Účinky NOx a konjugované kyseliny linolové na astmatiky (NICLA)

Kritéria pro zařazení:

• Přiměřené dokončení procesu informovaného souhlasu s písemnou dokumentací
• Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 - 65 let
• Diagnóza astmatu: na základě předchozí diagnózy lékaře a buď výchozí hodnoty FEV1 před bronchodilatací 50 % nebo vyšší předpokládané s 12 % nebo vyšší bronchodilatační odpovědí na 4 vdechnutí albuterolu nebo PC20 metacholinu (16 mg), pokud není odpověď BD. v současné době neužívají IKS/ICS LABA, PC20 by měl být < 8 mg, pokud nedochází k BD odpovědi. Výsledky spirometrie za předchozích 24 měsíců umístěné v lékařských záznamech subjektu mohou být použity k určení způsobilosti, pokud jsou k dispozici.
• Všechny rasy/etnické původy s diagnózou astma po dobu ≥ 6 měsíců
• Historie kouření ≤ 10 let balení a zákaz kouření v posledním roce
• BMI ≥ 30
• Pokud je subjekt na terapii IKS nebo IKS/LABA – 30 dní na stabilní dávce (až 1 000 mcg denního ekvivalentu flutikasonu)
• Astma diagnostikované ve věku 9 let nebo později

Kritéria vyloučení:

• Infekce dýchacích cest během posledních 4 týdnů
• Výbuch orálního nebo systémového CS během posledních 4 týdnů
• Hospitalizace související s astmatem během posledních 2 měsíců
• Návštěva na pohotovosti související s astmatem během předchozích 4 týdnů
• Významné nebo nekontrolované souběžné lékařské onemocnění včetně (mimo jiné) onemocnění srdce, rakoviny, cukrovky
• Chronické selhání ledvin (kreatinin > 2,0) při screeningu (spojené s vyššími hladinami ADMA)
• Současné užívání statinů (statiny snižují hladiny ADMA), pacienti mohou přestat a znovu se zařadit po 2 týdnech vysazení statinů
• Pozitivní těhotenský test
• Nesnášenlivost nebo alergie na intervenční léky
• Současné nebo nedávné (do 30 dnů) ve výzkumné studii léčby.
• Neschopnost nebo nepravděpodobné dokončení hodnocení studie nebo intervence studie (tj. bronchoskopie) podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta nepřiměřené riziko.
• Jakýkoli druh perorálních nitrátů, jako je nitroglycerin nebo již užívané doplňky
• Anamnéza přijetí/intubace na JIP kvůli astmatu v posledním roce;
• Více než tři systémové kortikosteroidy vyžadující exacerbace astmatu za poslední rok
• Systémové astma závislé na steroidech (žádné denní perorální steroidy – krátkodobá léčba exacerbace astmatu je povolena)
• Použití ústní vody obsahující chlorhexidin (snižuje NO) během 1 týdne před screeningem a během studie
• Neléčená spánková apnoe
• Hgb A1C ≥7
• Denní užívání PPI (inhibitor protonové pumpy) nebo H2 blokátorů pro GERD (je povoleno užívat příležitostně - ne více než 1x týdně. Pokud se účastníci vymývají z těchto léků po dobu 1 týdne, mohou se zapsat)
• Použití biologických látek u astmatu/alergií, pokud nedojde k 4měsíčnímu vymývání před zařazením (vymývání biologických látek se provádí z klinických důvodů, nikoli specificky pro zařazení do studie).
• Zneužívání drog a/nebo alkoholu po dobu ≥ 1 roku
• Kojení
• Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii (např. v důsledku očekávané neshody studijní medikace, neschopnosti lékařsky tolerovat studijní postupy nebo neochoty subjektu dodržovat postupy související se studií.