Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van lage dosis primaquine

22 augustus 2016 bijgewerkt door: Malaria Consortium

De verdraagbaarheid en veiligheid van een lage dosis primaquine voor transmissieblokkering bij symptomatische met Falciparum geïnfecteerde Cambodjanen

In Cambodja wordt falciparum steeds moeilijker te behandelen omdat medicijnen minder effectief worden. De onderzoekers kunnen helpen de verspreiding van deze resistente malaria tegen te gaan door een medicijn toe te voegen dat het voor de mug moeilijker maakt om de malaria in het bloed van mensen op te drinken. Als de mug de malaria niet kan opdrinken, kan de malaria zich niet in de mug ontwikkelen en zal hij dus niet in staat zijn om malaria terug te injecteren in mensen wanneer hij bijt. Het medicijn dat de onderzoekers gaan gebruiken heet primaquine.

Primaquine zorgt er gewoonlijk voor dat de rode bloedcellen in het bloed uit elkaar vallen als ze zwak zijn. Rode bloedcellen hebben enzymen nodig om goed te werken en zwakke rode bloedcellen hebben kleine hoeveelheden van een enzym dat glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) wordt genoemd. De onderzoekers willen weten of de behandeling van malaria met primaquine veilig is voor de rode bloedcellen. Om dit onderzoek uit te voeren, moeten de onderzoekers weten of een proefpersoon een lage G6PD heeft of niet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

109

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Cambodja
      • Ratanakiri, Cambodja
        • Ratanakiri Provincial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 1 jaar
  • Presentatie met bevestigde koorts (≥ 38⁰C oksel of ≥ 37,5⁰C auditief) of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 48 uur +/- andere klinische kenmerken van ongecompliceerde malaria
  • Plasmodium falciparum mono-infectie ≥ 1 ongeslachtelijke vorm / 500 witte bloedcellen
  • Geïnformeerde toestemming (schriftelijk/mondeling) verstrekt door patiënt of familielid/wettelijke voogd
  • Ondertekend instemmingsformulier voor kinderen van 12 tot < 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Klinische tekenen van ernstige malaria of tekenen van gevaar
  • Zwanger of borstvoeding
  • Geen zwangerschapstest kunnen of willen doen (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Vrouwen die van plan zijn in de komende 3 maanden zwanger te worden
  • Allergisch voor primaquine of DHA PP
  • Patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze acute intravasculaire hemolytische anemie (AIHA) veroorzaken bij G6PD-deficiëntie, b.v. dapson, nalidixinezuur
  • Patiënten die worden behandeld voor een ernstige ziekte, b.v. Hiv, behandeling van tuberculose (tbc), steroïden
  • Geneesmiddelen die de farmacokinetiek van malaria kunnen verstoren, zoals antiretrovirale middelen, cimetidine, ketoconazol, anti-epileptica, rifampicine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DHA PP plus primaquine, G6PD-deficiëntie

Standaarddosering dihydroartemisininepiperaquine (DHA PP) volgens nationale richtlijnen, orale toediening van één dosis per dag gedurende drie opeenvolgende dagen. Doeldosering is 2-4 mg/kg voor DHA en 20 mg/kg voor PP. Kinderen (<30 kg) krijgen tabletten van 20 mg DHA en 160 mg PP, volwassenen krijgen tabletten van 40 mg DHA en 320 mg PP.

Doeldosis van 0,25 mg/kg primaquine oraal toegediend met alleen de eerste dosis DHA PP, dosering op basis van gewicht voor kinderen <18 jaar en standaarddosis primaquine van 15 mg voor alle volwassenen ≥18 jaar. Kleine kinderen (<25 kg) krijgen een primaquine-suspensie, volwassenen krijgen primaquine-tabletten van 7,5 mg of 15 mg.
Geneesmiddel: Primaquine
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine piperaquine (DHA PP)
Andere namen:
  • Eurartesim
  • Duo-Cotecxin
Actieve vergelijker: DHA PP plus primaquine, G6PD normaal

Standaarddosering dihydroartemisininepiperaquine (DHA PP) volgens nationale richtlijnen, orale toediening van één dosis per dag gedurende drie opeenvolgende dagen. Doeldosering is 2-4 mg/kg voor DHA en 20 mg/kg voor PP. Kinderen (<30 kg) krijgen tabletten van 20 mg DHA en 160 mg PP, volwassenen krijgen tabletten van 40 mg DHA en 320 mg PP.

Doeldosis van 0,25 mg/kg primaquine oraal toegediend met alleen de eerste dosis DHA PP, dosering op basis van gewicht voor kinderen <18 jaar en standaarddosis primaquine van 15 mg voor alle volwassenen ≥18 jaar. Kleine kinderen (<25 kg) krijgen een primaquine-suspensie, volwassenen krijgen primaquine-tabletten van 7,5 mg of 15 mg.
Geneesmiddel: Primaquine
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine piperaquine (DHA PP)
Andere namen:
  • Eurartesim
  • Duo-Cotecxin
Actieve vergelijker: Alleen DHA PP, G6PD-deficiëntie
Standaarddosering dihydroartemisininepiperaquine (DHA PP) volgens nationale richtlijnen, orale toediening van één dosis per dag gedurende drie opeenvolgende dagen. Doeldosering is 2-4 mg/kg voor DHA en 20 mg/kg voor PP. Kinderen (<30 kg) krijgen tabletten van 20 mg DHA en 160 mg PP, volwassenen krijgen tabletten van 40 mg DHA en 320 mg PP.
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine piperaquine (DHA PP)
Andere namen:
  • Eurartesim
  • Duo-Cotecxin
Actieve vergelijker: DHA PP alleen, G6PD normaal
Standaarddosering dihydroartemisininepiperaquine (DHA PP) volgens nationale richtlijnen, orale toediening van één dosis per dag gedurende drie opeenvolgende dagen. Doeldosering is 2-4 mg/kg voor DHA en 20 mg/kg voor PP. Kinderen (<30 kg) krijgen tabletten van 20 mg DHA en 160 mg PP, volwassenen krijgen tabletten van 40 mg DHA en 320 mg PP.
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine piperaquine (DHA PP)
Andere namen:
  • Eurartesim
  • Duo-Cotecxin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hemoglobineconcentratie
Tijdsspanne: Dag 7
Vergelijk de hemoglobineconcentraties in g/dL tussen de arm met G6PD-deficiëntie die DHA PP plus primaquine kreeg en de normale arm met G6PD die hetzelfde regime kreeg
Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal G6PD-enzymactiviteit
Tijdsspanne: Dag 0
Kwantitatieve G6PD-testen onder alle deelnemers met behulp van de G6PD-enzymassay van Trinity Biologicals, VS, met G6PD-enzymresultaten in U/g Hb.
Dag 0
Beoordeel het nut van in het veld aangepaste WHO-hemoglobinekleurenkaart vs. Hemocue
Tijdsspanne: Dag 0
Vergelijking van kwantitatieve (HemoCue, g/dL HB) en kwalitatieve (WHO hemoglobinekleurenkaart) schattingen van hemoglobineconcentratie
Dag 0
Beoordeel het nut van de sneltest voor G6PDd bij het voorspellen van acute intravasculaire hemolyse
Tijdsspanne: Dag 0
Vergelijking van het kwalitatieve resultaat van de snelle G6PD-test (AccessBio, VS) met de kwantitatieve G6PD-assay om de voorspellende waarde voor klinisch significante hemolyse te bepalen
Dag 0
Percentage patiënten met ≥25% verandering in hemoglobine als marker van intravasculaire hemolyse
Tijdsspanne: Wissel van dag 0 naar dag 7
Vergelijking tussen alle 4 armen: percentage van alle patiënten met fractionele verandering in hemoglobine ≥25% van dag 0 tot dag 7
Wissel van dag 0 naar dag 7
Plasma hemoglobineconcentratie als een marker van intravasculaire hemolyse
Tijdsspanne: Dag 7
Vergelijking tussen alle 4 armen: plasma hemoglobineconcentratie op dag 7
Dag 7
Urinekleurverandering als een marker van intravasculaire hemolyse
Tijdsspanne: Wissel van dag 0 naar dag 7
Verandering in urinekleurgraad van dag 0 tot dag 7 (Hillmen, Hall et al. 2004)
Wissel van dag 0 naar dag 7
Fractionele verandering in hemoglobine als een marker van intravasculaire hemolyse
Tijdsspanne: Wissel van dag 0 naar dag 7
Vergelijking tussen alle 4 armen: fractionele verandering in hemoglobine op dag 7 vs. dag 0
Wissel van dag 0 naar dag 7
Opruimingspercentage van primaquine
Tijdsspanne: Dag 0-7
Eliminatieklaringssnelheid van primaquine, gemodelleerd op basis van populatiefarmacokinetische gegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP + PQ kregen
Dag 0-7
Halfwaardetijd van primaquine
Tijdsspanne: Dag 0-7
Primaquine terminale eliminatiehalfwaardetijd, gemodelleerd op basis van farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP + PQ kregen
Dag 0-7
Distributievolume van Primaquine
Tijdsspanne: Dag 0-7
Primaquine schijnbaar distributievolume (Vd), gemodelleerd op basis van farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP + PQ kregen
Dag 0-7
Opruimingspercentage van piperaquine
Tijdsspanne: Dag 0-28
Eliminatieklaringssnelheid van piperaquine, gemodelleerd op basis van populatiefarmacokinetische gegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP +/- PQ kregen
Dag 0-28
Halfwaardetijd van piperaquine
Tijdsspanne: Dag 0-28
Terminale eliminatiehalfwaardetijd van piperaquine, gemodelleerd op basis van populatiefarmacokinetische gegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP +/- PQ kregen
Dag 0-28
Distributievolume van piperaquine
Tijdsspanne: Dag 0-28
Distributievolume van piperaquine (Vd), gemodelleerd op basis van populatiefarmacokinetische gegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP +/- PQ kregen
Dag 0-28
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van primaquine
Tijdsspanne: Dag 0-7
Cmax rechtstreeks overgenomen uit farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP + PQ kregen
Dag 0-7
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van piperaquine
Tijdsspanne: Dag 0-28
Cmax rechtstreeks overgenomen uit farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP +/- PQ kregen
Dag 0-28
Tijd tot primquine-piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 0-7
Tmax rechtstreeks overgenomen uit farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP + PQ kregen
Dag 0-7
Tijd tot piperaquine piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 0-28
Tmax rechtstreeks overgenomen uit farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP +/- PQ kregen
Dag 0-28
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd - primaquine
Tijdsspanne: Dag 0-7
Gemodelleerd op basis van farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP + PQ kregen
Dag 0-7
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve - piperaquine
Tijdsspanne: Dag 0-28
Gemodelleerd op basis van farmacokinetische populatiegegevens van alle patiënten die ten minste één dosis DHA PP +/- PQ kregen
Dag 0-28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Malaria Consortium

Medewerkers

Centers for Disease Control and Prevention
World Health Organization
National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia
Institute Pasteur, Cambodia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dysoley Lek, MD, National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 015NECHR

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Falciparum

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren