Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NOx:n ja konjugoidun linolihapon vaikutukset astmaatikoille (NICLA)

maanantai 5. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Todistus käsitteestä -tutkimus NOx:n ja konjugoidun linolihapon vaikutusten määrittämiseksi astmaatikoille

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan hypoteesia, että lihavilla astmaatikoilla; käsittely NOx + CLA:lla on hyvin siedetty, turvallinen ja lisää eNO:ta vähentäen samalla hengitysteiden oksidatiivista stressiä. Tämän yhteydessä tutkijat määrittelevät, muuttaako tämän bioaktiivisen välittäjän täydentäminen hengitysteiden mikrobiomia ja vähentääkö hengitysteiden tulehdusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Liikalihavuus on astman rinnakkaissairaus, johon liittyy lisääntynyt vaikeusaste, huono hallinta, heikentynyt steroidivaste sekä suurempi pahenemisaste ja terveydenhuollon käyttöaste. Näitä assosiaatioita ei selitetä suuremmalla Th-2-tulehduksella. Pikemminkin useissa klusteritutkimuksissa määritellyllä liikalihavan astman fenotyypillä on paradoksaalisesti alentunut Th-2-biomarkkereiden taso, mukaan lukien ysköksen eosinofiilit ja uloshengitetyn typpioksidin (NO). Tutkijoiden aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että käänteinen suhde lisääntyneen painoindeksin (BMI) ja vähentyneen uloshengitetyn NO:n välillä voi selittyä metabolisella epätasapainolla, jolle on ominaista alhaisempi L-arginiini ja suurempi epäsymmetrinen dimetyyliarginiini (ADMA) taso. Alhaisen L-arginiini/ADMA-suhteen on osoitettu estävän ja erottavan kaikki typpioksidaasisyntaasin (NOS) isomuodot, mikä vähentää NO:n biologista hyötyosuutta ja edistää oksidatiivista stressiä tehostetun superoksidituotannon avulla. Liikalihavilla astmaatikoilla tämä epätasapaino ei korreloi vain uloshengitetyn NO:n kanssa, vaan myös alhaisemman FEV1 %:n ja astmaan liittyvän huonomman elämänlaadun kanssa. Silti liikalihavuuden vaikutus astmaan ei todennäköisesti ole riippuvainen vain yhdestä mekanismista. Muita tekijöitä, kuten lisääntynyttä Th1- ja Th-17-välitteistä tulehdusta, on osoitettu esiintyvän ihmis- ja eläinmalleissa. Kun otetaan huomioon kaikki nämä mahdolliset keinot, on välttämätöntä, että interventio on riittävän pleiotrooppinen, joka voi hengitysteiden NO-tasojen palauttamisen lisäksi vähentää myös muita liikalihavuuteen liittyviä ei-Th2-tulehdusmekanismeja. Tutkijat olettavat, että hoito konjugoidulla linoleenihapolla (CLA) + nitraatilla ja nitriitillä (tunnetaan yhdessä nimellä NOx) palauttaa NO:n biologisen hyötyosuuden, vähentää oksidatiivista stressiä ja parantaa hengitysteiden tulehdusta lihavilla astmaatikoilla. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat ehdottavat vaiheen II pilottitutkimusta, jossa lihavia astmaatikoita, joilla on metabolinen oireyhtymä, hoidetaan suun kautta CLA+NOx:lla 8 viikon ajan avoimessa tutkimussuunnitelmassa, jolla arvioidaan ennen interventiota tapahtuvia muutoksia hengitysteissä ja systeemisiä biomarkkereita ja määrittää vaikutukset keuhkojen toimintaan ja keuhkoputkien yliherkkyyteen. Osallistujille tehdään bronkoskopia ennen interventiota ja sen jälkeen. Tästä projektista saadut tulokset ovat erittäin hyödyllisiä ymmärryksemme kannalta liikalihavuuden - astman patofysiologiasta ja kliinisten kokeiden kehittämisessä, jotta voidaan määrittää tämän toimenpiteen mahdollinen hyöty terveydellisten tulosten parantamisessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoisen suostumuksen prosessin riittävä loppuunsaattaminen kirjallisilla asiakirjoilla
  • Mies- ja naispotilaat, ≥ 18 - 65 vuotta vanha
  • Astman diagnoosi: perustuu aiempaan lääkärin diagnoosiin ja joko lähtötilanteessa ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä 50 % tai enemmän, kun keuhkoputkia laajentava vaste on vähintään 12 % neljään albuterolin tai PC20-metakoliinin (16 mg) puhallukseen, jos BD-vastetta ei ole. ei tällä hetkellä ICS/ICS LABA:ssa, PC20:n pitäisi olla < 8 mg, jos BD-vastetta ei ole. Edellisen 24 kuukauden spirometriatuloksia, jotka löytyvät potilaan lääketieteellisistä tiedoista, voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen, jos niitä on saatavilla.
  • Kaikki rodulliset/etniset taustat, joilla on astmadiagnoosi ≥ 6 kuukauden ajan
  • Tupakointihistoria ≤10 pakkausvuotta ja ei tupakointia viimeisen vuoden aikana
  • BMI ≥ 30
  • Jos potilas saa ICS- tai ICS/LABA-hoitoa - 30 päivää vakaalla annoksella (jopa 1 000 mikrogrammaa päivässä flutikasonia ekvivalenttia)
  • Astma diagnosoitu 9-vuotiaana tai myöhemmin

Poissulkemiskriteerit:

  • Hengitystietulehdus viimeisen 4 viikon aikana
  • Suun tai systeeminen CS-purkaus viimeisen 4 viikon aikana
  • Astmaan liittyvä sairaalahoito viimeisen 2 kuukauden aikana
  • Astmaan liittyvä ensiapukäynti viimeisten 4 viikon aikana
  • Merkittävä tai hallitsematon samanaikainen lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sydänsairaus, syöpä, diabetes
  • Krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,0) seulonnassa (liittyy korkeampiin ADMA-tasoihin)
  • Nykyinen statiinien käyttö (statiinit alentavat ADMA-tasoja), potilaat voivat lopettaa ja ilmoittautua uudelleen 2 viikon kuluttua statiinien lopettamisesta
  • Positiivinen raskaustesti
  • Intoleranssi tai allergia interventiolääkkeille
  • Nykyinen tai äskettäin (30 päivän sisällä) tutkimushoitotutkimuksessa.
  • Ei pysty tai ei todennäköisesti suorita tutkimusarviointeja tai tutkimusinterventiota (esim. bronkoskopia) aiheuttaa tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin potilaalle.
  • Kaikenlaiset suun kautta otettavat nitraatit, kuten nitroglyseriini, tai jo lisäravinteet
  • Astman aiheuttama tehohoito/intubaatio viimeksi kuluneen vuoden aikana;
  • Yli kolme systeemistä kortikosteroidia, jotka vaativat astman pahenemista viimeisen vuoden aikana
  • Systeeminen steroidiriippuvainen astma (ei päivittäisiä suun kautta otettavia steroideja – lyhytaikainen astman pahenemishoito on sallittu)
  • Klooriheksidiiniä sisältävän suuveden käyttö (alentaa NO:ta) viikon aikana ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
  • Hoitamaton uniapnea
  • Hgb A1C ≥7
  • PPI:n (protonipumpun estäjä) tai H2-salpaajien päivittäinen käyttö GERD:n hoitoon (on sallittua ottaa satunnaisesti - enintään 1 x viikossa). Jos osallistujat eivät käytä näitä lääkkeitä viikon ajan, he voivat ilmoittautua)
  • Biologisten lääkkeiden käyttö astman/allergioiden hoitoon, ellei ole 4 kuukauden huuhtoutumisaika ennen ilmoittautumista (biologisten lääkkeiden poisto tehdään kliinisistä syistä eikä nimenomaan tutkimukseen sisällyttämiseksi).
  • Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö ≥ 1 vuoden ajan
  • Imetys
  • Mikä tahansa muu tila ja/tai tilanne, joka saa tutkijan pitämään koehenkilöä tutkimukseen sopimattomana (esim. johtuen odotetusta tutkimuslääkityksen noudattamatta jättämisestä, kyvyttömyydestä sietää lääketieteellisesti tutkimustoimenpiteitä tai koehenkilön haluttomuudesta noudattaa tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Konjugoitu linoleenihappo + NOx

Tämä on yhden käden tutkimus

Konjugoitu linoleenihappo (CLA) - päivittäinen oraalinen annos 3 g/vrk

Natriumnitraatti - kapselit päivittäin suun kautta annoksena 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitriitti-kapselit päivittäin suun kautta 20 mg:n annoksella (2 x 10 mg)
Ravintolisä: Konjugoitu linoleenihappo
CLA on monityydyttymätön rasvahappo Koehenkilöt saavat kapseleita päivittäin suun kautta annoksella 3 g/vrk
Muut nimet:
  • konjugoitu linoleenihappo (CLA)
Lääke: Natriumnitriitti
Koehenkilöt saavat päivittäin suun kautta annettavia kapseleita annoksella 20 mg (2 x 10 mg)
Lääke: Natriumnitraatti
Koehenkilöt saavat kapseleita päivittäin suun kautta annoksella 1 g (2 x 500 mg)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos uloshengitetyssä NO:ssa ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Selvitä, kuinka CLA ja NOx vaikuttavat hengitysteiden NO:n biologiseen hyötyosuuteen (uloshengitys NO)
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulehdus-keuhkoputken hyperresponsiivisuuden biomarkkerit PC20:n avulla
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voiko NOx + CLA -hoito vähentää keuhkoputkien yliherkkyyttä verrattuna lähtötilanteeseen. PC20 mitattiin metakoliinialtistuksella (mg/ml) kolmella osallistujalla ennen ja jälkeen nitraatti/nitriitti- ja cLA-lisäyksen.
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Tulehduksen biomarkkerit - vapaan CLA:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voidaanko NOx + CLA -käsittelyllä mitata vapaan CLA:n pitoisuudet plasmassa verrattuna lähtötasoon.
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Osallistujien lukumäärä, joilla on lisääntynyt IL-6:n ja IL-1b:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, lisääkö NOx + CLA -hoito osallistujan IL-6:n ja IL-1b:n ilmentymistä lähtötasoon verrattuna.
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Tulehdus-hengitysteiden XO-toiminnan biomarkkerit
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voiko NOx + CLA -hoito vaikuttaa endobronkiaalisissa biopsioissa määritettyyn hengitysteiden XO-aktiivisuuteen verrattuna lähtötasoon
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Tulehduksen biomarkkerit-15NO2-cLA
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voiko NOx + CLA -hoito vaikuttaa 15NO2-cLA:n mittaamiseen virtsassa verrattuna lähtötasoon.
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Tulehdus-anionisuperoksidin biomarkkerit
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voiko NOx + CLA -käsittely vähentää anionisuperoksidin tuotantoa tuoreiden hengitysteiden epiteelisoluissa verrattuna lähtötilanteeseen
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Osallistujien määrä, joiden tulehdus on vähentynyt mitokondrioiden ROS-tuotannon avulla
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voiko NOx + CLA -hoito vähentää tulehdusta verrattuna lähtötilanteeseen käyttämällä mitokondrioiden ROS-tuotantoa tuoreissa ja viljellyissä hengitysteiden epiteelisoluissa.
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Tulehduksen biomarkkerit - NO2-CLA:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voidaanko NOx + CLA -käsittelyllä mitata NO2-cLA:n pitoisuudet plasmassa verrattuna lähtötasoon.
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Tulehduksen biomarkkerit - NO2-CLA:n pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua
Sen määrittämiseksi, voidaanko NOx + CLA -käsittelyllä mitata virtsan NO2-cLA-pitoisuudet lähtötasoon verrattuna
Ennen hoitoa lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen 8 viikon kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gladwin, Mark, MD

Tutkijat

  • Päätutkija: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 5. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO14110207

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Konjugoitu linoleenihappo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa