健康な成人におけるカプセルと比較したイブルチニブ懸濁液およびスプリンクル製剤のバイオアベイラビリティを評価するためのクロスオーバー研究
2015年12月21日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
健康な成人におけるカプセルと比較したイブルチニブ懸濁液およびスプリンクル製剤の非盲検、無作為化、並行群、3または4方向クロスオーバーバイオアベイラビリティ研究
この研究の目的は、健康な成人におけるイブルチニブの相対的バイオアベイラビリティ (薬物または他の物質が体内で利用可能になる程度) を評価することです。カプセルと比較して、摂食および絶食条件下で懸濁液およびスプリンクル製剤を単回経口投与した後、絶食条件下で。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、非盲検 (すべての人が介入の正体を知っている)、無作為化 (参加者にランダムに割り当てられた研究薬)、3 方向または 4 方向のクロスオーバー (参加者は、試験中に異なる介入を順番に受ける場合がある)、および単一イブルチニブのセンタースタディ。
研究期間は、参加者あたり約67〜83日です。
調査は 3 つの部分で構成されています。スクリーニング (1 日目の調査開始の 28 日前)。非盲検治療（イブルチニブカプセルまたは懸濁液または摂食または絶食条件下でのカプセル顆粒の散剤のいずれかの6つの治療からなる）、グループ1の場合はその後の3期間、グループ2の場合は4期間、それぞれ7のウォッシュアウト期間（プラス[ +] / マイナス [-] 2) 日;およびフォローアップ段階（最後の治験薬投与から最大 10 +/- 2 日後）。
資格のあるすべての参加者は、6 (グループ 1) または 4 (グループ 2) の治療シーケンスのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
絶食状態では、治験薬は 10 時間の一晩絶食後に投与されます。
摂食状態では、参加者は 10 時間絶食しますが、30 分以内に高脂肪の朝食を摂取します。
治験薬は、朝食の 2 時間後に投与されます。
参加者は、薬物投与の 4 時間前まで食事をとることはできません。
試験治療の投与前および投与後の薬物動態の評価のために、血液サンプルを採取する。
イブルチニブの相対的バイオアベイラビリティが主に評価されます。
参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Antwerpen、ベルギー
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名した
- 女性の場合、出産の可能性がない場合: 閉経後 ([>] 45 歳以上で少なくとも 2 年間の無月経、または任意の年齢で少なくとも 6 か月の無月経で、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 国際単位 [IU]/リットル [L]);外科的に無菌
- 女性の場合、スクリーニング時に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陰性でなければならず、各治療期間の1日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- 出産の可能性のある女性と性的に活発で精管切除を受けていない男性が、治験責任医師が適切と考える適切な避妊法（精管切除、二重防除、効果的な避妊を使用するパートナーなど）を使用することに同意しなければならない。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しない
- ボディマス指数 (BMI; 体重 [kg]/身長^2 [m]^2) が 18 ～ 30 キログラム (kg)/メートル^2 (m^2) (両端を含む)、および体重が 50 kg 以上
除外基準:
- -心不整脈またはその他の心疾患、血液疾患、凝固障害（異常な出血または血液疾患を含む）、脂質異常、気管支痙攣性呼吸器疾患を含む重大な肺疾患、糖尿病を含む（ただしこれらに限定されない）臨床的に重要な医学的疾患の病歴または現在-真性、肝臓または腎臓の機能不全（クレアチニンクリアランスが60ミリリットル[mL] /分[分]未満）、甲状腺疾患、神経疾患または精神疾患、感染症、または研究者が考慮するその他の病気 参加者を除外する必要があるか、干渉する可能性があります研究結果の解釈
- -血液学、凝固、臨床化学の臨床的に重要な異常値 調査官が適切と判断したスクリーニング時
- -臨床的に重大な異常な身体検査、バイタルサイン、またはスクリーニング時の12誘導心電図（ECG） 調査官が適切と判断した場合
- -治験薬の初回投与前14日以内のパラセタモールおよびホルモン補充療法を除く、処方薬または非処方薬（ビタミンおよびハーブサプリメントを含む）の使用 研究が完了するまで予定されています
- -精神障害の診断および統計マニュアル（第4版）（DSM-IV）基準による薬物またはアルコール乱用の履歴 アルコールおよび/または乱用薬物（バルビツレート、各治療期間のスクリーニング時および 1 日目
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ 1: シーケンス 1 (ABC)
参加者は、期間1で治療A（絶食条件下でイブルチニブ560ミリグラム[mg]カプセル[参照]）を受けます。続いて、期間 2 の治療 B (絶食条件下でのイブルチニブ 560 mg 懸濁液)。その後、期間 3 で治療 C (摂食条件下でイブルチニブ 560 mg 懸濁液) が続きます。各治療期間の間に 7 (プラス [+] / マイナス [-] 2) 日のウォッシュアウト期間が維持されます。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Bとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで、摂食（高脂肪）条件下で治療Cとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
|
|
実験的：グループ 1: シーケンス 2 (BCA)
参加者は、期間1で治療B（絶食条件下でのイブルチニブ560 mg懸濁液）を受けます。続いて、期間 2 で治療 C (摂食条件下でイブルチニブ 560 mg 懸濁液)。その後、期間 3 で治療 A (断食条件下でのイブルチニブ 560 mg カプセル [参照]) が続きます。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日のウォッシュアウト期間が維持されます。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Bとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで、摂食（高脂肪）条件下で治療Cとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
|
|
実験的：グループ 1: シーケンス 3 (CAB)
参加者は、期間1で治療C（摂食条件下でのイブルチニブ560 mg懸濁液）を受けます。その後、期間 2 で治療 A (絶食条件下でイブルチニブ 560 mg カプセル [参照])。その後、期間 3 で治療 B (絶食条件下でのイブルチニブ 560 mg 懸濁液) が続きます。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日のウォッシュアウト期間が維持されます。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Bとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで、摂食（高脂肪）条件下で治療Cとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
|
|
実験的：グループ 1: シーケンス 4 (ACB)
参加者は、期間1で治療A（絶食条件下でのイブルチニブ560mgカプセル[参照]）を受けます。続いて、期間 2 で治療 C (摂食条件下でイブルチニブ 560 mg 懸濁液)。その後、期間 3 で治療 B (絶食条件下でのイブルチニブ 560 mg 懸濁液) が続きます。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日のウォッシュアウト期間が維持されます。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Bとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで、摂食（高脂肪）条件下で治療Cとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
|
|
実験的：グループ 1: シーケンス 5 (BAC)
参加者は、期間1で治療B（絶食条件下でのイブルチニブ560 mg懸濁液）を受けます。その後、期間 2 で治療 A (絶食条件下でイブルチニブ 560 mg カプセル [参照])。続いて、期間 3 で治療 C (摂食条件下でイブルチニブ 560 mg 懸濁液) を行います。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日のウォッシュアウト期間を維持します。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Bとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで、摂食（高脂肪）条件下で治療Cとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
|
|
実験的：グループ 1: シーケンス 6 (CBA)
参加者は、期間1で治療C（摂食条件下でのイブルチニブ560 mg懸濁液）を受けます。続いて、期間 2 の治療 B (絶食条件下でのイブルチニブ 560 mg 懸濁液)。その後、期間 3 で治療 A (断食条件下でのイブルチニブ 560 mg カプセル [参照]) が続きます。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日のウォッシュアウト期間が維持されます。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Bとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
参加者は、治療期間の1つで、摂食（高脂肪）条件下で治療Cとしてイブルチニブ560 mg懸濁液を受け取ります。
|
|
実験的：グループ 2: シーケンス 1 (AFDE)
参加者は、期間1で治療A（絶食条件下でのイブルチニブ560mgカプセル[参照]）を受けます。続いて、期間 2 で治療 F (絶食条件下で水に懸濁したイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒)。続いて、期間 3 で治療 D (断食条件下でイブルチニブ 560 mg カプセル顆粒を振りかける)。続いて、期間 4 で治療 E (摂食条件下でイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒) を行います。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日のウォッシュアウト期間を維持します。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 D として受け取ります。
参加者は、治療期間の 1 つで、摂食 (高脂肪) 条件下で治療 E としてイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を水に懸濁し、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 F として受け取ります。
|
|
実験的：グループ 2: シーケンス 2 (DAEF)
参加者は、期間1で治療D（絶食条件下でイブルチニブ560mgのスプリンクルカプセル顆粒）を受けます。その後、期間 2 で治療 A (絶食条件下でイブルチニブ 560 mg カプセル [参照])。続いて、期間 3 で治療 E (給餌条件下でイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒)。続いて、期間 4 で治療 F (絶食条件下で水に懸濁したイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒) を行います。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日間のウォッシュアウト期間を維持します。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 D として受け取ります。
参加者は、治療期間の 1 つで、摂食 (高脂肪) 条件下で治療 E としてイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を水に懸濁し、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 F として受け取ります。
|
|
実験的：グループ 2: シーケンス 3 (EDFA)
参加者は、期間1で治療E（給餌条件下でイブルチニブ560 mgのスプリンクルカプセル顆粒）を受けます。続いて、期間 2 で治療 D (断食条件下でイブルチニブ 560 mg カプセル顆粒を振りかける)。続いて、期間 3 で治療 F (絶食条件下で水に懸濁したイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒)。続いて、期間 4 の治療 A (断食条件下でのイブルチニブ 560 mg カプセル [参照])。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日のウォッシュアウト期間が維持されます。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 D として受け取ります。
参加者は、治療期間の 1 つで、摂食 (高脂肪) 条件下で治療 E としてイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を水に懸濁し、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 F として受け取ります。
|
|
実験的：グループ 2: シーケンス 4 (FEAD)
参加者は、期間1で治療F（絶食条件下で水に懸濁したイブルチニブ560mgのスプリンクルカプセル顆粒）を受けます。続いて、期間 2 で治療 E (給餌条件下でイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒)。その後、期間 3 で治療 A (絶食条件下でイブルチニブ 560 mg カプセル [参照])。その後、期間 4 で治療 D (絶食条件下でイブルチニブ 560 mg カプセル顆粒を振りかける) を行います。各治療期間の間に 7 (+/- 2) 日間のウォッシュアウト期間を維持します。
|
参加者は、治療期間の1つで絶食条件下で治療Aとしてイブルチニブ560ミリグラム（mg）（4 * 140 mg）カプセルを受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 D として受け取ります。
参加者は、治療期間の 1 つで、摂食 (高脂肪) 条件下で治療 E としてイブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を受け取ります。
参加者は、イブルチニブ 560 mg スプリンクル カプセル顆粒を水に懸濁し、治療期間の 1 つで絶食条件下で治療 F として受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
イブルチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
Cmax は、観測されたイブルチニブの最大血漿濃度です。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
Tmax は、観測されたイブルチニブの最大血漿濃度に達するまでの時間です。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブの投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC[0-24])
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
ＡＵＣ（０～２４時間）は、投与後０～２４時間の血漿イブルチニブ濃度－時間曲線下の面積である。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブの時間 0 から最後に観察された定量可能な濃度 (AUC [0-last]) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
AUC (0-last) は、時刻 0 から最後に観測された定量化可能な濃度 (C[last]) までの血漿イブルチニブ濃度-時間曲線の下の面積です。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブ投与後の0から無限時間までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC[0-infinity])
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
AUC (0-infinity) は、AUC (0-last) と C(last)/lambda(z) の合計として計算された、時間 0 から無限時間までの血漿イブルチニブ濃度-時間曲線の下の面積であり、AUC (0-last) は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿イブルチニブ濃度-時間曲線の下の面積であり、C(last) は最後に観察された定量化可能な濃度であり、ラムダ (z) は排出速度定数です。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
外挿によって得られた血漿濃度-時間曲線下の面積のパーセンテージ (%AUC[infinity,ex])
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
%AUC(infinity,ex) は、AUC(0-infinity) と AUC(0-last) の差を AUC(0-infinity) で割り、100 を掛けて計算されます (AUC[0-infinity] - AUC [0-last])*100/AUC[0-infinity].
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブの終末半減期 (t[1/2])
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
T(1/2) は、0.693/ラムダ (z) として定義されます。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブの消失速度定数 (ラムダ [z])
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
Ln 線形血漿濃度-時間曲線の終点の線形回帰によって決定されたラムダ (z)。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
調整済み決定係数 (r^2 [調整済み])
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
ラムダ[z]の推定に使用されるポイント数のr^2[調整済み]。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブの相対的バイオアベイラビリティ (Frel)
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
Frel は、個々の Cmax と AUC の治療比率として計算されます (食事の影響を比較するため)。
[(AUC[0-infinity][test]/AUC[0-infinity][ref])*(Dose[ref]/Dose[test])]*100 として計算されます。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
|
イブルチニブの最大血漿濃度 (Cmax) に対する親代謝物比
時間枠：投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
観察されたイブルチニブの最大血漿濃度に対する代謝物対親薬物の比率。
|
投与前;各期間の1日目の投与後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36および48時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象 (AE) および重篤な AE のある参加者の数
時間枠：経過観察までのスクリーニング (10 プラス [+] / マイナス [-] 最終投与の 2 日後)
|
有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
|
経過観察までのスクリーニング (10 プラス [+] / マイナス [-] 最終投与の 2 日後)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development Clinical Trial、Janssen Research & Development
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2015年11月1日
研究の完了 (実際)
2015年11月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月21日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CR106946
- 2015-000155-25 (EudraCT番号)
- PCI-32765CLL1015 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。