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Os efeitos de NOx e ácido linoleico conjugado em asmáticos (NICLA)

5 de abril de 2021 atualizado por: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Um estudo de prova de conceito para determinar os efeitos de NOX e ácido linoleico conjugado em asmáticos

Este estudo examinará a hipótese de que em asmáticos obesos; o tratamento com NOx + CLA é bem tolerado, seguro e aumentará o eNO enquanto reduz o estresse oxidativo das vias aéreas. Aliado a isso, os pesquisadores definirão se a suplementação com esse mediador bioativo modifica o microbioma das vias aéreas e reduz a inflamação das vias aéreas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A obesidade é uma comorbidade da asma associada ao aumento da gravidade, mau controle, redução da capacidade de resposta aos esteróides e maior exacerbação e taxas de utilização de cuidados de saúde. Essas associações não são explicadas pelo maior grau de inflamação Th-2. Em vez disso, o fenótipo da asma obesa definido em vários estudos de cluster, paradoxalmente reduziu os níveis de biomarcadores Th-2, incluindo eosinófilos no escarro e óxido nítrico (NO) exalado. A pesquisa anterior dos investigadores mostrou que a relação inversa entre o aumento do índice de massa corporal (IMC) e a redução do NO exalado pode ser explicada por um desequilíbrio metabólico caracterizado por níveis mais baixos de L-arginina e níveis maiores de dimetilarginina assimétrica (ADMA). Foi demonstrado que ter uma baixa relação L-arginina/ADMA inibe e desacopla todas as isoformas da nítrica oxidase sintase (NOS), reduzindo assim a biodisponibilidade de NO e promovendo o estresse oxidativo através do aumento da produção de superóxido. Em asmáticos obesos, esse desequilíbrio não se correlaciona apenas com o NO exalado, mas também com menor VEF1% e pior qualidade de vida relacionada à asma. No entanto, é improvável que o efeito da obesidade na asma dependa apenas de um único mecanismo. Outros fatores, como aumento da inflamação mediada por Th1 e Th-17, demonstraram ocorrer em modelos humanos e animais. Dadas todas essas vias potenciais, é imperativo que uma intervenção seja suficientemente pleiotrópica que possa, além de restaurar os níveis de NO nas vias aéreas, também reduzir outros mecanismos de inflamação não Th2 relacionados à obesidade. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o tratamento com ácido linolênico conjugado (CLA) + nitrato e nitrito (conhecidos juntos como NOx) restaurará a biodisponibilidade do NO nas vias aéreas, reduzirá o estresse oxidativo e melhorará a inflamação das vias aéreas em asmáticos obesos. Para testar essa hipótese, os pesquisadores propõem um estudo piloto de fase II no qual asmáticos obesos com síndrome metabólica serão tratados oralmente com CLA+NOx por 8 semanas, em um desenho de estudo aberto para avaliar alterações pré e pós-intervenção nas vias aéreas e biomarcadores sistêmicos e determinar os efeitos na função pulmonar e na hiperresponsividade brônquica. Os participantes serão submetidos a uma broncoscopia pré e pós-intervenção. Os resultados obtidos neste projeto serão muito informativos para nossa compreensão da fisiopatologia da asma e obesos e para o desenvolvimento de ensaios clínicos para determinar o benefício potencial desta intervenção na melhoria dos resultados de saúde.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Conclusão adequada do processo de consentimento informado com documentação escrita
  • Pacientes do sexo masculino e feminino, ≥ 18 - 65 anos
  • Diagnóstico de asma: com base no diagnóstico médico anterior e VEF1 pré-broncodilatador basal de 50% ou mais previsto com uma resposta broncodilatadora de 12% ou mais a 4 inalações de albuterol ou metacolina PC20 (16 mg) se não houver resposta BD. não está atualmente em um ICS/ICS LABA, PC20 deve ser < 8 mg, se não houver resposta BD. Os resultados da espirometria dos últimos 24 meses localizados nos registros médicos do indivíduo podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade, se disponíveis.
  • Todas as origens raciais/étnicas com diagnóstico de asma por ≥6 meses
  • Histórico de tabagismo ≤10 anos-maço e não-fumante no último ano
  • IMC ≥ 30
  • Se o indivíduo estiver em terapia com ICS ou ICS/LABA - 30 dias em uma dose estável (até 1.000 mcg equivalentes diários de fluticasona)
  • Asma diagnosticada aos 9 anos ou mais tarde

Critério de exclusão:

  • Infecção do trato respiratório nas últimas 4 semanas
  • Surto de SC oral ou sistêmica nas últimas 4 semanas
  • Hospitalização relacionada à asma nos últimos 2 meses
  • Visita de emergência relacionada à asma nas últimas 4 semanas
  • Doença médica concomitante significativa ou não controlada, incluindo (mas não limitada a) doença cardíaca, câncer, diabetes
  • Insuficiência renal crônica (creatinina > 2,0) na triagem (associada a níveis mais elevados de ADMA)
  • Uso atual de estatinas (as estatinas reduzem os níveis de ADMA), os pacientes podem parar e reinscrever após 2 semanas de interrupção das estatinas
  • teste de gravidez positivo
  • Intolerância ou alergia aos medicamentos de intervenção
  • Atual ou recente (dentro de 30 dias) em um estudo experimental de tratamento.
  • Incapaz ou improvável de concluir as avaliações do estudo ou a intervenção do estudo (ou seja, broncoscopia) representa um risco indevido para o paciente na opinião do investigador.
  • Qualquer tipo de nitratos orais, como nitroglicerina ou já tomando suplementos
  • História de internação/intubação em UTI por asma no último ano;
  • Mais de três corticosteroides sistêmicos requerendo exacerbações de asma no último ano
  • Asma dependente de esteróides sistêmicos (sem esteróides orais diários - terapia de curto prazo para exacerbação da asma é permitida)
  • Uso de enxaguatório bucal contendo clorexidina (reduz o NO) dentro de 1 semana antes da triagem e durante o estudo
  • Apneia do sono não tratada
  • Hgb A1C ≥7
  • Uso diário de PPI's (Inibidor da Bomba de Prótons) ou Bloqueadores H2 para DRGE (é permitido tomar ocasionalmente - não mais que 1x por semana. Se os participantes deixarem de tomar esses remédios por 1 semana, eles podem se inscrever)
  • Uso de biológicos para asma/alergias, a menos que haja um washout de 4 meses antes da inscrição (o washout para biológicos é feito por razões clínicas e não especificamente para inclusão no estudo).
  • Abuso de drogas e/ou álcool por ≥1 ano
  • Amamentação
  • Qualquer outra condição e/ou situação que leve o investigador a considerar um sujeito inadequado para o estudo (por exemplo, devido ao não cumprimento esperado da medicação do estudo, incapacidade de tolerar clinicamente os procedimentos do estudo ou falta de vontade de um indivíduo em cumprir os procedimentos relacionados ao estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ácido Linolênico Conjugado + NOx

Este é um estudo de braço único

Ácido Linolênico Conjugado (CLA) - dose oral diária 3 g/dia

Nitrato de Sódio- Cápsulas para administração oral diária na dose de 1 g (2 x 500 mg)

Nitrito de Sódio- Cápsulas para administração oral diária na dose de 20 mg (2 x 10 mg)
Suplemento dietético: Ácido Linolênico Conjugado
O CLA é um ácido graxo poliinsaturado Os indivíduos receberão cápsulas para administração oral diária na dose de 3 g/dia
Outros nomes:
  • ácido linolênico conjugado (CLA)
Medicamento: Nitrito de sódio
Os indivíduos receberão cápsulas para administração oral diária na dose de 20 mg (2 x 10 mg)
Medicamento: Nitrato de Sódio
Os indivíduos receberão cápsulas para administração oral diária na dose de 1g (2 x 500 mg)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no NO exalado antes e depois do tratamento
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar como CLA e NOx afetam a biodisponibilidade de NO das vias aéreas (NO exalado)
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores de hiperresponsividade brônquica inflamatória usando PC20
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode reduzir a hiperresponsividade brônquica. PC20 foi medido por desafio com metacolina (mg/mL) em três participantes pré e pós suplementação com Nitrato/Nitrito e cLA
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação - Concentração de CLA Livre no Plasma
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode quantificar as concentrações de CLA livre no plasma
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Número de participantes com aumento na expressão de IL-6 e IL-1b
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Para determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA aumentará a expressão de IL-6 e IL-1b de um participante.
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de atividade XO de inflamação nas vias aéreas
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode afetar a atividade XO das vias aéreas determinada em biópsias endobrônquicas
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação-15NO2-cLA
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode afetar a medição de 15NO2-cLA na urina.
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de superóxido de ânion de inflamação
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode diminuir a produção de superóxido aniônico em células epiteliais frescas das vias aéreas
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Número de participantes com diminuição da inflamação usando produção mitocondrial de ROS
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode diminuir a inflamação usando a produção de ROS mitocondrial em células epiteliais das vias aéreas frescas e cultivadas.
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação - Concentração de NO2-CLA no Plasma
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode quantificar as concentrações de NO2-cLA no plasma
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação - Concentração de NO2-CLA na Urina
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode quantificar as concentrações de NO2-cLA na urina
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gladwin, Mark, MD

Investigadores

  • Investigador principal: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO14110207

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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