CLLR3 : Bendamustine + GA101 (BG) dans la LLC récidivante ou réfractaire, suivi d'un traitement d'entretien au GA101 pour les patients répondeurs

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LLC nécessitant un traitement selon les directives iwCLL
2. Maladie récidivante ou réfractaire après au moins un, mais pas plus de 3 régimes antérieurs pour la LLC
3. Patients médicalement aptes sans comorbidité pertinente, définie par un score CIRS total ≤ 6 (score unique < 4 pour une catégorie d'organes)
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2

5. Valeurs hématologiques dans les limites suivantes, sauf si la cytopénie est causée par la maladie sous-jacente, c'est-à-dire aucun signe de dysfonctionnement supplémentaire de la moelle osseuse (par ex. syndrome myélodysplasique (SMD), moelle osseuse hypoplasique due à la toxicité d'un traitement antérieur) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
   2. Plaquettes ≥50 x 109/L et plus de 7 jours depuis la dernière transfusion
6. Clairance de la créatinine > 60 ml/min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault ou directement mesurée après 24 h de collecte d'urine
7. Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale, AST et ALT ≤ 2 la valeur ULN institutionnelle, à moins qu'elle ne soit directement attribuable à la LLC du patient
8. Test sérologique négatif de l'hépatite B (c'est-à-dire HBsAg négatif et anti-HBc négatif, les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être inclus si la PCR pour l'ADN du VHB est négative) ; test négatif de l'ARN de l'hépatite C ; test VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'inscription
9. 18 ans ou plus
10. Espérance de vie > 6 mois
11. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux procédures du protocole d'étude

Critère d'exclusion:

1. Détection de la mutation del(17p) ou TP53
2. Réfractaire à FCR / BR
3. Transformation de LLC en LNH agressif (transformation de Richter)
4. Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
5. Preuve d'une maladie concomitante significative non contrôlée
6. Chirurgie majeure < 30 jours avant le dépistage
7. Anémie hémolytique décompensée 28 jours avant le dépistage
8. Cystite hémolytique 28 jours avant le dépistage
9. Patients ayant des antécédents de LMP confirmée
10. Traitement préalable avec GA101

11. Antécédents de malignité, à l'exception des conditions énumérées ci-dessous (a-d) et si les patients se sont remis des effets secondaires aigus résultant d'un traitement antérieur :

    1. Tumeurs malignes traitées à visée curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 2 ans avant l'enregistrement
    2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie lors du dépistage
    3. Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie au moment du dépistage
    4. Cancer de la prostate localisé de bas grade, à un stade précoce, traité chirurgicalement de manière adéquate sans signe de maladie au moment du dépistage
12. Utilisation d'agents expérimentaux ou d'un traitement anticancéreux concomitant au cours des 4 dernières semaines avant l'enregistrement
13. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique
14. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins et/ou hypersensibilité connue à l'un des constituants du produit
15. Hypersensibilité à la fludarabine, au cyclophosphamide, à la bendamustine, au GA101 et/ou à l'un des excipients, par exemple le mannitol
16. Un score de déficience individuelle d'organe / système de 4 tel qu'évalué par la définition du CIRS limitant la capacité de recevoir un traitement intensif pour la LLC
17. Incapacité juridique
18. Femmes enceintes ou allaitantes

19. Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer sauf si :

    1. chirurgicalement stérile ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause
    2. désireux d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (indice de Pearl <1) telle que celles énumérées à la section 4.2.2 Critères d'exclusion pendant le traitement de l'étude et pendant 12 mois après la fin du traitement de l'étude
20. Vaccination avec un vaccin vivant dans un délai minimum de 28 jours avant le dépistage
21. Participation à tout autre essai clinique qui interférerait avec le médicament à l'étude
22. Détenus ou sujets institutionnalisés par ordonnance réglementaire ou judiciaire
23. Personnes dépendantes du promoteur ou d'un investigateur