Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af NOx og konjugeret linolsyre på astmatikere (NICLA)

5. april 2021 opdateret af: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

En Proof of Concept-undersøgelse for at bestemme virkningerne af NOX og konjugeret linolsyre på astmatikere

Denne undersøgelse vil undersøge hypotesen om, at hos overvægtige astmatikere; behandling med NOx + CLA tolereres godt, sikker og vil øge eNO og samtidig reducere oxidativ stress i luftvejene. Forbundet med dette vil efterforskerne definere, om supplering med denne bioaktive mediator modificerer luftvejsmikrobiomet og reducerer luftvejsinflammation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fedme er en astmakomorbiditet forbundet med øget sværhedsgrad, dårlig kontrol, reduceret steroidrespons og større forværring og sundhedsudnyttelse. Disse sammenhænge forklares ikke ved at have en større grad af Th-2 inflammation. Tværtimod har den overvægtige astmafænotype, der er defineret i flere klyngeundersøgelser, paradoksalt nok reduceret niveauer af Th-2 biomarkører, herunder sputum eosinofiler og udåndet nitrogenoxid (NO). Efterforskernes tidligere forskning har vist, at det omvendte forhold mellem øget kropsmasseindeks (BMI) og reduceret udåndet NO kan forklares med en metabolisk ubalance karakteriseret ved lavere L-arginin og højere asymmetriske di-methylarginin (ADMA) niveauer. At have et lavt L-arginin/ADMA-forhold har vist sig at hæmme og afkoble alle isoformer af nitrogenoxidasesyntase (NOS), og derved reducere NO biotilgængelighed og fremme oxidativ stress gennem øget superoxidproduktion. Hos overvægtige astmatikere korrelerer denne ubalance ikke kun med udåndet NO, men også med lavere FEV1% og dårligere astma-relateret livskvalitet. Alligevel er effekten af ​​fedme ved astma usandsynligt, at den udelukkende afhænger af en enkelt mekanisme. Andre faktorer, såsom øget Th1 og Th-17-medieret inflammation har vist sig at forekomme i humane og dyremodeller. I betragtning af alle disse potentielle veje er det bydende nødvendigt, at en intervention er tilstrækkelig pleiotropisk, som ud over at genoprette NO-niveauer i luftvejene også kan reducere andre fedme-relaterede ikke-Th2-betændelsesmekanismer. Efterforskerne antager, at behandling med konjugeret linolensyre (CLA) + nitrat og nitrit (tilsammen kendt som NOx), vil genoprette NO-luftvejs biotilgængelighed, reducere oxidativt stress og forbedre luftvejsinflammation hos overvægtige astmatikere. For at teste denne hypotese foreslår efterforskerne et fase II-pilotstudie, hvor overvægtige astmatikere med metabolisk syndrom vil blive behandlet oralt med CLA+NOx i 8 uger i et åbent studiedesign for at vurdere ændringer i luftveje før til post-intervention. systemiske biomarkører og for at bestemme virkningerne på lungefunktionen og bronkial hyperresponsivitet. Deltagerne vil gennemgå en bronkoskopi før og efter intervention. Resultaterne opnået fra dette projekt vil være meget informative for vores forståelse af den fedme - astma patofysiologi og for udviklingen af ​​kliniske forsøg for at bestemme den potentielle fordel ved denne intervention i at forbedre sundhedsresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstrækkelig afslutning af informeret samtykkeproces med skriftlig dokumentation
  • Mandlige og kvindelige patienter, ≥ 18 - 65 år
  • Diagnose af astma: baseret på tidligere lægediagnose og enten baseline præ-bronkodilatator FEV1 50 % eller mere forudsagt med en 12 % eller større bronkodilatatorrespons på 4 pust af albuterol eller PC20 methacholin (16 mg), hvis intet BD-respons. ikke i øjeblikket på en ICS/ICS LABA, bør PC20 være < 8 mg, hvis der ikke er noget BD-respons. Spirometriresultater inden for de foregående 24 måneder, som findes i forsøgspersonens lægejournaler, kan bruges til at bestemme berettigelse, hvis de er tilgængelige.
  • Alle race/etniske baggrunde med astmadiagnose i ≥6 måneder
  • Rygehistorie ≤10 pakkeår og ingen rygning inden for det sidste år
  • BMI ≥ 30
  • Hvis forsøgspersonen er i ICS- eller ICS/LABA-behandling - 30 dage på en stabil dosis (op til 1.000 mcg dagligt fluticasonækvivalent)
  • Astma diagnosticeret i en alder af 9 eller senere

Ekskluderingskriterier:

  • Luftvejsinfektion inden for de sidste 4 uger
  • Oral eller systemisk CS-udbrud inden for de sidste 4 uger
  • Astma-relateret indlæggelse inden for de sidste 2 måneder
  • Astma-relateret skadestuebesøg inden for de foregående 4 uger
  • Betydelig eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) hjertesygdomme, kræft, diabetes
  • Kronisk nyresvigt (kreatinin > 2,0) ved screening (associeret med højere ADMA-niveauer)
  • Nuværende brug af statiner (statiner sænker ADMA-niveauer), patienter kan stoppe og genoptages efter 2 ugers ophør med statiner
  • Positiv graviditetstest
  • Intolerance eller allergi over for interventionslægemidlerne
  • Aktuelle eller nylige (inden for 30 dage) i en afprøvende behandlingsundersøgelse.
  • Ude af stand til eller usandsynligt at gennemføre undersøgelsesvurderinger eller undersøgelsesinterventionen (dvs. bronkoskopi) udgør en unødig risiko for patienten efter investigators mening.
  • Enhver form for orale nitrater såsom nitroglycerin eller allerede tager kosttilskud
  • Historie om ICU-indlæggelse/intubation på grund af astma i det seneste år;
  • Mere end tre systemiske kortikosteroider, der har krævet astmaforværring i det seneste år
  • Systemisk steroidafhængig astma (ingen daglige orale steroider - korttidsbehandling for astmaforværring er tilladt)
  • Brug af mundskyl indeholdende klorhexidin (sænker NO) inden for 1 uge før screening og under hele undersøgelsen
  • Ubehandlet søvnapnø
  • Hgb A1C ≥7
  • Daglig brug af PPI'er (Proton Pump Inhibitor) eller H2-blokkere for GERD (det er tilladt at tage lejlighedsvis - ikke mere end 1x om ugen. Hvis deltagerne vasker ud af disse medikamenter i 1 uge, kan de tilmelde sig)
  • Brug af biologiske lægemidler til astma/allergier, medmindre der er 4 måneders udvaskning før tilmelding (udvaskningen for biologiske lægemidler sker af kliniske årsager og ikke specifikt til inklusion til undersøgelsen).
  • Stof- og/eller alkoholmisbrug i ≥1 år
  • Amning
  • Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigator til at anse et emne for uegnet til undersøgelsen (f. på grund af forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons manglende vilje til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Konjugeret linolensyre + NOx

Dette er en enkeltarmsundersøgelse

Konjugeret linolensyre (CLA) - daglig oral dosis 3 g/dag

Natriumnitrat- Kapsler til daglig oral administration i en dosis på 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitrit - Kapsler til daglig oral administration i en dosis på 20 mg (2 x 10 mg)
Kosttilskud: Konjugeret linolensyre
CLA er en flerumættet fedtsyre. Forsøgspersonerne vil modtage kapsler til daglig oral administration i en dosis på 3 g/dag
Andre navne:
  • konjugeret linolensyre (CLA)
Medicin: Natriumnitrit
Forsøgspersonerne vil modtage kapsler til daglig oral administration i en dosis på 20 mg (2 x 10 mg)
Medicin: Natriumnitrat
Forsøgspersonerne vil modtage kapsler til daglig oral administration i en dosis på 1 g (2 x 500 mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i udåndet NO før og efter behandling
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Bestem, hvordan CLA og NOx påvirker luftvejs NO-biotilgængelighed (udåndet NO)
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for inflammation-bronkial hyperresponsivitet ved hjælp af PC20
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan reducere bronkial hyperresponsivitet. PC20 blev målt ved methacholin-challenge (mg/mL) hos tre deltagere før og efter tilskud med nitrat/nitrit og cLA
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation - Koncentration af fri CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan kvantificere koncentrationerne af frit CLA i plasma
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Antal deltagere med en stigning i IL-6- og IL-1b-ekspression
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline vil øge en deltagers IL-6- og IL-1b-ekspression.
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation-luftvejs XO-aktivitet
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan påvirke luftvejs XO-aktivitet bestemt i endobronchiale biopsier
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation-15NO2-cLA
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan bevirke måling af 15NO2-cLA i urin.
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører af Inflammation-anion Superoxid
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan reducere produktionen af ​​anionsuperoxid i friske luftvejsepitelceller
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Antal deltagere med et fald i inflammation ved hjælp af mitokondriel ROS-produktion
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan reducere inflammation ved hjælp af mitokondriel ROS-produktion i friske og dyrkede luftvejsepitelceller.
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation - Koncentration af NO2-CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan kvantificere koncentrationerne af NO2-cLA i plasma
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation - Koncentration af NO2-CLA i urin
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan kvantificere koncentrationerne af NO2-cLA i urin
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2015

Først opslået (SKØN)

5. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO14110207

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Konjugeret linolensyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner