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NOx と共役リノール酸の喘息患者への影響 (NICLA)

2021年4月5日 更新者：Sally E. Wenzel MD、Gladwin, Mark, MD

喘息患者に対する NOX と共役リノール酸の効果を決定するための概念実証研究

この研究では、肥満の喘息患者の仮説を検証します。 NOx + CLA による治療は忍容性が高く、安全であり、気道の酸化ストレスを軽減しながら eNO を増加させます。 これに関連して、研究者は、この生理活性メディエーターの補給が気道マイクロバイオームを変更し、気道炎症を軽減するかどうかを定義します.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

肥満は喘息の併存疾患であり、重症度の増加、コントロール不良、ステロイド反応性の低下、増悪および医療利用率の増加に関連しています。 これらの関連性は、Th-2 炎症の程度が高いということでは説明できません。 むしろ、いくつかのクラスター研究で定義された肥満喘息の表現型は、喀痰好酸球や呼気一酸化窒素 (NO) を含む Th-2 バイオマーカーのレベルが逆説的に低下しています。 研究者の以前の研究は、ボディマス指数（BMI）の増加と呼気NOの減少との間の反比例の関係が、L-アルギニンの低下と非対称ジメチルアルギニン（ADMA）レベルの上昇によって特徴付けられる代謝の不均衡によって説明される可能性があることを示しています. L-アルギニン/ADMA の比率が低いと、一酸化窒素シンターゼ (NOS) のすべてのアイソフォームが阻害されて切り離され、それによって NO バイオアベイラビリティが低下し、スーパーオキシド産生の増強を通じて酸化ストレスが促進されることが示されています。 肥満の喘息患者では、この不均衡は吐き出された NO と相関するだけでなく、FEV1% の低下と喘息関連の生活の質の低下とも相関します。 しかし、喘息における肥満の影響は、単一のメカニズムだけに依存している可能性は低い. Th1 や Th-17 を介した炎症の増加などの他の要因が、ヒトおよび動物モデルで発生することが示されています。 これらの潜在的な手段のすべてを考えると、気道の NO レベルを回復することに加えて、他の肥満関連の非 Th2 炎症メカニズムも軽減できる介入が十分に多面的であることが不可欠です。 研究者らは、共役リノレン酸 (CLA) + 硝酸塩と亜硝酸塩 (合わせて NOx として知られる) による治療は、NO 気道バイオアベイラビリティを回復し、酸化ストレスを軽減し、肥満喘息患者の気道炎症を改善すると仮定しています。 この仮説を検証するために、研究者らはメタボリック シンドロームを伴う肥満喘息患者を CLA + NOx で 8 週間経口投与する第 II 相パイロット研究を提案し、非盲検研究デザインで気道および介入後の変化を評価します。全身バイオマーカー、および肺機能と気管支過敏性への影響を決定します。 参加者は介入前後の気管支鏡検査を受けます。 このプロジェクトから得られた結果は、肥満と喘息の病態生理を理解する上で非常に有益であり、健康転帰の改善におけるこの介入の潜在的な利益を決定するための臨床試験の開発にとって非常に有益です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -文書によるインフォームドコンセントプロセスの適切な完了
  • 18～65歳以上の男性および女性患者
  • 喘息の診断: 以前の医師の診断と、気管支拡張薬投与前のベースライン FEV1 が 50% 以上で、アルブテロールまたは PC20 メタコリン (16 mg) の 4 パフに対する気管支拡張薬の反応が 12% 以上であると予測される (BD 反応がない場合)。現在ICS / ICS LABAに参加していない場合、BD応答がない場合、PC20は8 mg未満である必要があります。 -被験者の医療記録にある過去24か月以内のスパイロメトリーの結果は、利用可能であれば、適格性を判断するために使用できます。
  • -喘息の診断が6か月以上あるすべての人種/民族的背景
  • -喫煙歴は10パック年以下で、昨年は禁煙
  • BMI≧30
  • 被験者がICSまたはICS / LABA療法を受けている場合-安定した用量で30日間（最大1,000 mcgの毎日のフルチカゾン相当）
  • 9歳以上で喘息と診断された

除外基準:

  • -過去4週間以内の気道感染症
  • 過去4週間以内の経口または全身CSバースト
  • -過去2か月以内の喘息関連の入院
  • -過去4週間以内の喘息関連のER訪問
  • -心臓病、癌、糖尿病を含む（ただしこれらに限定されない）重大なまたは制御されていない付随する医学的疾患
  • -スクリーニング時の慢性腎不全（クレアチニン> 2.0）（より高いADMAレベルに関連）
  • 現在のスタチンの使用 (スタチンは ADMA レベルを下げる)、患者はスタチンを中止してから 2 週間後に中止して再登録することができます
  • 陽性の妊娠検査
  • 介入薬に対する不耐性またはアレルギー
  • -治験治療研究における現在または最近（30日以内）。
  • 研究評価または研究介入を完了できない、または完了する可能性が低い（すなわち、 気管支鏡検査）は、治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクをもたらします。
  • ニトログリセリンなどのあらゆる種類の経口硝酸塩、またはすでにサプリメントを摂取している
  • -過去1年間の喘息によるICU入室/挿管の履歴;
  • 過去 1 年間に喘息の増悪を必要とする 3 つ以上の全身性コルチコステロイド
  • -全身性ステロイド依存性喘息（毎日の経口ステロイドなし-喘息増悪の短期治療は許可されています）
  • -クロルヘキシジン（NOを低下させる）を含むうがい薬の使用 スクリーニング前の1週間以内および研究中
  • 未治療の睡眠時無呼吸
  • HgbA1C≧7
  • PPI（プロトンポンプ阻害剤）または逆流性食道炎のH2ブロッカーの毎日の使用（時折の服用が許可されています-週に1回以下. 参加者がこれらの薬を1週間洗い流すと、登録できます）
  • -登録前に4か月のウォッシュアウトがない限り、喘息/アレルギーに対する生物製剤の使用（生物製剤のウォッシュアウトは臨床上の理由で行われ、特に研究に含めるためではありません）。
  • 1年以上の薬物および/またはアルコール乱用
  • 母乳育児
  • 治験責任医師が被験者を治験に適さないと見なす原因となるその他の条件および/または状況 (例: 予想される治験薬の不遵守、治験手順に医学的に耐えられない、または被験者が治験関連手順を遵守したくないため。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：共役リノレン酸 + NOx

これは単群試験です

共役リノレン酸 (CLA) - 1 日経口投与量 3 g/日

硝酸ナトリウム - 1 g (2 x 500 mg) の用量で毎日経口投与するためのカプセル

亜硝酸ナトリウム - 20 mg (2 x 10 mg) の用量で毎日経口投与するためのカプセル
ダイエットサプリメント：共役リノレン酸
CLAは多価不飽和脂肪酸です。被験者は、1日3 gの用量で毎日経口投与するためのカプセルを受け取ります。
他の名前：
  • 共役リノレン酸 (CLA)
薬：亜硝酸ナトリウム
被験者は、20 mg（2 x 10 mg）の用量で毎日経口投与するためのカプセルを受け取ります
薬：硝酸ナトリウム
被験者は、1g（2 x 500 mg）の用量で毎日経口投与するためのカプセルを受け取ります

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療前後の呼気NOの変化
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
CLA と NOx が気道 NO バイオアベイラビリティ (呼気 NO) にどのように影響するかを決定する
ベースラインでの治療前と8週間での治療後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PC20 を使用した炎症性気管支過敏症のバイオマーカー
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が気管支過敏性を軽減できるかどうかを判断する。 PC20 は、硝酸塩/亜硝酸塩および cLA の補給前および補給後の 3 人の参加者のメタコリン チャレンジ (mg/mL) によって測定されました。
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
炎症のバイオマーカー - 血漿中の遊離CLAの濃度
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が血漿中の遊離 CLA 濃度を定量化できるかどうかを判断する
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
IL-6およびIL-1bの発現が増加した参加者の数
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が参加者の IL-6 および IL-1b 発現を増加させるかどうかを判断する。
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
炎症気道 XO 活性のバイオマーカー
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が気管支生検で測定された気道 XO 活性に影響を与えるかどうかを判断する
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
炎症のバイオマーカー-15NO2-cLA
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が尿中の 15NO2-cLA の測定に影響するかどうかを判断する。
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
炎症性アニオンスーパーオキシドのバイオマーカー
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が新鮮な気道上皮細胞におけるアニオンスーパーオキシドの産生を減少させることができるかどうかを判断する
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ミトコンドリア ROS 産生を使用して炎症が減少した参加者の数
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、新鮮および培養気道上皮細胞におけるミトコンドリア ROS 産生を使用して、NOx + CLA による治療が炎症を軽減できるかどうかを判断する。
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
炎症のバイオマーカー - 血漿中のNO2-CLAの濃度
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が血漿中の NO2-cLA の濃度を定量化できるかどうかを判断する
ベースラインでの治療前と8週間での治療後
炎症のバイオマーカー - 尿中の NO2-CLA 濃度
時間枠：ベースラインでの治療前と8週間での治療後
ベースラインと比較して、NOx + CLA による治療が尿中の NO2-cLA の濃度を定量化できるかどうかを判断する
ベースラインでの治療前と8週間での治療後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Gladwin, Mark, MD

捜査官

  • 主任研究者：Sally E Wenzel, MD、The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月1日

一次修了 (実際)

2019年11月1日

研究の完了 (実際)

2019年11月1日

試験登録日

最初に提出

2014年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月29日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月5日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PRO14110207

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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