Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NOx és a konjugált linolsav hatása asztmás betegekre (NICLA)

2021. április 5. frissítette: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Elméleti tanulmány a NOX és a konjugált linolsav asztmás betegekre gyakorolt ​​hatásának meghatározására

Ez a tanulmány azt a hipotézist fogja megvizsgálni, hogy az elhízott asztmások; az NOx + CLA kezelés jól tolerálható, biztonságos és növeli az eNO-t, miközben csökkenti a légúti oxidatív stresszt. Ezzel összefüggésben a kutatók meg fogják határozni, hogy ennek a bioaktív mediátornak a kiegészítése módosítja-e a légúti mikrobiomot, és csökkenti-e a légúti gyulladást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elhízás az asztma egy komorbiditása, amely fokozott súlyossággal, rossz kontrollal, csökkent szteroid-válaszkészséggel, valamint nagyobb exacerbációval és az egészségügyi ellátás igénybevételi arányával jár. Ezeket az összefüggéseket nem magyarázza a Th-2 gyulladás nagyobb fokú. Inkább az elhízott asztma fenotípusa, amelyet számos klasztervizsgálatban meghatároztak, paradox módon csökkentette a Th-2 biomarkerek szintjét, beleértve a köpet eozinofiljeit és a kilélegzett nitrogén-monoxidot (NO). A kutatók korábbi kutatásai kimutatták, hogy a megnövekedett testtömeg-index (BMI) és a kilélegzett NO csökkenése közötti fordított összefüggés magyarázata az alacsonyabb L-arginin és magasabb aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) szintekkel jellemezhető metabolikus egyensúlyhiány. Az alacsony L-arginin/ADMA arányról kimutatták, hogy gátolja és leválasztja a nitrogén-oxidáz szintáz (NOS) összes izoformáját, ezáltal csökkenti a NO biológiai hozzáférhetőségét és elősegíti az oxidatív stresszt a fokozott szuperoxid termelés révén. Az elhízott asztmásokban ez az egyensúlyhiány nemcsak a kilégzett NO-val, hanem az alacsonyabb FEV1%-kal és az asztmával összefüggő rosszabb életminőséggel is korrelál. Mégsem valószínű, hogy az elhízás hatása asztmában kizárólag egyetlen mechanizmustól függ. Más tényezők, mint például a fokozott Th1 és Th-17 által közvetített gyulladások kimutatták, hogy emberi és állati modellekben előfordulnak. Mindezen lehetséges lehetőségek ismeretében elengedhetetlen, hogy egy beavatkozás kellően pleiotróp legyen, amely a légúti NO-szintek helyreállításán túlmenően csökkentheti az elhízással összefüggő, nem Th2 gyulladásos mechanizmusokat is. A kutatók azt feltételezik, hogy a konjugált linolénsav (CLA) + nitrát és nitrit (együtt NOx) kezelés helyreállítja a NO légúti biológiai hozzáférhetőségét, csökkenti az oxidatív stresszt és javítja a légúti gyulladást elhízott asztmásokban. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók egy II. fázisú kísérleti vizsgálatot javasolnak, amelyben az elhízott, metabolikus szindrómában szenvedő asztmás betegeket 8 héten keresztül szájon át CLA+NOx-szal kezelik egy nyílt vizsgálati tervben, hogy felmérjék a beavatkozás előtti és a beavatkozás utáni légúti és légúti változásokat. szisztémás biomarkerek, valamint a tüdőfunkcióra és a hörgők túlérzékenységére gyakorolt ​​hatások meghatározása. A résztvevők beavatkozás előtti és utáni bronchoszkópián esnek át. A projekt során kapott eredmények nagymértékben hasznosak lesznek az elhízás - asztma patofiziológiájának megértéséhez, valamint a klinikai vizsgálatok kidolgozásához, amelyek meghatározzák e beavatkozás lehetséges előnyeit az egészségügyi eredmények javításában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A tájékozott hozzájárulási folyamat megfelelő befejezése írásos dokumentációval
  • Férfi és női betegek, ≥ 18-65 év
  • Az asztma diagnózisa: az orvos korábbi diagnózisa és a kiindulási, hörgőtágító FEV1 50%-os vagy nagyobb előrejelzése alapján 12%-os vagy nagyobb hörgőtágító válasz esetén 4 befújás albuterolra vagy PC20 metakolinra (16 mg), ha nincs BD-reakció. jelenleg nincs ICS/ICS LABA-n, a PC20-nak < 8 mg-nak kell lennie, ha nincs BD válasz. Ha rendelkezésre állnak, az alany orvosi nyilvántartásában található, előző 24 hónap spirometriás eredményei felhasználhatók a jogosultság megállapítására.
  • Minden faji/etnikai hátterű, asztmás diagnózissal 6 hónapnál régebben
  • Dohányzási előzmény ≤10 csomagév és nem dohányzott az elmúlt évben
  • BMI ≥ 30
  • Ha az alany ICS vagy ICS/LABA terápiában részesül - 30 nap stabil dózis mellett (legfeljebb 1000 mcg napi flutikazon egyenérték)
  • 9 éves korban vagy később diagnosztizált asztma

Kizárási kritériumok:

  • Légúti fertőzés az elmúlt 4 hétben
  • Orális vagy szisztémás CS-robbanás az elmúlt 4 hétben
  • Asztmával kapcsolatos kórházi kezelés az elmúlt 2 hónapban
  • Asztmával kapcsolatos sürgősségi vizit az előző 4 héten belül
  • Jelentős vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi betegség, beleértve (de nem kizárólagosan) a szívbetegséget, a rákot, a cukorbetegséget
  • Krónikus veseelégtelenség (kreatinin > 2,0) a szűréskor (magasabb ADMA-szinttel összefüggésben)
  • A jelenlegi sztatinhasználat (a sztatinok csökkentik az ADMA-szintet), a betegek abbahagyhatják, és 2 héttel a sztatinok abbahagyása után újra jelentkezhetnek
  • Pozitív terhességi teszt
  • Az intervenciós gyógyszerekkel szembeni intolerancia vagy allergia
  • Jelenlegi vagy közelmúltbeli (30 napon belül) vizsgálati kezelési vizsgálatban.
  • Képtelen vagy valószínűtlen, hogy befejezze a vizsgálati értékeléseket vagy a vizsgálati beavatkozást (pl. bronchoscopia) a Vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent a beteg számára.
  • Bármilyen orális nitrát, például nitroglicerin, vagy már szed kiegészítőket
  • Az elmúlt évben asztma miatt intenzív osztályon történő felvétel/intubáció anamnézisében;
  • Az elmúlt évben több mint három szisztémás kortikoszteroid asztma exacerbációját igényelte
  • Szisztémás szteroidfüggő asztma (nem adható napi orális szteroid – az asztma súlyosbodása esetén rövid távú terápia megengedett)
  • Klórhexidint tartalmazó szájvíz használata (csökkenti a NO-t) a szűrést megelőző 1 héten belül és a vizsgálat során
  • Kezeletlen alvási apnoe
  • Hgb A1C ≥7
  • PPI-k (Proton Pump Inhibitor) vagy H2-blokkolók napi használata GERD-re (alkalmanként megengedett - legfeljebb heti 1 alkalommal). Ha a résztvevők 1 hétig kimossák ezeket a gyógyszereket, beiratkozhatnak)
  • Biológiai szerek használata asztma/allergia esetén, hacsak nincs 4 hónapos kimosás a felvétel előtt (a biológiai szerek kimosása klinikai okokból történik, és nem kifejezetten a vizsgálatba való bevonás érdekében).
  • Kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés ≥1 évig
  • Szoptatás
  • Bármilyen egyéb körülmény és/vagy helyzet, amely miatt a vizsgáló egy alanyt alkalmatlannak ítél a vizsgálatra (pl. a vizsgálati gyógyszeres kezelés várható be nem tartása, a vizsgálati eljárások orvosi tolerálásának képtelensége vagy az alany nem hajlandó megfelelni a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Konjugált linolénsav + NOx

Ez egy egykaros vizsgálat

Konjugált linolénsav (CLA) - napi orális adag 3 g/nap

Nátrium-nitrát kapszula napi orális adagolásra 1 g (2 x 500 mg) dózisban

Nátrium-nitrit kapszula napi orális adagolásra 20 mg (2 x 10 mg) dózisban
Étrend-kiegészítő: Konjugált linolénsav
A CLA egy többszörösen telítetlen zsírsav. Az alanyok kapszulákat kapnak napi orális adagolásra 3 g/nap dózisban.
Más nevek:
  • konjugált linolénsav (CLA)
Drog: Nátrium-nitrit
Az alanyok kapszulákat kapnak napi orális adagolásra 20 mg (2 x 10 mg) dózisban.
Drog: Nátrium-nitrát
Az alanyok kapszulákat kapnak napi orális adagolásra 1 g (2 x 500 mg) dózisban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kilélegzett NO változása a kezelés előtt és után
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Határozza meg, hogyan befolyásolja a CLA és az NOx a légúti NO biohasznosulását (kilélegzett NO)
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyulladás-bronchiális hiperreaktivitás biomarkerei PC20 használatával
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA kezelés csökkentheti-e a hörgők túlérzékenységét az alapállapothoz képest. A PC20-értéket metakolin-terheléssel (mg/ml) mérték három résztvevőnél a nitrát/nitrit és cLA kiegészítés előtt és után.
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
A gyulladás biomarkerei – a szabad CLA koncentrációja a plazmában
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA-val végzett kezelés az alapvonalhoz képest képes-e számszerűsíteni a szabad CLA koncentrációját a plazmában
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Az IL-6 és IL-1b expressziójának növekedését mutató résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA kezelés növeli-e a résztvevő IL-6 és IL-1b expresszióját az alapvonalhoz képest.
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
A gyulladásos légúti XO aktivitás biomarkerei
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA-kezelés az alapvonalhoz képest befolyásolhatja-e az endobronchiális biopsziákban meghatározott légúti XO aktivitást
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
A gyulladás biomarkerei-15NO2-cLA
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy a kiindulási értékhez képest a NOx + CLA kezelés befolyásolhatja-e a 15NO2-cLA mérését a vizeletben.
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
A gyulladásos anion szuperoxid biomarkerei
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA kezelés csökkentheti-e az anion szuperoxid termelését a friss légúti hámsejtekben a kiindulási állapothoz képest
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Azon résztvevők száma, akiknél csökkent a gyulladás a mitokondriális ROS-termeléssel
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA kezelés az alapállapothoz képest csökkentheti-e a gyulladást a mitokondriális ROS termelés révén friss és tenyésztett légúti epiteliális sejtekben.
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
A gyulladás biomarkerei – NO2-CLA koncentrációja a plazmában
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA-val végzett kezelés képes-e számszerűsíteni az NO2-cLA koncentrációját a plazmában az alapvonalhoz képest
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
A gyulladás biomarkerei – NO2-CLA koncentrációja a vizeletben
Időkeret: Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után
Annak megállapítására, hogy az NOx + CLA kezeléssel az alapértékhez képest számszerűsíthető-e a NO2-cLA koncentrációja a vizeletben
Kiindulási kezelés előtt és 8 hetes kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gladwin, Mark, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. május 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. április 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO14110207

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Konjugált linolénsav

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel