CLLR3: Bendamustin + GA101 (BG) bei rezidiviertem oder refraktärem CLL, gefolgt von GA101-Erhaltung für ansprechende Patienten

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer behandlungsbedürftigen CLL nach den iwCLL-Leitlinien
2. Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung nach mindestens einer, aber nicht mehr als drei vorherigen Therapien gegen CLL
3. Medizinisch gesunde Patienten ohne relevante Komorbidität, definiert als Gesamt-CIRS-Score ≤6 (Einzelscore < 4 für eine Organkategorie)
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2

5. Hämatologische Werte innerhalb der folgenden Grenzen, es sei denn, die Zytopenie wird durch die Grunderkrankung verursacht, d. h. es liegen keine Hinweise auf eine zusätzliche Knochenmarksstörung vor (z. B. Myelodysplastisches Syndrom (MDS), hypoplastisches Knochenmark aufgrund der Toxizität einer vorherigen Therapie):

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L
   2. Blutplättchen ≥50 x 109/L und mehr als 7 Tage seit der letzten Transfusion
6. Kreatinin-Clearance >60 ml/min, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault oder direkt gemessen nach 24-stündiger Urinsammlung
7. Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch einen Gesamtbilirubin-, AST- und ALT-Wert ≤ 2 des institutionellen ULN-Werts, sofern dies nicht direkt auf die CLL des Patienten zurückzuführen ist
8. Negativer serologischer Hepatitis-B-Test (d. h. HBsAg-negativ und Anti-HBc-negativ; Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können eingeschlossen werden, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist); negativer Test auf Hepatitis-C-RNA; Negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
9. 18 Jahre oder älter
10. Lebenserwartung >6 Monate
11. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Erkannte del(17p)- oder TP53-Mutation
2. Feuerfestigkeit gegenüber FCR / BR
3. Umwandlung von CLL in aggressives NHL (Richter-Transformation)
4. Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
5. Hinweise auf eine erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankung
6. Größere Operation < 30 Tage vor dem Screening
7. Dekompensierte hämolytische Anämie 28 Tage vor dem Screening
8. Hämolytische Zystitis 28 Tage vor dem Screening
9. Patienten mit bestätigter PML in der Vorgeschichte
10. Vorherige Behandlung mit GA101

11. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme der unten aufgeführten Erkrankungen (a–d) und wenn sich die Patienten von den akuten Nebenwirkungen einer früheren Therapie erholt haben:

    1. Maligne Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und bei denen seit ≥ 2 Jahren vor der Registrierung keine aktive Erkrankung bekannt war
    2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung beim Screening
    3. Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung beim Screening
    4. Chirurgisch adäquat behandelter niedriggradiger lokalisierter Prostatakrebs im Frühstadium ohne Anzeichen einer Erkrankung beim Screening
12. Verwendung von Prüfpräparaten oder gleichzeitige Krebsbehandlung innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Registrierung
13. Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische Behandlung benötigen
14. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Produkts
15. Überempfindlichkeit gegen Fludarabin, Cyclophosphamid, Bendamustin, GA101 und/oder einen der sonstigen Bestandteile, beispielsweise Mannitol
16. Ein individueller Organ-/Systembeeinträchtigungswert von 4 gemäß der CIRS-Definition, der die Möglichkeit einer intensiven CLL-Therapie einschränkt
17. Rechtsunfähigkeit
18. Frauen, die schwanger sind oder stillen

19. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn:

    1. chirurgisch steril oder ≥2 Jahre nach Beginn der Menopause
    2. bereit, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl-Index <1) anzuwenden, wie sie in Abschnitt 4.2.2 aufgeführt ist Ausschlusskriterien während der Studienbehandlung und für 12 Monate nach Ende der Studienbehandlung
20. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von mindestens 28 Tagen vor dem Screening
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die das Studienmedikament beeinträchtigen würde
22. Gefangene oder Personen, die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind
23. Personen, die vom Sponsor oder einem Ermittler abhängig sind