Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av NOx och konjugerad linolsyra på astmatiker (NICLA)

5 april 2021 uppdaterad av: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

En Proof of Concept-studie för att fastställa effekterna av NOX och konjugerad linolsyra på astmatiker

Denna studie kommer att undersöka hypotesen att hos feta astmatiker; behandling med NOx + CLA tolereras väl, säker och kommer att öka eNO samtidigt som den minskar oxidativ stress i luftvägarna. Tillsammans med detta kommer utredarna att definiera om tillägg med denna bioaktiva mediator modifierar luftvägsmikrobiomet och minskar luftvägsinflammation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fetma är en astmakomorbiditet associerad med ökad svårighetsgrad, dålig kontroll, minskad steroidrespons och högre exacerbations- och sjukvårdsanvändningsfrekvens. Dessa samband förklaras inte av att de har en högre grad av Th-2-inflammation. Snarare har fenotypen av fetma astma som definierats i flera klusterstudier paradoxalt nog minskat nivåerna av Th-2 biomarkörer, inklusive sputum eosinofiler och utandad kväveoxid (NO). Utredarnas tidigare forskning har visat att det omvända sambandet mellan ökat kroppsmassaindex (BMI) och minskat utandad NO, kan förklaras av en metabol obalans som kännetecknas av lägre L-arginin och högre asymmetriska di-metylarginin (ADMA) nivåer. Att ha ett lågt L-arginin/ADMA-förhållande har visat sig hämma och koppla bort alla isoformer av kväveoxidassyntas (NOS), och därigenom minska NO-biotillgängligheten och främja oxidativ stress genom ökad superoxidproduktion. Hos feta astmatiker korrelerar denna obalans inte bara med utandad NO, utan även med lägre FEV1% och sämre astma-relaterad livskvalitet. Ändå är effekten av fetma vid astma osannolikt enbart beroende av en enda mekanism. Andra faktorer, såsom ökad Th1- och Th-17-medierad inflammation har visats förekomma i mänskliga och djurmodeller. Med tanke på alla dessa potentiella vägar är det absolut nödvändigt att en intervention är tillräckligt pleiotropisk som, förutom att återställa NO-nivåerna i luftvägarna, också kan minska andra fetmarelaterade icke-Th2-inflammationsmekanismer. Utredarna antar att behandling med konjugerad linolensyra (CLA) + nitrat och nitrit (tillsammans känd som NOx), kommer att återställa NO-luftvägarnas biotillgänglighet, minska oxidativ stress och förbättra luftvägsinflammation hos feta astmatiker. För att testa denna hypotes föreslår utredarna en fas II-pilotstudie där överviktiga astmatiker med metabolt syndrom kommer att behandlas oralt med CLA+NOx under 8 veckor, i en öppen studiedesign för att bedöma förändringar i luftvägarna före och efter interventionen. systemiska biomarkörer, och för att bestämma effekterna på lungfunktion och bronkial hyperresponsivitet. Deltagarna kommer att genomgå en bronkoskopi före och efter intervention. Resultaten från detta projekt kommer att vara mycket informativa för vår förståelse av fetma - astma patofysiologin och för utvecklingen av kliniska prövningar för att fastställa den potentiella nyttan av denna intervention för att förbättra hälsoresultaten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Adekvat slutförande av informerat samtycke med skriftlig dokumentation
  • Manliga och kvinnliga patienter, ≥ 18 - 65 år gamla
  • Diagnos av astma: baserat på tidigare läkares diagnos och antingen baseline pre-bronkodilator FEV1 50 % eller högre förutspådd med ett 12 % eller högre luftrörsvidgande svar på 4 bloss av albuterol eller PC20 metakolin (16 mg) om inget BD-svar. inte för närvarande på en ICS/ICS LABA, PC20 bör vara < 8 mg, om inget BD-svar. Spirometriresultat inom de föregående 24 månaderna som finns i försökspersonens medicinska journaler kan användas för att fastställa behörighet, om tillgängligt.
  • Alla ras/etniska bakgrunder med diagnosen astma i ≥6 månader
  • Rökhistorik ≤10 packår och ingen rökning under det senaste året
  • BMI ≥ 30
  • Om patienten är på ICS- eller ICS/LABA-behandling - 30 dagar på en stabil dos (upp till 1 000 mikrogram daglig flutikasonekvivalent)
  • Astma diagnostiserats vid 9 års ålder eller senare

Exklusions kriterier:

  • Luftvägsinfektion under de senaste 4 veckorna
  • Oral eller systemisk CS-burst inom de senaste 4 veckorna
  • Astma-relaterad sjukhusvistelse under de senaste 2 månaderna
  • Astma-relaterat akutbesök under de senaste 4 veckorna
  • Betydande eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom inklusive (men inte begränsat till) hjärtsjukdomar, cancer, diabetes
  • Kronisk njursvikt (kreatinin > 2,0) vid screening (associerad med högre ADMA-nivåer)
  • Aktuell användning av statiner (statiner sänker ADMA-nivåerna), patienter kan sluta och återregistrera sig efter 2 veckors slut på statinerna
  • Positivt graviditetstest
  • Intolerans eller allergi mot interventionsläkemedlen
  • Aktuell eller nyligen (inom 30 dagar) i en prövningsstudie.
  • Det är inte möjligt eller osannolikt att slutföra studiebedömningar eller studieinterventionen (dvs. bronkoskopi) utgör en onödig risk för patienten enligt utredarens uppfattning.
  • Alla typer av orala nitrater som nitroglycerin eller redan tar kosttillskott
  • Historik om intensivvårdsinläggning/intubation på grund av astma under det senaste året;
  • Mer än tre systemiska kortikosteroider som kräver astmaexacerbationer under det senaste året
  • Systemisk steroidberoende astma (inga dagliga orala steroider - korttidsbehandling för astmaexacerbation är tillåten)
  • Användning av munvatten som innehåller klorhexidin (sänker NO) inom 1 vecka före screening och under hela studien
  • Obehandlad sömnapné
  • Hgb A1C ≥7
  • Daglig användning av PPI's (Proton Pump Inhibitor) eller H2-blockerare för GERD (det är tillåtet att ta då och då - inte mer än 1x per vecka. Om deltagarna tvättar ur dessa mediciner i 1 vecka kan de anmäla sig)
  • Användning av biologiska läkemedel för astma/allergier såvida det inte sker en 4-månaders tvättning före inskrivning (tvättningen för biologiska läkemedel görs av kliniska skäl och inte specifikt för inkludering för studien).
  • Narkotika- och/eller alkoholmissbruk i ≥1 år
  • Amning
  • Alla andra tillstånd och/eller situationer som gör att utredaren anser att ett ämne är olämpligt för studien (t.ex. på grund av förväntad bristande efterlevnad av studiemedicin, oförmåga att medicinskt tolerera studieprocedurerna eller en försökspersons ovilja att följa studierelaterade procedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Konjugerad linolensyra + NOx

Detta är en enarmsstudie

Konjugerad linolensyra (CLA) - daglig oral dos 3 g/dag

Natriumnitrat- Kapslar för daglig oral administrering i dosen 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitrit - Kapslar för daglig oral administrering i dosen 20 mg (2 x 10 mg)
Kosttillskott: Konjugerad linolensyra
CLA är en fleromättad fettsyra Försökspersoner kommer att få kapslar för daglig oral administrering i dosen 3 g/dag
Andra namn:
  • konjugerad linolensyra (CLA)
Läkemedel: Natriumnitrit
Försökspersonerna kommer att få kapslar för daglig oral administrering i dosen 20 mg (2 x 10 mg)
Läkemedel: Natriumnitrat
Försökspersonerna kommer att få kapslar för daglig oral administrering i dosen 1 g (2 x 500 mg)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i utandad NO före och efter behandling
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Bestäm hur CLA och NOx påverkar NO-biotillgängligheten i luftvägarna (utandad NO)
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarkörer för inflammation-bronkial hyperresponsivitet med PC20
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA, jämfört med baseline, kan minska bronkial hyperresponsivitet. PC20 mättes med metakolin-utmaning (mg/mL) hos tre deltagare före och efter tillskott med nitrat/nitrit och cLA
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Biomarkörer för inflammation - Koncentration av fritt CLA i plasma
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA, jämfört med baslinjen, kan kvantifiera koncentrationerna av fritt CLA i plasma
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Antal deltagare med en ökning av IL-6 och IL-1b uttryck
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att bestämma om, jämfört med baslinjen, behandling med NOx + CLA kommer att öka en deltagares IL-6- och IL-1b-uttryck.
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Biomarkörer för inflammation-luftvägs XO-aktivitet
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA jämfört med baslinjen kan påverka XO-aktivitet i luftvägarna som bestäms i endobronkiala biopsier
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Biomarkörer för inflammation-15NO2-cLA
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA, jämfört med baseline, kan ge upphov till mätning av 15NO2-cLA i urin.
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Biomarkörer för inflammation-anjonsuperoxid
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA, jämfört med baslinjen, kan minska produktionen av anjonsuperoxid i epitelceller från friska luftvägar
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Antal deltagare med en minskning av inflammation som använder mitokondriell ROS-produktion
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA, jämfört med baslinjen, kan minska inflammation med mitokondriell ROS-produktion i färska och odlade luftvägsepitelceller.
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Biomarkörer för inflammation - Koncentration av NO2-CLA i plasma
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA, jämfört med baslinjen, kan kvantifiera koncentrationerna av NO2-cLA i plasma
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
Biomarkörer för inflammation - Koncentration av NO2-CLA i urin
Tidsram: Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor
För att avgöra om behandling med NOx + CLA, jämfört med baslinjen, kan kvantifiera koncentrationerna av NO2-cLA i urin
Före behandling vid baslinjen och efter behandling vid 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2015

Första postat (UPPSKATTA)

5 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO14110207

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Konjugerad linolensyra

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera