CLLR3: Bendamustine + GA101 (BG) vid återfall eller refraktär KLL följt av GA101-underhåll för svarande patienter

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av KLL i behov av behandling enligt iwCLL-riktlinjerna
2. Återfall eller refraktär sjukdom efter minst en, men inte mer än 3 tidigare kurer för KLL
3. Medicinskt lämpliga patienter utan relevant komorbiditet, definierad som total CIRS-poäng ≤6 (enkelpoäng < 4 för en organkategori)
4. ECOG-prestandastatus på 0 - 2

5. Hematologiska värden inom följande gränser om inte cytopeni orsakas av den underliggande sjukdomen, d.v.s. inga tecken på ytterligare benmärgsdysfunktion (t. myelodysplastiskt syndrom (MDS), hypoplastisk benmärg på grund av toxicitet av tidigare behandling):

   1. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L
   2. Trombocyter ≥50 x 109/L och mer än 7 dagar sedan senaste transfusion
6. Kreatininclearance >60 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault eller direkt mätt efter 24 timmars urinsamling
7. Adekvat leverfunktion som indikeras av totalt bilirubin, ASAT och ALAT ≤2 det institutionella ULN-värdet, såvida det inte direkt kan hänföras till patientens KLL
8. Negativt serologiskt hepatit B-test (dvs. HBsAg-negativ och anti-HBc-negativ, patienter positiva för anti-HBc kan inkluderas om PCR för HBV-DNA är negativ); negativ testning av hepatit C RNA; negativt HIV-test inom 6 veckor före registrering
9. 18 år eller äldre
10. Förväntad livslängd >6 månader
11. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studieprotokollsprocedurerna

Exklusions kriterier:

1. Detekterad del(17p) eller TP53 mutation
2. Eldfasthet mot FCR / BR
3. Transformation av CLL till aggressiv NHL (Richters transformation)
4. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
5. Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom
6. Större operation < 30 dagar före screening
7. Dekompenserad hemolytisk anemi 28 dagar före screening
8. Hemolytisk cystit 28 dagar före screening
9. Patienter med en historia av bekräftad PML
10. Tidigare behandling med GA101

11. Historik med tidigare malignitet, förutom tillstånd som anges nedan (a-d) och om patienter har återhämtat sig från de akuta biverkningar som uppstått till följd av tidigare behandling:

    1. Maligniteter behandlade med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 2 år före registrering
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom vid screening
    3. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom vid screening
    4. Kirurgiskt adekvat behandlad låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium utan tecken på sjukdom vid screening
12. Användning av undersökningsmedel eller samtidig anticancerbehandling inom de senaste 4 veckorna före registrering
13. Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk behandling
14. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar och/eller känd överkänslighet mot någon beståndsdel i produkten
15. Överkänslighet mot fludarabin, cyklofosfamid, bendamustin, GA101 och/eller mot något av hjälpämnena, till exempel mannitol
16. En individuell organ-/systemnedsättningspoäng på 4, bedömd av CIRS-definitionen, vilket begränsar förmågan att få en intensiv terapi för KLL
17. Rättslig oförmåga
18. Kvinnor som är gravida eller ammar

19. Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om inte:

    1. kirurgiskt steril eller ≥2 år efter klimakteriets början
    2. villig att använda en mycket effektiv preventivmetod (Pearl Index <1) såsom de som anges i avsnitt 4.2.2 Uteslutningskriterier under studiebehandling och i 12 månader efter avslutad studiebehandling
20. Vaccination med ett levande vaccin inom minst 28 dagar före screening
21. Deltagande i någon annan klinisk prövning som skulle störa studieläkemedlet
22. Fångar eller försökspersoner som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut
23. Personer som är beroende av sponsorn eller en utredare