一项交叉研究，以评估 Ibrutinib 混悬剂和喷洒剂与健康成人胶囊相比的生物利用度
2015年12月21日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
伊布替尼混悬剂和喷洒剂与健康成人胶囊相比的开放标签、随机、平行组、3 或 4 路交叉生物利用度研究
本研究的目的是评估与胶囊相比，在进食和禁食条件下单次口服混悬剂和洒剂后，伊布替尼在健康成人中的相对生物利用度（药物或其他物质对身体可用的程度）在禁食条件下。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这是一个开放标签（所有人都知道干预的身份）、随机（随机分配给参与者的研究药物）、3 路或 4 路交叉（参与者可能在试验期间顺序接受不同的干预）和单- ibrutinib 的中心研究。
每个参与者的研究持续时间约为 67 至 83 天。
该研究包括 3 个部分： 筛选（第 1 天研究开始前 28 天）；开放标签治疗（由 6 次治疗组成，伊布替尼胶囊或悬浮液或在进食或禁食条件下喷洒胶囊颗粒），第 1 组随后的 3 个周期和第 2 组的 4 个周期，每个周期间隔 7（加上 [ +] / 减 [-] 2) 天；和后续阶段（最后一次研究药物给药后最多 10 + / - 2 天）。
所有符合条件的参与者将被随机分配到 6 个（第 1 组）或 4 个（第 2 组）治疗序列中的一个。
在禁食条件下，研究药物将在 10 小时过夜禁食后给药。
在进食条件下，参与者还将禁食 10 小时，但会在 30 分钟内吃高脂肪早餐。
研究药物将在早餐后 2 小时给药。
在服药 4 小时之前，参与者不得进食。
将收集血样用于评估研究治疗给药前和给药后的药代动力学。
将主要评估 Ibrutinib 的相对生物利用度。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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-
Antwerpen、比利时
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书，表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
- 如果是女性，不得有生育能力：绝经后（大于 [>] 45 岁闭经至少 2 年，或任何年龄闭经至少 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) > 40国际单位[IU]/升[L])；手术无菌
- 如果是女性，必须在筛选时进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性，并在每个治疗期的第 1 天进行阴性尿妊娠试验
- 如果男性与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术，则必须同意使用研究者认为适当的适当避孕方法（例如，输精管结扎术、双屏障、伴侣使用有效避孕措施）并在研究期间和接受最后一剂研究药物后 3 个月内不要捐献精子
- 体重指数（BMI；体重[kg]/身高^2[m]^2）在18至30公斤（kg）/米^2（m^2）（含）之间，且体重不低于50公斤
排除标准：
- 病史或目前有临床意义的医学疾病，包括（但不限于）心律失常或其他心脏病、血液病、凝血障碍（包括任何异常出血或血液恶液质）、脂质异常、严重的肺部疾病，包括支气管痉挛性呼吸系统疾病、糖尿病体、肝或肾功能不全（肌酐清除率低于 60 毫升 [mL]/分钟 [min]）、甲状腺疾病、神经系统或精神疾病、感染或研究者认为应排除参与者或可能干扰参与者的任何其他疾病研究结果的解释
- 筛选时研究者认为适当的血液学、凝血、临床化学的临床显着异常值
- 筛选时研究者认为适当的具有临床意义的异常身体检查、生命体征或 12 导联心电图 (ECG)
- 使用任何处方药或非处方药（包括维生素和草药补充剂），除扑热息痛和激素替代疗法外，在研究药物首次给药前 14 天内使用，直至研究完成
- 根据精神疾病诊断和统计手册（第 4 版）(DSM-IV) 标准的药物或酒精滥用史筛选前 2 年内或酒精和/或滥用药物（如巴比妥类药物、阿片类药物、可卡因、大麻素、苯丙胺和苯二氮卓类药物）在筛选和每个治疗期的第 1 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：序列 1 (ABC)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 A（伊布替尼 560 毫克 [mg] 胶囊 [参考] 在禁食条件下）；随后在第 2 阶段进行治疗 B（伊布替尼 560 mg 在禁食条件下的混悬液）；随后在第 3 期进行治疗 C（在进食条件下伊布替尼 560 mg 悬浮液）。每个治疗期之间将保持 7（加 [+] / 减 [-] 2）天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受伊布替尼 560 mg 混悬液作为治疗 B。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 混悬液作为治疗 C。
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实验性的：第 1 组：序列 2 (BCA)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 B（在禁食条件下服用 Ibrutinib 560 mg 混悬液）；随后在第 2 阶段进行治疗 C（伊布替尼 560 mg 在进食条件下的混悬液）；随后在第 3 期进行治疗 A（伊布替尼 560 mg 胶囊 [参考]，在禁食条件下）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受伊布替尼 560 mg 混悬液作为治疗 B。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 混悬液作为治疗 C。
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实验性的：第 1 组：序列 3 (CAB)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 C（伊布替尼 560 mg 在进食条件下的悬浮液）；随后在第 2 阶段进行治疗 A（伊布替尼 560 mg 胶囊[参考]，在禁食条件下）；随后在第 3 期进行治疗 B（在禁食条件下使用 Ibrutinib 560 mg 混悬液）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受伊布替尼 560 mg 混悬液作为治疗 B。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 混悬液作为治疗 C。
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实验性的：第 1 组：序列 4 (ACB)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 A（伊布替尼 560 毫克胶囊 [参考] 在禁食条件下）；随后在第 2 阶段进行治疗 C（伊布替尼 560 mg 在进食条件下的混悬液）；随后在第 3 期进行治疗 B（在禁食条件下使用 Ibrutinib 560 mg 混悬液）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受伊布替尼 560 mg 混悬液作为治疗 B。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 混悬液作为治疗 C。
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实验性的：第 1 组：序列 5 (BAC)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 B（在禁食条件下服用 Ibrutinib 560 mg 混悬液）；随后在第 2 阶段进行治疗 A（伊布替尼 560 mg 胶囊[参考]，在禁食条件下）；随后在第 3 期进行治疗 C（伊布替尼 560 mg 在进食条件下的混悬液）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受伊布替尼 560 mg 混悬液作为治疗 B。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 混悬液作为治疗 C。
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实验性的：第 1 组：序列 6 (CBA)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 C（伊布替尼 560 mg 在进食条件下的悬浮液）；随后在第 2 阶段进行治疗 B（伊布替尼 560 mg 在禁食条件下的混悬液）；随后在第 3 期进行治疗 A（伊布替尼 560 mg 胶囊 [参考]，在禁食条件下）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受伊布替尼 560 mg 混悬液作为治疗 B。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 混悬液作为治疗 C。
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实验性的：第 2 组：序列 1 (AFDE)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 A（伊布替尼 560 毫克胶囊 [参考] 在禁食条件下）；随后在第 2 阶段进行处理 F（伊布替尼 560 mg 洒水胶囊颗粒悬浮于禁食条件下）；随后在第 3 阶段进行治疗 D（在禁食条件下喷洒 Ibrutinib 560 mg 胶囊颗粒）；随后在第 4 期进行治疗 E（伊布替尼 560 mg 在进食条件下喷洒胶囊颗粒）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 D。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 E。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受悬浮在水中的 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 F。
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实验性的：第 2 组：序列 2 (DAEF)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 D（伊布替尼 560 毫克洒胶囊颗粒在禁食条件下）；随后在第 2 阶段进行治疗 A（伊布替尼 560 mg 胶囊[参考]，在禁食条件下）；随后在第 3 阶段进行治疗 E（伊布替尼 560 mg 在进食条件下喷洒胶囊颗粒）；随后在第 4 期进行治疗 F（在禁食条件下将 Ibrutinib 560 mg 喷雾胶囊颗粒悬浮在水中）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 D。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 E。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受悬浮在水中的 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 F。
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实验性的：第 2 组：序列 3 (EDFA)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 E（伊布替尼 560 毫克洒胶囊颗粒在进食条件下）；随后在第 2 阶段进行治疗 D（在禁食条件下喷洒 Ibrutinib 560 mg 胶囊颗粒）；随后在第 3 阶段进行处理 F（在禁食条件下将 Ibrutinib 560 mg 洒水胶囊颗粒悬浮）；随后在第 4 期进行治疗 A（伊布替尼 560 mg 胶囊[参考]，在禁食条件下）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 D。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 E。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受悬浮在水中的 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 F。
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实验性的：第 2 组：序列 4 (FEAD)
参与者将在第 1 阶段接受治疗 F（伊布替尼 560 毫克洒胶囊颗粒悬浮在禁食条件下的水中）；随后在第 2 阶段进行治疗 E（伊布替尼 560 mg 在进食条件下喷洒胶囊颗粒）；随后在第 3 阶段进行治疗 A（伊布替尼 560 mg 胶囊[参考]，在禁食条件下）；随后在第 4 期进行治疗 D（在禁食条件下喷洒 Ibrutinib 560 mg 胶囊颗粒）。每个治疗期之间将保持 7 (+/- 2) 天的清除期。
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参与者将在其中一个治疗期的禁食条件下接受 Ibrutinib 560 毫克 (mg) (4*140 mg) 胶囊作为治疗 A。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 D。
参与者将在其中一个治疗期间在进食（高脂肪）条件下接受 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 E。
参与者将在其中一个治疗期禁食条件下接受悬浮在水中的 Ibrutinib 560 mg 洒胶囊颗粒作为治疗 F。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ibrutinib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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Cmax 是 Ibrutinib 的最大观察血浆浓度。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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达到 Ibrutinib 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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Tmax 是达到依鲁替尼观察到的最大血浆浓度的时间。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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伊布替尼给药后 0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-24])
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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AUC（0-24 小时）是给药后 0 至 24 小时血浆 Ibrutinib 浓度-时间曲线下的面积。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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从时间 0 到最后观察到的 Ibrutinib 可量化浓度 (AUC [0-last]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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AUC (0-last) 是从时间 0 到最后观察到的可量化浓度 (C[last]) 的血浆 Ibrutinib 浓度-时间曲线下的面积。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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依鲁替尼给药后从 0 到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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AUC（0-无穷大）是血浆 Ibrutinib 浓度-时间曲线下从时间 0 到无限时间的面积，计算为 AUC（0-last）和 C（last）/lambda(z) 之和，其中 AUC (0-last) 是血浆 Ibrutinib 浓度-时间曲线下的面积，从时间零到最后可量化浓度的时间，C(last) 是最后观察到的可量化浓度，lambda(z) 是消除速率常数。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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通过外推获得的血浆浓度-时间曲线下的面积百分比 (%AUC[infinity,ex])
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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%AUC(infinity,ex) 的计算方法是将 AUC(0-infinity) 和 AUC(0-last) 之差除以 AUC(0-infinity)，然后乘以 100，(AUC[0-infinity] - AUC [0-last])*100/AUC[0-infinity]。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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Ibrutinib 的终末半衰期 (t[1/2])
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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T(1/2) 定义为 0.693/Lambda (z)。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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Ibrutinib 的消除率常数 (Lambda [z])
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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通过线性血浆浓度-时间曲线终点的线性回归确定 Lambda (z)。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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调整后的决定系数 (r^2 [调整])
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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R^2 [调整] 用于估计 lambda[z] 的点数。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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依鲁替尼的相对生物利用度 (Frel)
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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Frel 将计算为个体 Cmax 和 AUC 治疗比率（用于比较食物效应）。
计算公式为：[(AUC[0-infinity][test]/AUC[0-infinity][ref])*(Dose[ref]/Dose[test])]*100。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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依鲁替尼最大血浆浓度 (Cmax) 的代谢物与母体比率
大体时间：给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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伊布替尼最大观察血浆浓度的代谢物与母体药物比率。
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给药前；每个周期第 1 天给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、36 和 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件 (AE) 和严重 AE 的参与者人数
大体时间：筛选直至随访（最后一次给药后 10 加 [+] / 减 [-] 2 天）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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筛选直至随访（最后一次给药后 10 加 [+] / 减 [-] 2 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development Clinical Trial、Janssen Research & Development
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月11日
首次发布 (估计)
2015年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月21日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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