CLLR3: bendamustina + GA101 (BG) en LLC en recaída o refractaria seguida de mantenimiento con GA101 para pacientes que responden

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de CLL que necesita tratamiento de acuerdo con las pautas de iwCLL
2. Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos uno, pero no más de 3 regímenes previos para la LLC
3. Pacientes médicamente aptos sin comorbilidad relevante, definida como puntuación total de CIRS ≤6 (puntuación única <4 para una categoría de órgano)
4. Estado funcional ECOG de 0 - 2

5. Valores hematológicos dentro de los siguientes límites a menos que la citopenia sea causada por la enfermedad subyacente, es decir, sin evidencia de disfunción adicional de la médula ósea (p. síndrome mielodisplásico (MDS), médula ósea hipoplásica debido a la toxicidad de la terapia previa):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   2. Plaquetas ≥50 x 109/L y más de 7 días desde la última transfusión
6. Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault o directamente medido tras 24 h de recogida de orina
7. Función hepática adecuada según lo indicado por una bilirrubina total, AST y ALT ≤2 del valor LSN institucional, a menos que sea directamente atribuible a la LLC del paciente
8. Prueba serológica de hepatitis B negativa (es decir, HBsAg negativo y anti-HBc negativo, los pacientes positivos para anti-HBc pueden incluirse si la PCR para el ADN del VHB es negativa); prueba negativa de ARN de hepatitis C; prueba de VIH negativa dentro de las 6 semanas anteriores al registro
9. 18 años de edad o más
10. Esperanza de vida >6 meses
11. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio

Criterio de exclusión:

1. Mutación del(17p) o TP53 detectada
2. Refractariedad a FCR/BR
3. Transformación de CLL a NHL agresivo (transformación de Richter)
4. Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
5. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada
6. Cirugía mayor < 30 días antes de la selección
7. Anemia hemolítica descompensada 28 días antes de la selección
8. Cistitis hemolítica 28 días antes de la selección
9. Pacientes con antecedentes de LMP confirmada
10. Tratamiento previo con GA101

11. Antecedentes de neoplasias malignas previas, excepto por las condiciones que se enumeran a continuación (a-d) y si los pacientes se han recuperado de los efectos secundarios agudos incurridos como resultado de la terapia anterior:

    1. Neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 2 años antes del registro
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en la selección
    3. Carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en la selección
    4. Cáncer de próstata localizado en etapa temprana de grado bajo tratado adecuadamente quirúrgicamente sin evidencia de enfermedad en la selección
12. Uso de agentes en investigación o tratamiento anticancerígeno concurrente en las últimas 4 semanas antes del registro
13. Pacientes con infección activa que requieran tratamiento sistémico
14. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos y/o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.
15. Hipersensibilidad a fludarabina, ciclofosfamida, bendamustina, GA101 y/o a alguno de los excipientes, por ejemplo, manitol
16. Una puntuación individual de deterioro de órganos/sistemas de 4 según lo evaluado por la definición de CIRS que limita la capacidad de recibir una terapia intensiva para la CLL
17. Incapacidad legal
18. Mujeres embarazadas o lactantes

19. Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que:

    1. quirúrgicamente estéril o ≥2 años después del inicio de la menopausia
    2. dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (Índice de Pearl <1) como los enumerados en la sección 4.2.2 Criterios de exclusión durante el tratamiento del estudio y durante los 12 meses posteriores al final del tratamiento del estudio
20. Vacunación con una vacuna viva dentro de un mínimo de 28 días antes de la selección
21. Participación en cualquier otro ensayo clínico que pueda interferir con el fármaco del estudio.
22. Prisioneros o sujetos institucionalizados por orden reglamentaria o judicial
23. Personas que dependen del patrocinador o de un investigador.