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Die Auswirkungen von NOx und konjugierter Linolsäure auf Asthmatiker (NICLA)

5. April 2021 aktualisiert von: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Eine Proof-of-Concept-Studie zur Bestimmung der Auswirkungen von NOX und konjugierter Linolsäure auf Asthmatiker

Diese Studie untersucht die Hypothese, dass bei übergewichtigen Asthmatikern; Die Behandlung mit NOx + CLA ist gut verträglich, sicher und erhöht eNO bei gleichzeitiger Verringerung des oxidativen Stresses der Atemwege. In Verbindung damit werden die Forscher definieren, ob die Ergänzung mit diesem bioaktiven Mediator das Mikrobiom der Atemwege modifiziert und die Entzündung der Atemwege reduziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Adipositas ist eine Asthma-Komorbidität, die mit erhöhtem Schweregrad, schlechter Kontrolle, reduzierter Ansprechbarkeit auf Steroiden und größerer Exazerbation und Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten einhergeht. Diese Assoziationen werden nicht durch einen höheren Grad an Th-2-Entzündung erklärt. Vielmehr weist der in mehreren Cluster-Studien definierte fettleibige Asthma-Phänotyp paradoxerweise reduzierte Konzentrationen von Th-2-Biomarkern auf, einschließlich Sputum-Eosinophilen und ausgeatmetem Stickstoffmonoxid (NO). Die frühere Forschung der Forscher hat gezeigt, dass die umgekehrte Beziehung zwischen erhöhtem Body-Mass-Index (BMI) und reduziertem ausgeatmetem NO durch ein metabolisches Ungleichgewicht erklärt werden kann, das durch niedrigere L-Arginin- und größere asymmetrische Dimethylarginin (ADMA)-Spiegel gekennzeichnet ist. Es hat sich gezeigt, dass ein niedriges L-Arginin/ADMA-Verhältnis alle Isoformen der Stickoxidase-Synthase (NOS) hemmt und entkoppelt, wodurch die Bioverfügbarkeit von NO reduziert und oxidativer Stress durch erhöhte Superoxidproduktion gefördert wird. Bei übergewichtigen Asthmatikern korreliert dieses Ungleichgewicht nicht nur mit ausgeatmetem NO, sondern auch mit niedrigerem FEV1% und schlechterer Asthma-bezogener Lebensqualität. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass die Wirkung von Fettleibigkeit bei Asthma nur von einem einzigen Mechanismus abhängt. Es wurde gezeigt, dass andere Faktoren, wie eine erhöhte Th1- und Th-17-vermittelte Entzündung, in Menschen- und Tiermodellen auftreten. Angesichts all dieser potenziellen Möglichkeiten ist es zwingend erforderlich, dass eine Intervention ausreichend pleiotrop ist, die zusätzlich zur Wiederherstellung der NO-Spiegel in den Atemwegen auch andere mit Adipositas zusammenhängende Nicht-Th2-Entzündungsmechanismen reduzieren kann. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die Behandlung mit konjugierter Linolensäure (CLA) + Nitrat und Nitrit (zusammen bekannt als NOx) die Bioverfügbarkeit von NO in den Atemwegen wiederherstellt, oxidativen Stress reduziert und Atemwegsentzündungen bei übergewichtigen Asthmatikern verbessert. Um diese Hypothese zu testen, schlagen die Forscher eine Pilotstudie der Phase II vor, in der übergewichtige Asthmatiker mit metabolischem Syndrom 8 Wochen lang oral mit CLA + NOx behandelt werden, in einem offenen Studiendesign, um Veränderungen in den Atemwegen vor und nach der Intervention zu bewerten systemischer Biomarker und um die Auswirkungen auf die Lungenfunktion und die bronchiale Hyperreagibilität zu bestimmen. Die Teilnehmer werden vor und nach der Intervention einer Bronchoskopie unterzogen. Die aus diesem Projekt gewonnenen Ergebnisse werden für unser Verständnis der Pathophysiologie von Adipositas-Asthma und für die Entwicklung klinischer Studien zur Bestimmung des potenziellen Nutzens dieser Intervention bei der Verbesserung der Gesundheitsergebnisse sehr aufschlussreich sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Angemessener Abschluss des Einwilligungsverfahrens mit schriftlicher Dokumentation
  • Männliche und weibliche Patienten, ≥ 18 - 65 Jahre alt
  • Diagnose von Asthma: basierend auf früherer ärztlicher Diagnose und entweder Baseline FEV1 vor Bronchodilatator 50 % oder höher vorhergesagt mit 12 % oder höher bronchodilatatorischer Reaktion auf 4 Sprühstöße Albuterol oder PC20-Methacholin (16 mg), wenn keine BD-Reaktion vorliegt derzeit nicht auf einem ICS/ICS LABA, PC20 sollte < 8 mg sein, wenn keine BD-Antwort vorliegt. Spirometrie-Ergebnisse innerhalb der letzten 24 Monate, die sich in den Krankenakten des Probanden befinden, können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen, falls verfügbar.
  • Alle rassischen/ethnischen Hintergründe mit einer Asthmadiagnose für ≥6 Monate
  • Rauchergeschichte ≤10 Packungsjahre und Nichtraucher im letzten Jahr
  • BMI ≥ 30
  • Wenn der Proband eine ICS- oder ICS/LABA-Therapie erhält – 30 Tage mit einer stabilen Dosis (bis zu 1.000 mcg täglich Fluticason-Äquivalent)
  • Asthma im Alter von 9 Jahren oder später diagnostiziert

Ausschlusskriterien:

  • Atemwegsinfektion innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Oraler oder systemischer CS-Burst innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Asthmabedingter Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 2 Monate
  • Asthmabezogener ER-Besuch innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Signifikante oder unkontrollierte medizinische Begleiterkrankung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herzerkrankungen, Krebs, Diabetes
  • Chronisches Nierenversagen (Kreatinin > 2,0) beim Screening (assoziiert mit höheren ADMA-Spiegeln)
  • Aktuelle Einnahme von Statinen (Statine senken die ADMA-Spiegel), Patienten können nach 2 Wochen des Absetzens von Statinen aufhören und erneut aufgenommen werden
  • Schwangerschaftstest positiv
  • Unverträglichkeit oder Allergie gegen die Interventionsmedikamente
  • Aktuell oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen) in einer Prüfbehandlungsstudie.
  • Unfähig oder unwahrscheinlich, Studienbewertungen oder die Studienintervention abzuschließen (d. h. Bronchoskopie) stellt nach Meinung des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Patienten dar.
  • Jede Art von oralen Nitraten wie Nitroglycerin oder bereits Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln
  • Vorgeschichte der Aufnahme/Intubation auf der Intensivstation aufgrund von Asthma im vergangenen Jahr;
  • Mehr als drei systemische Kortikosteroide, die im vergangenen Jahr Asthma-Exazerbationen erforderten
  • Systemisches, steroidabhängiges Asthma (keine täglichen oralen Steroide – Kurzzeittherapie bei Asthmaexazerbation ist erlaubt)
  • Verwendung von Chlorhexidin enthaltendem Mundwasser (senkt NO) innerhalb von 1 Woche vor dem Screening und während der gesamten Studie
  • Unbehandelte Schlafapnoe
  • Hgb-A1C ≥7
  • Tägliche Anwendung von PPIs (Protonenpumpenhemmer) oder H2-Blockern für GERD (es ist erlaubt, gelegentlich einzunehmen - nicht mehr als 1x pro Woche. Wenn die Teilnehmer diese Medikamente 1 Woche lang auswaschen, können sie sich anmelden)
  • Verwendung von Biologika für Asthma/Allergien, es sei denn, es findet ein 4-Monats-Washout vor der Aufnahme statt (das Washout für Biologika erfolgt aus klinischen Gründen und nicht speziell für die Aufnahme in die Studie).
  • Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch für ≥ 1 Jahr
  • Stillen
  • Jede andere Bedingung und/oder Situation, die dazu führt, dass der Prüfarzt ein Subjekt für die Studie als ungeeignet erachtet (z. aufgrund der erwarteten Nichteinhaltung der Studienmedikation, der Unfähigkeit, die Studienverfahren medizinisch zu tolerieren, oder der mangelnden Bereitschaft eines Probanden, studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Konjugierte Linolensäure + NOx

Dies ist eine einarmige Studie

Konjugierte Linolensäure (CLA) – tägliche orale Dosis 3 g/Tag

Natriumnitrat-Kapseln zur täglichen oralen Verabreichung in einer Dosis von 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitrit-Kapseln zur täglichen oralen Verabreichung in einer Dosis von 20 mg (2 x 10 mg)
Nahrungsergänzungsmittel: Konjugierte Linolensäure
CLA ist eine mehrfach ungesättigte Fettsäure. Die Probanden erhalten Kapseln zur täglichen oralen Verabreichung in einer Dosis von 3 g/Tag
Andere Namen:
  • konjugierte Linolensäure (CLA)
Arzneimittel: Natriumnitrit
Die Probanden erhalten Kapseln zur täglichen oralen Verabreichung in einer Dosis von 20 mg (2 x 10 mg)
Arzneimittel: Natriumnitrat
Die Probanden erhalten Kapseln zur täglichen oralen Verabreichung in einer Dosis von 1 g (2 x 500 mg)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des ausgeatmeten NO vor und nach der Behandlung
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Bestimmen Sie, wie CLA und NOx die Bioverfügbarkeit von Atemwegs-NO (ausgeatmetes NO) beeinflussen
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker für Entzündungs-bronchiale Hyperreagibilität unter Verwendung von PC20
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Bestimmung, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die bronchiale Hyperreaktivität verringern kann. PC20 wurde durch Methacholin-Provokation (mg/ml) bei drei Teilnehmern vor und nach der Supplementierung mit Nitrat/Nitrit und cLA gemessen
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Biomarker für Entzündungen – Konzentration von freiem CLA im Plasma
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Bestimmung, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die Konzentrationen von freiem CLA im Plasma quantifizieren kann
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg der IL-6- und IL-1b-Expression
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Um festzustellen, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die IL-6- und IL-1b-Expression eines Teilnehmers erhöht.
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Biomarker der Entzündungs-Atemwegs-XO-Aktivität
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Um zu bestimmen, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die in endobronchialen Biopsien bestimmte Atemwegs-XO-Aktivität beeinflussen kann
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Biomarker der Entzündung-15NO2-cLA
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Bestimmung, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die Messung von 15NO2-cLA im Urin beeinflussen kann.
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Biomarker für Entzündungsanionen-Superoxid
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Um zu bestimmen, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die Produktion von anionischem Superoxid in Epithelzellen der frischen Atemwege verringern kann
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückgang der Entzündung unter Verwendung der mitochondrialen ROS-Produktion
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Bestimmung, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die Entzündung durch mitochondriale ROS-Produktion in frischen und kultivierten Epithelzellen der Atemwege verringern kann.
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Biomarker der Entzündung – Konzentration von NO2-CLA im Plasma
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Bestimmung, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die Konzentrationen von NO2-cLA im Plasma quantifizieren kann
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Biomarker für Entzündungen – Konzentration von NO2-CLA im Urin
Zeitfenster: Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen
Bestimmung, ob die Behandlung mit NOx + CLA im Vergleich zum Ausgangswert die Konzentrationen von NO2-cLA im Urin quantifizieren kann
Vor der Behandlung zu Studienbeginn und nach der Behandlung nach 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. September 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

5. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO14110207

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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