低用量プリマキンの安全性と忍容性
2016年8月22日 更新者：Malaria Consortium
症候性熱帯熱マラリアに感染したカンボジア人における伝達遮断のための低用量プリマキンの忍容性と安全性
カンボジアでは、薬が効かなくなってきているため、熱帯熱マラリアの治療がますます難しくなっています。 研究者たちは、蚊が人々の血液中のマラリアを飲み込みにくくする薬を追加することで、この耐性マラリアの蔓延を防ごうとするのを助けることができます. 蚊がマラリアを飲み込むことができなければ、蚊の体内でマラリアが増殖できず、蚊に刺されたときにマラリアを再び人に注入することができなくなります。 捜査官が使用する薬はプリマキンと呼ばれます。
プリマキンは、一般に、血液中の赤血球が弱い場合に分解します。 赤血球が適切に機能するためには酵素が必要であり、弱った赤血球には、グルコース 6 リン酸脱水素酵素 (G6PD) と呼ばれる酵素が少量含まれています。 研究者は、マラリアをプリマキンで治療することが赤血球にとって安全かどうかを知りたがっています. この研究を行うには、研究者は被験者の G6PD が低いかどうかを知る必要があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ratanakiri、カンボジア
- Ratanakiri Provincial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1歳以上
- -確認された発熱（腋窩38℃以上または聴覚37.5℃以上）または過去48時間の発熱の病歴+/-合併症のないマラリアの他の臨床的特徴を伴う症状
- 熱帯熱マラリア原虫の単感染 ≥ 1 無性形態 / 500 白血球
- -患者または親戚/法定後見人から提供されたインフォームドコンセント（書面/口頭）
- 12 歳から 18 歳未満のお子様の署名済み同意書
除外基準:
- 重度のマラリアまたは危険な徴候の臨床徴候
- 妊娠中または授乳中
- 妊娠検査を受けることができない、または受けたくない（妊娠可能年齢の女性の場合）
- 3ヶ月以内に妊娠を希望している女性
- プリマキンまたはDHA PPにアレルギーがある
- -G6PD欠乏症で急性血管内溶血性貧血（AIHA）を引き起こすことが知られている薬を服用している患者。 ダプソン、ナリジクス酸
- 重大な病気の治療を受けている患者。 HIV、結核（TB）治療、ステロイド
- 抗レトロウイルス薬、シメチジン、ケトコナゾール、抗てんかん薬、リファンピシンなどの抗マラリア薬物動態を妨害する可能性のある薬について
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DHA PP＋プリマキン、G6PD欠乏症
国のガイドラインに従った標準的なジヒドロアルテミシニン ピペラキン (DHA PP) の投与、3 日間連続して 1 日 1 回の経口投与。 目標投与量は、DHA で 2 ～ 4 mg/kg、PP で 20 mg/kg です。 子供 (<30kg) は 20mg DHA と 160mg PP の錠剤を受け取り、大人は 40mg DHA と 320mg PP の錠剤を受け取ります。 DHA PP のみの最初の用量で経口投与される 0.25mg/kg プリマキンの目標用量、18 歳未満の子供には体重による用量、18 歳以上のすべての成人には標準 15mg プリマキン用量。 小さな子供 (<25kg) にはプリマキン懸濁液が投与され、成人には 7.5mg または 15mg のプリマキン錠剤が投与されます。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：DHA PP プラス プリマキン、G6PD 正常
国のガイドラインに従った標準的なジヒドロアルテミシニン ピペラキン (DHA PP) の投与、3 日間連続して 1 日 1 回の経口投与。 目標投与量は、DHA で 2 ～ 4 mg/kg、PP で 20 mg/kg です。 子供 (<30kg) は 20mg DHA と 160mg PP の錠剤を受け取り、大人は 40mg DHA と 320mg PP の錠剤を受け取ります。 DHA PP のみの最初の用量で経口投与される 0.25mg/kg プリマキンの目標用量、18 歳未満の子供には体重による用量、18 歳以上のすべての成人には標準 15mg プリマキン用量。 小さな子供 (<25kg) にはプリマキン懸濁液が投与され、成人には 7.5mg または 15mg のプリマキン錠剤が投与されます。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：DHA PP 単独、G6PD 欠損症
国のガイドラインに従った標準的なジヒドロアルテミシニン ピペラキン (DHA PP) の投与、3 日間連続して 1 日 1 回の経口投与。
目標投与量は、DHA で 2 ～ 4 mg/kg、PP で 20 mg/kg です。
子供 (<30kg) は 20mg DHA と 160mg PP の錠剤を受け取り、大人は 40mg DHA と 320mg PP の錠剤を受け取ります。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：DHA PPのみ、G6PD正常
国のガイドラインに従った標準的なジヒドロアルテミシニン ピペラキン (DHA PP) の投与、3 日間連続して 1 日 1 回の経口投与。
目標投与量は、DHA で 2 ～ 4 mg/kg、PP で 20 mg/kg です。
子供 (<30kg) は 20mg DHA と 160mg PP の錠剤を受け取り、大人は 40mg DHA と 320mg PP の錠剤を受け取ります。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビン濃度
時間枠：7日目
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DHA PP とプリマキンを投与された G6PD 欠損群と、同じレジメンを投与された G6PD 正常群との間でヘモグロビン濃度を g/dL で比較します。
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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G6PD 酵素活性の測定
時間枠：0日目
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トリニティ バイオロジカルズ (米国) の G6PD 酵素アッセイを使用したすべての参加者間の定量的 G6PD テストで、U/g Hb で G6PD 酵素の結果が得られます。
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0日目
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フィールドに適応した WHO ヘモグロビン カラー カードと Hemocue の有用性を評価する
時間枠：0日目
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ヘモグロビン濃度の定量的 (HemoCue、g/dL HB) 推定値と定性的 (WHO ヘモグロビン カラー カード) 推定値の比較
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0日目
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急性血管内溶血の予測における G6PDd の迅速検査の有用性を評価する
時間枠：0日目
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迅速な G6PD テスト (AccessBio、米国) の定性的結果と定量的 G6PD アッセイとの比較により、臨床的に重要な溶血の予測値を決定
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0日目
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血管内溶血のマーカーとしてのヘモグロビンの変化が 25% 以上の患者の割合
時間枠：Day 0 から Day 7 への変更
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4 群すべての比較: 0 日目から 7 日目までのヘモグロビンの変化率が 25% 以上の全患者の割合
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Day 0 から Day 7 への変更
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血管内溶血のマーカーとしての血漿ヘモグロビン濃度
時間枠：7日目
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4 群すべての比較: 7 日目の血漿ヘモグロビン濃度
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7日目
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血管内溶血のマーカーとしての尿の色の変化
時間枠：Day 0 から Day 7 への変更
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0日目から7日目までの尿の色のグレードの変化 (Hillmen, Hall et al. 2004)
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Day 0 から Day 7 への変更
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血管内溶血のマーカーとしてのヘモグロビンの分数変化
時間枠：Day 0 から Day 7 への変更
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4 群すべての比較: 7 日目と 0 日目のヘモグロビンのわずかな変化
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Day 0 から Day 7 への変更
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プリマキンのクリアランス率
時間枠：0日目～7日目
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DHA PP + PQの少なくとも1回の投与を受けたすべての患者の母集団薬物動態データからモデル化されたプリマキン除去クリアランス率
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0日目～7日目
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プリマキンの半減期
時間枠：0日目～7日目
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DHA PP + PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データからモデル化された、プリマキンの終末消失半減期
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0日目～7日目
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プリマキンの流通量
時間枠：0日目～7日目
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DHA PP + PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データからモデル化された、プリマキンの見かけの分布容積 (Vd)
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0日目～7日目
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ピペラキンのクリアランス率
時間枠：0日目～28日目
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DHA PP +/- PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データからモデル化されたピペラキン除去クリアランス率
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0日目～28日目
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ピペラキンの半減期
時間枠：0日目～28日目
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DHA PP +/- PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データからモデル化された、ピペラキンの終末消失半減期
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0日目～28日目
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ピペラキンの流通量
時間枠：0日目～28日目
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DHA PP +/- PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データからモデル化された、ピペラキンの見かけの分布体積 (Vd)
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0日目～28日目
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プリマキンの最高血漿濃度（Cmax）
時間枠：0日目～7日目
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Cmax は、DHA PP + PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データから直接得られたものです。
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0日目～7日目
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ピペラキンの最高血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0日目～28日目
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Cmax は、DHA PP +/- PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データから直接得られたものです。
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0日目～28日目
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ピーク血漿濃度 (Tmax) をプリムキンする時間
時間枠：0日目～7日目
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Tmax は、DHA PP + PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の母集団薬物動態データから直接得られたものです。
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0日目～7日目
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ピペラキンのピーク血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：0日目～28日目
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Tmax は、DHA PP +/- PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の母集団薬物動態データから直接得られたものです。
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0日目～28日目
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血漿濃度対時間曲線下面積 - プリマキン
時間枠：0日目～7日目
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DHA PP + PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データからモデル化
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0日目～7日目
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血漿濃度対時間曲線下面積 - ピペラキン
時間枠：0日目～28日目
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DHA PP +/- PQ を少なくとも 1 回投与されたすべての患者の集団薬物動態データからモデル化
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0日目～28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Dysoley Lek, MD、National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vantaux A, Kim S, Piv E, Chy S, Berne L, Khim N, Lek D, Siv S, Mukaka M, Taylor WR, Menard D. Significant Efficacy of a Single Low Dose of Primaquine Compared to Stand-Alone Artemisinin Combination Therapy in Reducing Gametocyte Carriage in Cambodian Patients with Uncomplicated Multidrug-Resistant Plasmodium falciparum Malaria. Antimicrob Agents Chemother. 2020 May 21;64(6):e02108-19. doi: 10.1128/AAC.02108-19. Print 2020 May 21.
- Dysoley L, Kim S, Lopes S, Khim N, Bjorges S, Top S, Huch C, Rekol H, Westercamp N, Fukuda MM, Hwang J, Roca-Feltrer A, Mukaka M, Menard D, Taylor WR. The tolerability of single low dose primaquine in glucose-6-phosphate deficient and normal falciparum-infected Cambodians. BMC Infect Dis. 2019 Mar 12;19(1):250. doi: 10.1186/s12879-019-3862-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2014年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月30日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月22日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 015NECHR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プリマキンの臨床試験
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western Australia完了
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Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Jimma University引きこもった
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Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health Instituteわからない