ein positives Ergebnis mit einem negativen oder keinem Ergebnis bei Baseline hatten. Vorübergehend ist definiert als ein negatives Ergebnis zum letzten Testzeitpunkt des Teilnehmers innerhalb des Studienzeitraums.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Studienbehandlung steht.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SUE) wurde als ein UE definiert, das mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllte:

• tödlich
• lebensbedrohlich
• erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
• zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit geführt hat
• angeborene Anomalie/Geburtsfehler
• andere medizinisch wichtige schwerwiegende Ereignisse Nebenwirkungen wurden gemäß der Einstufungsskala der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 nach Schweregrad eingestuft, wobei Grad 1 = leichtes UE; Grad 2 = mäßige UE; Grad 3 = schweres UE; Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit erhöhtem Retikulin, nachgewiesen durch Silberfärbung und definiert als jeder Anstieg gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Bauermeister-Grad:

Grad 0: Keine Retikulinfasern nachweisbar

Grad 1: Gelegentlich feine Einzelfasern und Herde eines feinen Fasernetzwerks

Grad 2: Feines Fasernetzwerk über den größten Teil des Abschnitts; keine groben Fasern

Grad 3: Diffuses Fasernetzwerk mit verstreuten dicken, groben Fasern, aber ohne reifes Kollagen (negativ für Trichrom-Färbung)

Grad 4: Diffuses, oft grobes Fasernetzwerk mit Kollagenisierungsbereichen (positive Trichromfärbung)

Bei Teilnehmern ohne auswertbares Baseline-Ergebnis wurde ein modifizierter Bauermeister-Score von 0 zu Baseline angenommen.