Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av NOx og konjugert linolsyre på astmatikere (NICLA)

5. april 2021 oppdatert av: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

En Proof of Concept-studie for å bestemme effekten av NOX og konjugert linolsyre på astmatikere

Denne studien vil undersøke hypotesen om at hos overvektige astmatikere; behandling med NOx + CLA tolereres godt, trygg og vil øke eNO samtidig som den reduserer oksidativt stress i luftveiene. Forbundet med dette vil etterforskerne definere om tilskudd med denne bioaktive mediatoren modifiserer luftveismikrobiomet og reduserer luftveisbetennelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fedme er en astmakomorbiditet assosiert med økt alvorlighetsgrad, dårlig kontroll, redusert steroidrespons og større forverring og bruksrater for helsetjenester. Disse assosiasjonene forklares ikke med en større grad av Th-2-betennelse. Snarere har den overvektige astma-fenotypen definert i flere klyngestudier paradoksalt nok redusert nivåer av Th-2-biomarkører, inkludert sputum-eosinofiler og utåndet nitrogenoksid (NO). Etterforskernes tidligere forskning har vist at det omvendte forholdet mellom økt kroppsmasseindeks (BMI) og redusert utåndet NO, kan forklares av en metabolsk ubalanse preget av lavere L-arginin og høyere asymmetrisk di-metylarginin (ADMA) nivåer. Å ha et lavt L-arginin/ADMA-forhold har vist seg å hemme og koble fra alle isoformer av nitrogenoksidasesyntase (NOS), og dermed redusere NO-biotilgjengeligheten og fremme oksidativt stress gjennom økt superoksidproduksjon. Hos overvektige astmatikere korrelerer denne ubalansen ikke bare med utåndet NO, men også med lavere FEV1 % og dårligere astma-relatert livskvalitet. Likevel er det usannsynlig at effekten av fedme ved astma utelukkende er avhengig av en enkelt mekanisme. Andre faktorer, som økt Th1- og Th-17-mediert betennelse, har vist seg å forekomme i menneske- og dyremodeller. Gitt alle disse potensielle mulighetene, er det avgjørende at en intervensjon er tilstrekkelig pleiotropisk som kan, i tillegg til å gjenopprette NO-nivåer i luftveiene, også redusere andre fedme-relaterte ikke-Th2-betennelsesmekanismer. Etterforskerne antar at behandling med konjugert linolensyre (CLA) + nitrat og nitritt (sammen kjent som NOx), vil gjenopprette NO luftveis biotilgjengelighet, redusere oksidativt stress og forbedre luftveisbetennelse hos overvektige astmatikere. For å teste denne hypotesen foreslår etterforskerne en fase II pilotstudie der overvektige astmatikere med metabolsk syndrom vil bli behandlet oralt med CLA+NOx i 8 uker, i et åpent studiedesign for å vurdere endringer i luftveier før og etter intervensjon. systemiske biomarkører, og for å bestemme effekten på lungefunksjon og bronkial hyperrespons. Deltakerne vil gjennomgå en bronkoskopi før og etter intervensjon. Resultatene oppnådd fra dette prosjektet vil være svært informative for vår forståelse av patofysiologien av fedme - astma og for utviklingen av kliniske studier for å bestemme den potensielle fordelen med denne intervensjonen for å forbedre helseresultatene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstrekkelig gjennomføring av informert samtykkeprosess med skriftlig dokumentasjon
  • Mannlige og kvinnelige pasienter, ≥ 18 - 65 år
  • Diagnose av astma: basert på tidligere legediagnose og enten baseline pre-bronkodilatator FEV1 50 % eller høyere forutsagt med en 12 % eller høyere bronkodilatatorrespons på 4 drag med albuterol eller PC20 metakolin (16 mg) hvis ingen BD-respons. ikke for øyeblikket på en ICS/ICS LABA, PC20 bør være < 8 mg, hvis ingen BD-respons. Spirometriresultater innen de foregående 24 månedene som ligger i forsøkspersonens medisinske journaler kan brukes til å bestemme kvalifisering, hvis tilgjengelig.
  • Alle rase/etniske bakgrunner med astmadiagnose i ≥6 måneder
  • Røykehistorie ≤10 pakkeår og ingen røyking det siste året
  • BMI ≥ 30
  • Hvis pasienten er på ICS- eller ICS/LABA-behandling - 30 dager på en stabil dose (opptil 1000 mcg daglig flutikasonekvivalent)
  • Astma diagnostisert i en alder av 9 eller senere

Ekskluderingskriterier:

  • Luftveisinfeksjon i løpet av de siste 4 ukene
  • Oral eller systemisk CS-utbrudd i løpet av de siste 4 ukene
  • Astma-relatert sykehusinnleggelse de siste 2 månedene
  • Astma-relatert akuttbesøk innen de siste 4 ukene
  • Betydelig eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom inkludert (men ikke begrenset til) hjertesykdom, kreft, diabetes
  • Kronisk nyresvikt (kreatinin > 2,0) ved screening (assosiert med høyere ADMA-nivåer)
  • Nåværende bruk av statiner (statiner senker ADMA-nivåer), pasienter kan stoppe og registrere seg på nytt etter 2 uker med seponering av statiner
  • Positiv graviditetstest
  • Intoleranse eller allergi mot intervensjonsmedisinene
  • Pågående eller nylig (innen 30 dager) i en undersøkelsesbehandlingsstudie.
  • Ikke i stand til eller usannsynlig å fullføre studievurderinger eller studieintervensjonen (dvs. bronkoskopi) utgjør en unødig risiko for pasienten etter etterforskerens oppfatning.
  • Enhver form for orale nitrater som nitroglyserin eller allerede tar kosttilskudd
  • Historie med innleggelse/intubasjon på intensivavdeling på grunn av astma det siste året;
  • Mer enn tre systemiske kortikosteroider som har krevd astmaforverring det siste året
  • Systemisk steroidavhengig astma (ingen daglige orale steroider - korttidsbehandling for astmaforverring er tillatt)
  • Bruk av munnvann som inneholder klorheksidin (senker NO) innen 1 uke før screening og gjennom hele studien
  • Ubehandlet søvnapné
  • Hgb A1C ≥7
  • Daglig bruk av PPI-er (Proton Pump Inhibitor) eller H2-blokkere for GERD (det er tillatt å ta av og til - ikke mer enn 1x per uke. Hvis deltakerne vasker ut disse medisinene i 1 uke, kan de melde seg på)
  • Bruk av biologiske legemidler for astma/allergier med mindre det er en utvasking 4 måneder før påmelding (utvaskingen for biologiske legemidler er gjort av kliniske årsaker og ikke spesifikt for inkludering for studien).
  • Narkotika- og/eller alkoholmisbruk i ≥1 år
  • Amming
  • Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedisinering, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Konjugert linolensyre + NOx

Dette er en enarmsstudie

Konjugert linolensyre (CLA) - daglig oral dose 3 g/dag

Natriumnitrat- kapsler for daglig oral administrering i dosen 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitritt - kapsler for daglig oral administrering i dosen 20 mg (2 x 10 mg)
Kosttilskudd: Konjugert linolensyre
CLA er en flerumettet fettsyre. Forsøkspersonene vil motta kapsler for daglig oral administrering i en dose på 3 g/dag
Andre navn:
  • konjugert linolensyre (CLA)
Legemiddel: Natriumnitritt
Forsøkspersonene vil motta kapsler for daglig oral administrering i en dose på 20 mg (2 x 10 mg)
Legemiddel: Natriumnitrat
Forsøkspersonene vil motta kapsler for daglig oral administrering i dosen 1g (2 x 500 mg)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i utåndet NO før og etter behandling
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Bestem hvordan CLA og NOx påvirker NO-biotilgjengelighet i luftveiene (utåndet NO)
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for betennelse-bronkial hyperresponsivitet ved bruk av PC20
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å fastslå om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan redusere bronkial hyperrespons. PC20 ble målt ved metakolin-utfordring (mg/mL) hos tre deltakere før og etter tilskudd med nitrat/nitritt og cLA
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for betennelse - Konsentrasjon av fri CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan kvantifisere konsentrasjonene av fri CLA i plasma
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Antall deltakere med en økning i IL-6 og IL-1b uttrykk
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om, sammenlignet med baseline, behandling med NOx + CLA vil øke en deltakers IL-6 og IL-1b uttrykk.
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for inflammasjon-luftveis XO-aktivitet
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om, sammenlignet med baseline, behandling med NOx + CLA kan påvirke luftveis XO-aktivitet bestemt i endobronkiale biopsier
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for inflammasjon-15NO2-cLA
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan påvirke måling av 15NO2-cLA i urin.
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for inflammasjon-anion superoksid
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å avgjøre om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan redusere produksjonen av anionsuperoksid i friske luftveisepitelceller
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Antall deltakere med en reduksjon av betennelse ved bruk av mitokondriell ROS-produksjon
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan redusere betennelse ved bruk av mitokondriell ROS-produksjon i friske og dyrkede luftveisepitelceller.
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for betennelse - Konsentrasjon av NO2-CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan kvantifisere konsentrasjonene av NO2-cLA i plasma
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for betennelse - Konsentrasjon av NO2-CLA i urin
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan kvantifisere konsentrasjonene av NO2-cLA i urin
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gladwin, Mark, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

5. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO14110207

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Konjugert linolensyre

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere