Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van NOx en geconjugeerd linolzuur op astma (NICLA)

5 april 2021 bijgewerkt door: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Een Proof of Concept-studie om de effecten van NOX en geconjugeerd linolzuur op astma te bepalen

Deze studie zal de hypothese onderzoeken dat bij zwaarlijvige astmapatiënten; behandeling met NOx + CLA wordt goed verdragen, is veilig en verhoogt de eNO terwijl de oxidatieve stress van de luchtwegen wordt verminderd. Hiermee verbonden, zullen de onderzoekers bepalen of suppletie met deze bioactieve mediator het microbioom van de luchtwegen wijzigt en luchtwegontsteking vermindert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Obesitas is een astma-comorbiditeit die gepaard gaat met verhoogde ernst, slechte controle, verminderde reactie op steroïden en grotere exacerbatie en gebruikspercentages van de gezondheidszorg. Deze associaties worden niet verklaard door een grotere mate van Th-2-ontsteking. Integendeel, het obese astma-fenotype dat in verschillende clusterstudies is gedefinieerd, heeft paradoxaal genoeg verlaagde niveaus van Th-2-biomarkers, waaronder sputum-eosinofielen en uitgeademd stikstofmonoxide (NO). Het eerdere onderzoek van de onderzoekers heeft aangetoond dat de omgekeerde relatie tussen verhoogde body mass index (BMI) en verminderde uitgeademde NO, kan worden verklaard door een metabolische onbalans die wordt gekenmerkt door lagere L-arginine en grotere asymmetrische dimethylarginine (ADMA) niveaus. Het is aangetoond dat het hebben van een lage L-arginine/ADMA-verhouding alle isovormen van stikstofoxidasesynthase (NOS) remt en ontkoppelt, waardoor de biologische beschikbaarheid van NO wordt verminderd en oxidatieve stress wordt bevorderd door verbeterde productie van superoxide. Bij obese astmapatiënten correleert deze onbalans niet alleen met uitgeademd NO, maar ook met een lagere FEV1% en een slechtere astmagerelateerde kwaliteit van leven. Toch is het onwaarschijnlijk dat het effect van obesitas bij astma uitsluitend afhankelijk is van één enkel mechanisme. Er is aangetoond dat andere factoren, zoals verhoogde Th1- en Th-17-gemedieerde ontsteking, voorkomen in menselijke en dierlijke modellen. Gezien al deze mogelijke wegen, is het absoluut noodzakelijk dat een interventie voldoende pleiotroop is om, naast het herstel van NO-niveaus in de luchtwegen, ook andere aan obesitas gerelateerde niet-Th2-ontstekingsmechanismen te verminderen. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met geconjugeerd linoleenzuur (CLA) + nitraat en nitriet (samen bekend als NOx), de biologische beschikbaarheid van NO-luchtwegen zal herstellen, oxidatieve stress zal verminderen en luchtwegontsteking zal verbeteren bij obese astmapatiënten. Om deze hypothese te testen, stellen de onderzoekers een fase II-pilootstudie voor waarin zwaarlijvige astmapatiënten met metabool syndroom gedurende 8 weken oraal zullen worden behandeld met CLA+NOx, in een open-label studieopzet om veranderingen in de luchtwegen en de luchtwegen vóór en na de interventie te beoordelen. systemische biomarkers, en om de effecten op de longfunctie en bronchiale hyperreactiviteit te bepalen. Deelnemers ondergaan een pre- en post-interventie bronchoscopie. De resultaten die uit dit project worden verkregen, zullen zeer informatief zijn voor ons begrip van de pathofysiologie van obesitas en astma en voor de ontwikkeling van klinische onderzoeken om het potentiële voordeel van deze interventie bij het verbeteren van gezondheidsresultaten te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Adequate voltooiing van het geïnformeerde toestemmingsproces met schriftelijke documentatie
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten, ≥ 18 - 65 jaar oud
  • Diagnose van astma: gebaseerd op een eerdere diagnose van een arts en ofwel baseline pre-bronchusverwijdende FEV1 50% of meer voorspeld met een 12% of meer bronchusverwijdende respons op 4 pufjes albuterol of PC20 methacholine (16 mg) als er geen BD-respons is. momenteel niet op een ICS/ICS LABA, PC20 zou < 8 mg moeten zijn, als er geen BD-respons is. Spirometrieresultaten van de afgelopen 24 maanden die zich in de medische dossiers van de proefpersoon bevinden, kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt, indien beschikbaar.
  • Alle raciale/etnische achtergronden met een diagnose van astma gedurende ≥6 maanden
  • Rookgeschiedenis ≤10 pakjaren en niet gerookt in het afgelopen jaar
  • BMI ≥ 30
  • Als de proefpersoon ICS- of ICS/LABA-therapie krijgt: 30 dagen met een stabiele dosis (tot 1.000 mcg fluticason-equivalent per dag)
  • Astma gediagnosticeerd op 9-jarige leeftijd of later

Uitsluitingscriteria:

  • Luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken
  • Orale of systemische CS burst in de afgelopen 4 weken
  • Astmagerelateerde ziekenhuisopname in de afgelopen 2 maanden
  • Astma-gerelateerd SEH-bezoek in de afgelopen 4 weken
  • Aanzienlijke of ongecontroleerde bijkomende medische ziekte waaronder (maar niet beperkt tot) hartziekte, kanker, diabetes
  • Chronisch nierfalen (creatinine > 2,0) bij screening (geassocieerd met hogere ADMA-waarden)
  • Huidig ​​gebruik van statines (statines verlagen ADMA-waarden), patiënten kunnen stoppen en opnieuw inschrijven na 2 weken stoppen met statines
  • Positieve zwangerschapstest
  • Intolerantie of allergie voor de interventiegeneesmiddelen
  • Huidig ​​of recent (binnen 30 dagen) in een onderzoeksbehandelingsonderzoek.
  • Niet in staat of onwaarschijnlijk om onderzoeksbeoordelingen of de studie-interventie (d.w.z. bronchoscopie) vormt volgens de onderzoeker een onnodig risico voor de patiënt.
  • Elke vorm van orale nitraten zoals nitroglycerine of al supplementen
  • Voorgeschiedenis van IC-opname/intubatie vanwege astma in het afgelopen jaar;
  • Meer dan drie systemische corticosteroïden waarvoor astma-exacerbaties nodig waren in het afgelopen jaar
  • Systemisch steroïde-afhankelijk astma (geen dagelijkse orale steroïden - kortdurende therapie voor astma-exacerbatie is toegestaan)
  • Gebruik van mondwater dat chloorhexidine bevat (verlaagt NO) binnen 1 week voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
  • Onbehandelde slaapapneu
  • Hb A1C ≥7
  • Dagelijks gebruik van PPI's (protonpompremmer) of H2-blokkers voor GERD (het is toegestaan ​​om af en toe te nemen - niet meer dan 1x per week. Als deelnemers gedurende 1 week zonder deze medicijnen zijn, kunnen ze zich inschrijven)
  • Gebruik van biologische geneesmiddelen voor astma/allergieën, tenzij er een wash-outperiode van 4 maanden is voorafgaand aan inschrijving (de wash-out voor biologische geneesmiddelen gebeurt om klinische redenen en niet specifiek voor opname in het onderzoek).
  • Drugs- en/of alcoholmisbruik gedurende ≥1 jaar
  • Borstvoeding
  • Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. als gevolg van verwachte niet-naleving van de onderzoeksmedicatie, het onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om zich aan de studiegerelateerde procedures te houden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Geconjugeerd linoleenzuur + NOx

Dit is een eenarmige studie

Geconjugeerd linoleenzuur (CLA) - dagelijkse orale dosis 3 g/dag

Natriumnitraatcapsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitrietcapsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 20 mg (2 x 10 mg)
Voedingssupplement: Geconjugeerd linoleenzuur
CLA is een meervoudig onverzadigd vetzuur. Proefpersonen krijgen capsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 3 g/dag
Andere namen:
  • geconjugeerd linoleenzuur (CLA)
Geneesmiddel: Natriumnitraat
Proefpersonen krijgen capsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 20 mg (2 x 10 mg)
Geneesmiddel: Natriumnitraat
Proefpersonen krijgen capsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 1 g (2 x 500 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in uitgeademd NO voor en na de behandeling
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Bepaal hoe CLA en NOx de biologische beschikbaarheid van NO in de luchtwegen beïnvloeden (uitgeademd NO)
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers van ontsteking-bronchiale hyperreactiviteit met behulp van PC20
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, bronchiale hyperreactiviteit kan verminderen. PC20 werd gemeten door methacholine-uitdaging (mg/ml) bij drie deelnemers vóór en na suppletie met nitraat/nitriet en cLA
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Biomarkers van ontsteking - Concentratie van vrij CLA in plasma
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de concentraties van vrij CLA in plasma kan kwantificeren
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Aantal deelnemers met een toename in IL-6- en IL-1b-expressie
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met de uitgangswaarde, de IL-6- en IL-1b-expressie van een deelnemer zal verhogen.
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Biomarkers van ontsteking-luchtweg XO-activiteit
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de XO-activiteit van de luchtwegen kan beïnvloeden, bepaald in endobronchiale biopsieën
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Biomarkers van ontsteking-15NO2-cLA
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met de uitgangswaarde, een meting van 15NO2-cLA in de urine kan bewerkstelligen.
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Biomarkers van ontsteking-anion Superoxide
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met de uitgangswaarde, de productie van anionsuperoxide in epitheelcellen van verse luchtwegen kan verminderen
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Aantal deelnemers met een afname van ontstekingen met behulp van mitochondriale ROS-productie
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of, vergeleken met baseline, behandeling met NOx + CLA ontsteking kan verminderen met behulp van mitochondriale ROS-productie in verse en gekweekte luchtwegepitheelcellen.
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Biomarkers van ontsteking - Concentratie van NO2-CLA in plasma
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de concentraties van NO2-cLA in plasma kan kwantificeren
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Biomarkers van ontsteking - Concentratie van NO2-CLA in urine
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de concentraties van NO2-cLA in urine kan kwantificeren
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO14110207

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren