Seguridad y tolerabilidad de dosis bajas de primaquina
22 de agosto de 2016 actualizado por: Malaria Consortium
La tolerabilidad y la seguridad de la primaquina en dosis bajas para el bloqueo de la transmisión en camboyanos infectados por falciparum sintomáticos
En Camboya, el falciparum se está volviendo más difícil de tratar porque los medicamentos se están volviendo menos efectivos. Los investigadores pueden ayudar a tratar de prevenir la propagación de esta malaria resistente agregando un fármaco que dificultará que el mosquito absorba la malaria en la sangre de las personas. Si el mosquito no puede tragarse la malaria, entonces la malaria no puede desarrollarse en el mosquito, por lo que no podrá inyectar malaria de nuevo en las personas cuando muerda. El medicamento que usarán los investigadores se llama primaquina.
La primaquina comúnmente hace que los glóbulos rojos en la sangre se rompan si están débiles. Los glóbulos rojos necesitan enzimas para funcionar correctamente y los glóbulos rojos débiles tienen cantidades bajas de una enzima llamada glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD). Los investigadores quieren saber si el tratamiento de la malaria con primaquina será seguro para los glóbulos rojos. Para realizar este estudio, los investigadores necesitan saber si un sujeto tiene G6PD bajo o no.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
109
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ratanakiri, Camboya
- Ratanakiri Provincial Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 1 año
- Presentación con fiebre confirmada (≥ 38⁰C axila o ≥ 37,5⁰C aural) o antecedentes de fiebre en las 48 horas previas +/- otras características clínicas de paludismo no complicado
- Monoinfección por Plasmodium falciparum ≥ 1 forma asexual/500 glóbulos blancos
- Consentimiento informado (escrito/verbal) proporcionado por el paciente o pariente/tutor legal
- Formulario de asentimiento firmado para niños de 12 a < 18 años
Criterio de exclusión:
- Signos clínicos de paludismo grave o signos de peligro
- embarazada o amamantando
- No puede o no quiere hacerse una prueba de embarazo (para mujeres en edad fértil)
- Mujeres que deseen quedar embarazadas en los próximos 3 meses
- Alérgico a primaquina o DHA PP
- Pacientes que toman medicamentos que se sabe que causan anemia hemolítica intravascular aguda (AIHA) en la deficiencia de G6PD, p. dapsona, ácido nalidíxico
- Pacientes en tratamiento por una enfermedad importante, p. VIH, tratamiento de la tuberculosis (TB), esteroides
- En medicamentos que podrían interferir con la farmacocinética antipalúdica como antirretrovirales, cimetidina, ketoconazol, medicamentos antiepilépticos, rifampicina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: DHA PP más primaquina, deficiencia de G6PD
Dosificación estándar de dihidroartemisinina piperaquina (DHA PP) de acuerdo con las pautas nacionales, administración oral de una dosis por día durante tres días consecutivos. La dosificación objetivo es de 2-4 mg/kg para DHA y 20 mg/kg para PP. Los niños (<30 kg) recibirán comprimidos de 20 mg de DHA y 160 mg de PP, mientras que los adultos recibirán comprimidos de 40 mg de DHA y 320 mg de PP. Dosis objetivo de 0,25 mg/kg de primaquina administrada por vía oral con la primera dosis solo de DHA PP, dosificación por peso para niños <18 años y dosis estándar de primaquina de 15 mg para todos los adultos ≥18 años. Los niños pequeños (<25 kg) recibirán una suspensión de primaquina, los adultos recibirán comprimidos de primaquina de 7,5 mg o 15 mg. |
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: DHA PP más primaquina, G6PD normal
Dosificación estándar de dihidroartemisinina piperaquina (DHA PP) de acuerdo con las pautas nacionales, administración oral de una dosis por día durante tres días consecutivos. La dosificación objetivo es de 2-4 mg/kg para DHA y 20 mg/kg para PP. Los niños (<30 kg) recibirán comprimidos de 20 mg de DHA y 160 mg de PP, mientras que los adultos recibirán comprimidos de 40 mg de DHA y 320 mg de PP. Dosis objetivo de 0,25 mg/kg de primaquina administrada por vía oral con la primera dosis solo de DHA PP, dosificación por peso para niños <18 años y dosis estándar de primaquina de 15 mg para todos los adultos ≥18 años. Los niños pequeños (<25 kg) recibirán una suspensión de primaquina, los adultos recibirán comprimidos de primaquina de 7,5 mg o 15 mg. |
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: DHA PP solo, deficiencia de G6PD
Dosificación estándar de dihidroartemisinina piperaquina (DHA PP) de acuerdo con las pautas nacionales, administración oral de una dosis por día durante tres días consecutivos.
La dosificación objetivo es de 2-4 mg/kg para DHA y 20 mg/kg para PP.
Los niños (<30 kg) recibirán comprimidos de 20 mg de DHA y 160 mg de PP, mientras que los adultos recibirán comprimidos de 40 mg de DHA y 320 mg de PP.
|
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: DHA PP solo, G6PD normal
Dosificación estándar de dihidroartemisinina piperaquina (DHA PP) de acuerdo con las pautas nacionales, administración oral de una dosis por día durante tres días consecutivos.
La dosificación objetivo es de 2-4 mg/kg para DHA y 20 mg/kg para PP.
Los niños (<30 kg) recibirán comprimidos de 20 mg de DHA y 160 mg de PP, mientras que los adultos recibirán comprimidos de 40 mg de DHA y 320 mg de PP.
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración de hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 7
|
Comparar las concentraciones de hemoglobina en g/dL entre el brazo con deficiencia de G6PD que recibió DHA PP más primaquina y el brazo con G6PD normal que recibió el mismo régimen
|
Día 7
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar la actividad de la enzima G6PD
Periodo de tiempo: Día 0
|
Pruebas cuantitativas de G6PD entre todos los participantes utilizando el ensayo de enzima G6PD de Trinity Biologicals, EE. UU., que arrojó resultados de enzima G6PD en U/g Hb.
|
Día 0
|
|
Evaluar la utilidad de la tarjeta de colores de hemoglobina de la OMS adaptada al campo frente a Hemocue
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación de estimaciones cuantitativas (HemoCue, g/dL HB) y cualitativas (tarjeta de colores de hemoglobina de la OMS) de la concentración de hemoglobina
|
Día 0
|
|
Evaluar la utilidad de la prueba rápida de G6PDd para predecir la hemólisis intravascular aguda
Periodo de tiempo: Día 0
|
Comparación del resultado cualitativo de la prueba rápida de G6PD (AccessBio, EE. UU.) con el ensayo cuantitativo de G6PD para determinar el valor predictivo de la hemólisis clínicamente significativa
|
Día 0
|
|
Proporción de pacientes con ≥25 % de cambio en la hemoglobina como marcador de hemólisis intravascular
Periodo de tiempo: Cambiar del día 0 al día 7
|
Comparación entre los 4 brazos: proporción de todos los pacientes con cambio fraccional en la hemoglobina ≥25 % del día 0 al día 7
|
Cambiar del día 0 al día 7
|
|
Concentración de hemoglobina plasmática como marcador de hemólisis intravascular
Periodo de tiempo: Día 7
|
Comparación entre los 4 brazos: concentración de hemoglobina plasmática en el día 7
|
Día 7
|
|
Cambio de color de la orina como marcador de hemólisis intravascular
Periodo de tiempo: Cambiar del día 0 al día 7
|
Cambio en el grado de color de la orina del día 0 al día 7 (Hillmen, Hall et al. 2004)
|
Cambiar del día 0 al día 7
|
|
Cambio fraccional en la hemoglobina como marcador de hemólisis intravascular
Periodo de tiempo: Cambiar del día 0 al día 7
|
Comparación entre los 4 brazos: cambio fraccional en la hemoglobina el día 7 frente al día 0
|
Cambiar del día 0 al día 7
|
|
Tasa de eliminación de primaquina
Periodo de tiempo: Día 0-7
|
Tasa de aclaramiento de eliminación de primaquina, modelada a partir de datos farmacocinéticos poblacionales de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP + PQ
|
Día 0-7
|
|
Vida media de la primaquina
Periodo de tiempo: Día 0-7
|
Vida media de eliminación terminal de primaquina, modelada a partir de datos farmacocinéticos poblacionales de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP + PQ
|
Día 0-7
|
|
Volumen de distribución de primaquina
Periodo de tiempo: Día 0-7
|
Volumen aparente de distribución (Vd) de primaquina, modelado a partir de datos farmacocinéticos de la población de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP + PQ
|
Día 0-7
|
|
Tasa de eliminación de piperaquina
Periodo de tiempo: Día 0-28
|
Tasa de aclaramiento de eliminación de piperaquina, modelada a partir de datos farmacocinéticos poblacionales de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP +/- PQ
|
Día 0-28
|
|
Vida media de la piperaquina
Periodo de tiempo: Día 0-28
|
Vida media de eliminación terminal de piperaquina, modelada a partir de datos farmacocinéticos poblacionales de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP +/- PQ
|
Día 0-28
|
|
Piperaquina volumen de distribución
Periodo de tiempo: Día 0-28
|
Volumen aparente de distribución (Vd) de piperaquina, modelado a partir de datos farmacocinéticos poblacionales de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP +/- PQ
|
Día 0-28
|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de primaquina
Periodo de tiempo: Día 0-7
|
Cmax tomada directamente de los datos farmacocinéticos de la población de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP + PQ
|
Día 0-7
|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de piperaquina
Periodo de tiempo: Día 0-28
|
Cmax tomada directamente de los datos farmacocinéticos de la población de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP +/- PQ
|
Día 0-28
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de primquina (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 0-7
|
Tmax tomado directamente de los datos farmacocinéticos de la población de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP + PQ
|
Día 0-7
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de piperaquina (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 0-28
|
Tmax tomado directamente de los datos farmacocinéticos de la población de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP +/- PQ
|
Día 0-28
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo - primaquina
Periodo de tiempo: Día 0-7
|
Modelado a partir de datos farmacocinéticos poblacionales de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP + PQ
|
Día 0-7
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo - piperaquina
Periodo de tiempo: Día 0-28
|
Modelado a partir de datos farmacocinéticos poblacionales de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de DHA PP +/- PQ
|
Día 0-28
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dysoley Lek, MD, National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vantaux A, Kim S, Piv E, Chy S, Berne L, Khim N, Lek D, Siv S, Mukaka M, Taylor WR, Menard D. Significant Efficacy of a Single Low Dose of Primaquine Compared to Stand-Alone Artemisinin Combination Therapy in Reducing Gametocyte Carriage in Cambodian Patients with Uncomplicated Multidrug-Resistant Plasmodium falciparum Malaria. Antimicrob Agents Chemother. 2020 May 21;64(6):e02108-19. doi: 10.1128/AAC.02108-19. Print 2020 May 21.
- Dysoley L, Kim S, Lopes S, Khim N, Bjorges S, Top S, Huch C, Rekol H, Westercamp N, Fukuda MM, Hwang J, Roca-Feltrer A, Mukaka M, Menard D, Taylor WR. The tolerability of single low dose primaquine in glucose-6-phosphate deficient and normal falciparum-infected Cambodians. BMC Infect Dis. 2019 Mar 12;19(1):250. doi: 10.1186/s12879-019-3862-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Infecciones
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Anemia
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Deficiencia de glucosafosfato deshidrogenasa
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Primaquina
- Piperaquina
- Artenimol
Otros números de identificación del estudio
- 015NECHR
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Paludismo, falciparum
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...TerminadoPaludismo falciparum agudoMalí
-
University of OxfordTerminadoPaludismo por P. falciparumTailandia
-
Medical University of ViennaInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Armed Forces...TerminadoPaludismo falciparum no complicadoBangladesh
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUniversity of Oxford; Mahidol University; Disease Control, Department of Health...DesconocidoPaludismo falciparum no complicadoBirmania
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research InstituteTerminadoPaludismo por P. falciparum | Infección mixta por paludismo por P. falciparumTailandia
-
Syamsudin Abdillah,Ph.D, Pharm DApt. Dian Yudianto; Dr. dr Erni J. Nelwan, Sp.PD, Ph.D; Apt.Hesty Utami Ramadaniati...TerminadoPlasmodium falciparum no complicadoIndonesia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Terminado
-
University of OxfordTerminadoPaludismo falciparum graveBangladesh
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome TrustSuspendidoPaludismo falciparum graveIndonesia
-
SanofiMedicines for Malaria VentureTerminadoInfección por Plasmodium falciparumBenín, Burkina Faso, Gabón, Kenia, Uganda