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CLLR3: 再発または難治性 CLL におけるベンダムスチン + GA101 (BG) とその後の反応患者に対する GA101 維持療法

2018年8月10日 更新者：Munich Municipal Hospital

再発したCLL患者におけるベンダムスチン+GA101（BG）とその後の奏効患者に対するGA101による維持療法の有効性と安全性を評価する前向き多施設共同第II相試験

再発または難治性CLL患者におけるフルダラビン + シクロホスファミド + Ga101 (Fcg) およびベンダムスチン + Ga101 (Bg) の有効性と安全性を比較した前向き多施設ランダム化第II相試験、その後、反応患者に対してGa101による維持療法を行う

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

II 型抗 CD20 抗体 GA101 は、単剤として高い有効性 (ORR 62%) を示し、以前に治療を受けた CLL 患者において良好な忍容性を示しました。

さらに、フルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ（FCR）からなる免疫化学療法が、難治性および再発性のCLL患者に有効であるという証拠があります。

FCRに加えて、ベンダムスチンとリツキシマブ（BR）の併用は、再発したCLL患者と未治療のCLL患者の両方で有効であることが示されています。

前臨床研究では、糖鎖操作されたヒト化 II 型抗 CD20 抗体である GA101 は、I 型抗体と比較して優れた活性を示しました。

したがって、FC + GA101 (FCG) または B + GA101 (BG) との併用療法は、再発性または難治性 CLL の治療成績をさらに改善する可能性があります。 CLLR3 試験は、反応した患者に対する両方の免疫化学療法による導入療法とそれに続く GA101 による維持療法の有効性と安全性を調査および比較するように設計されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Cologne、ドイツ、50923
        • German CLL Study Group

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. iwCLL ガイドラインに従った治療が必要な CLL の診断
  2. CLLに対する少なくとも1つ、3つ以下の以前のレジメン後の再発または難治性疾患
  3. 関連する併存疾患のない医学的に健康な患者。合計 CIRS スコア ≤ 6 (1 つの臓器カテゴリーの単一スコア < 4) として定義されます。
  4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2

  5. 血球減少症が基礎疾患によって引き起こされている場合を除き、血液学値は以下の制限内にあります。つまり、追加の骨髄機能障害の証拠がない場合（例、骨髄機能障害）。 骨髄異形成症候群（MDS）、以前の治療の毒性による骨髄形成不全）：

    1. 絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L
    2. 血小板 ≥50 x 109/L および最後の輸血から 7 日以上経過している
  6. クレアチニン クリアランス >60 ml/分、Cockcroft と Gault の修正式に従って計算、または 24 時間の採尿後に直接測定
  7. 患者のCLLに直接起因する場合を除き、総ビリルビン、AST、およびALTが施設内ULN値の2以下で示される適切な肝機能
  8. 血清学的 B 型肝炎検査が陰性（すなわち、 HBs抗原陰性および抗HBc陰性、抗HBc陽性の患者は、HBV DNAのPCRが陰性であれば含まれる可能性がある）。 C型肝炎のRNA検査で陰性。登録前6週間以内のHIV検査陰性
  9. 18歳以上
  10. 平均余命 > 6 か月
  11. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、治験実施計画書の手順に従う能力と意欲がある

除外基準:

  1. del(17p) または TP53 変異の検出
  2. FCR/BRに対する耐火性
  3. CLL から攻撃的な NHL への変換 (リヒターの変換)
  4. 中枢神経系（CNS）の関与が知られている
  5. 重大な制御されていない付随疾患の証拠
  6. 大手術を受けた場合はスクリーニングの 30 日前未満
  7. スクリーニングの28日前に非代償性溶血性貧血がある
  8. スクリーニングの28日前に溶血性膀胱炎を患っている
  9. PMLと確認された病歴のある患者
  10. GA101による以前の治療

  11. 以前の悪性腫瘍の病歴。ただし、以下（a～d）に列挙する症状および患者が以前の治療の結果生じた急性副作用から回復した場合を除く。

    1. 治癒目的で治療され、登録前2年以上既知の活動性疾患が存在しない悪性腫瘍
    2. スクリーニング時に疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    3. スクリーニング時に疾患の証拠がなく、適切に治療された子宮頸がん上皮内がん
    4. スクリーニング時に疾患の証拠がなく、外科的に適切に治療された低悪性度の初期段階の限局性前立腺がん
  12. 登録前の過去4週間以内に治験薬の使用または同時の抗がん治療
  13. 全身治療を必要とする活動性感染症の患者
  14. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、および/または製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症の病歴
  15. フルダラビン、シクロホスファミド、ベンダムスチン、GA101、および/または任意の賦形剤（マンニトールなど）に対する過敏症
  16. CIRS 定義によって評価される個々の臓器/システム障害スコアが 4 で、CLL の集中治療を受ける能力が制限される
  17. 法的無能力
  18. 妊娠中または授乳中の女性

  19. 以下の場合を除き、妊娠の可能性のある肥沃な男性または女性。

    1. 外科的に不妊になっている、または閉経後2年以上経過している
    2. セクション 4.2.2 にリストされているような非常に効果的な避妊法 (パール指数 <1) を使用する意思がある 研究治療中および研究治療終了後12ヶ月間の除外基準
  20. スクリーニング前の少なくとも28日以内に生ワクチンを接種していること
  21. 研究薬を妨げる他の臨床試験への参加
  22. 規制または裁判所の命令によって施設に収容された囚人または対象者
  23. スポンサーまたは治験責任医師に依存している人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：B+GA101

誘導：

ベンダムスチン + GA101; BG は最大 6 サイクル投与されます。 28 日間の各サイクル

メンテナンス：

GA101 i.v. 1000 mg (一定用量): 最終再投与から開始して 84 日ごと、進行するまで、または最長 2 年まで継続
生物学的：GA101 (オビヌツズマブ)

誘導

サイクル 1: d1 - 100 mg、(d1 または) d2 - 900 mg、d8+15 - 1000 mg i.v.、q28d

サイクル 2 - 6: 1 日 - 1000 mg 静注、28 日ごと

メンテナンス

GA101 iv 1000 mg (一定量): 84 日ごと

他の名前：
  • ガジバロ
薬：ベンダムスティーン

誘導

サイクル 1: 3 日 + 4 日 (または 2 日 + 3 日) - 70 mg/m² 静注、28 日ごと

サイクル 2 - 6: d2+3 - 70 mg/m i.v.、q28d

他の名前：
  • レバクト
  • リボムスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発または難治性 CLL 患者における免疫化学療法の 2 つのレジメン、つまりフルダラビン、シクロホスファミドと GA101 (FCG) およびベンダムスチンと GA101 (BG) の併用療法の有効性を評価します。
時間枠：導入期への反応は、最後の導入サイクルの初回投与後 84 日後に行われます。
FCGおよび/またはBGの有効性は、ORRがそれぞれ少なくとも80％（有効なレジメンの奏効率）であれば確認され、ORRが60％以下（興味のないレジメンのORR）であれば有効ではないと評価されます。
導入期への反応は、最後の導入サイクルの初回投与後 84 日後に行われます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRDレベル
時間枠：MRDレベルは、最後の導入サイクルの最初の投与から84日後と、反応した患者の3か月ごとから最長2年間の維持期間中に評価されます。
治療および維持中のフローサイトメトリーによるMRDレベル（微小残存病変（MRD）の評価）
MRDレベルは、最後の導入サイクルの最初の投与から84日後と、反応した患者の3か月ごとから最長2年間の維持期間中に評価されます。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患進行までの時間は、無作為化の日から最初の疾患進行の日まで測定され、最大 54 か月まで評価されます。
無作為化の日から、最初の疾患進行日（iwCLL 反応基準で定義）または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで。
疾患進行までの時間は、無作為化の日から最初の疾患進行の日まで測定され、最大 54 か月まで評価されます。
無イベント生存 (EFS)
時間枠：無作為化の日から、最初の疾患の進行、次の CLL 治療の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長 54 か月まで評価されます。
無作為化の日から、最初の疾患の進行、次の CLL 治療の開始、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長 54 か月まで評価されます。
全生存期間 (OS)
時間枠：全生存期間（OS）は、無作為化日から何らかの原因による死亡日まで計算され、最大54か月まで評価されます。
全生存期間（OS）は、無作為化日から何らかの原因による死亡日まで計算され、最大54か月まで評価されます。
CR/CRi、臨床的 CR/臨床的 CRi、または nPR/PR の患者における奏効期間
時間枠：これは、反応を最初に記録した日から、最初の病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで測定され、最長 54 か月間評価されます。
これは、反応を最初に記録した日から、最初の病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで測定され、最長 54 か月間評価されます。
次の抗白血病治療までの時間
時間枠：無作為化の時点から、CLL または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の次の治療開始日まで、最長 54 か月まで評価
無作為化の時点から、CLL または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の次の治療開始日まで、最長 54 か月まで評価
生物学的に定義されたリスクグループにおける全体的な奏効率
時間枠：導入期への反応は、最後の導入サイクルの初回投与後 84 日後に行われます。
それぞれの母集団に基づいて最良の反応として CR/CRi、臨床 CR/CRi、または nPR/PR を達成した患者の割合によって定義されます。
導入期への反応は、最後の導入サイクルの初回投与後 84 日後に行われます。
完全な応答率
時間枠：導入期への反応は、最後の導入サイクルの初回投与後 84 日後に行われます。
それぞれの母集団に基づいて最良の反応として CR/CRi を達成した患者の割合 (= 最良の反応 CR/CRi を示した患者の数をそれぞれの母集団の数で割ったもの) によって定義されます。
導入期への反応は、最後の導入サイクルの初回投与後 84 日後に行われます。
導入期および維持期中の安全パラメータ
時間枠：SAE: 研究終了まで、AE: 最初のサイクルの 1 日目から治療終了後 28 日まで、最長 54 か月まで評価
研究終了までの導入期および維持期中。 安全性パラメーター: 有害事象 (AE) の種類、頻度、重症度、および研究治療に対する AE の関係。 さらに、FCG/BG導入治療を受けた患者と維持療法を受けた患者と受けなかった患者の二次悪性腫瘍を含む安全性プロファイルが評価され、記述的に比較されます。
SAE: 研究終了まで、AE: 最初のサイクルの 1 日目から治療終了後 28 日まで、最長 54 か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Munich Municipal Hospital

協力者

German CLL Study Group

捜査官

  • 主任研究者：Clemens-Martin Wendtner, Prof. Dr.、Klinikum München GmbH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年11月1日

一次修了 (実際)

2017年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年9月1日

試験登録日

最初に提出

2014年9月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月18日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月10日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLLR3

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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