低剂量伯氨喹的安全性和耐受性
2016年8月22日 更新者：Malaria Consortium
有症状的恶性疟原虫感染柬埔寨人使用低剂量伯氨喹阻断传播的耐受性和安全性
在柬埔寨，恶性疟正变得越来越难以治疗，因为药物的疗效越来越差。 研究人员可以通过添加一种药物来帮助阻止这种抗药性疟疾的传播，这种药物将使蚊子更难吸干人们血液中的疟疾。 如果蚊子不能把疟疾喝完，那么疟疾就不能在蚊子体内发展，所以当它叮咬人时，它就不能将疟疾注射回人体内。 调查人员将使用的药物称为伯氨喹。
如果伯氨喹较弱，通常会导致血液中的红细胞分裂。 红细胞需要酶才能正常工作，弱红细胞含有少量称为葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 (G6PD) 的酶。 研究人员想知道用伯氨喹治疗疟疾对红细胞是否安全。 为了进行这项研究，研究人员需要知道受试者是否具有低 G6PD。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Ratanakiri、柬埔寨
- Ratanakiri Provincial Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 1 岁
- 出现确诊发热（腋温≥ 38⁰C 或耳温≥ 37.5⁰C）或过去 48 小时内有发热史 +/- 无并发症疟疾的其他临床特征
- 恶性疟原虫单一感染 ≥ 1 无性形式/500 个白细胞
- 患者或亲属/法定监护人提供的知情同意书（书面/口头）
- 12 岁至 < 18 岁儿童的签署同意书
排除标准：
- 严重疟疾的临床体征或危险体征
- 怀孕或哺乳
- 无法或不愿接受妊娠试验（育龄妇女）
- 打算在未来 3 个月内怀孕的女性
- 对伯氨喹或 DHA PP 过敏
- 服用已知会导致 G6PD 缺乏症的急性血管内溶血性贫血 (AIHA) 药物的患者，例如 氨苯砜、萘啶酸
- 正在接受重大疾病治疗的患者，例如 HIV、肺结核 (TB) 治疗、类固醇
- 可能干扰抗疟疾药代动力学的药物，如抗逆转录病毒药物、西咪替丁、酮康唑、抗癫痫药、利福平
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DHA PP 加伯氨喹，G6PD 缺乏症
标准双氢青蒿素哌喹（DHA PP）按国家指南给药，每天口服一剂，连续三天。 DHA 的目标剂量为 2-4 mg/kg，PP 为 20 mg/kg。 儿童（<30kg）将服用 20mg DHA 和 160mg PP 的药片，而成人将服用 40mg DHA 和 320mg PP 的药片。 伯氨喹的目标剂量为 0.25mg/kg，首剂口服仅含 DHA PP，<18 岁儿童按体重给药，所有 ≥18 岁成人按标准 15mg 伯氨喹剂量给药。 小孩（<25 公斤）将服用伯氨喹悬浮液，成人服用 7.5 毫克或 15 毫克伯氨喹片剂。 |
其他名称：
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有源比较器：DHA PP 加伯氨喹，G6PD 正常
标准双氢青蒿素哌喹（DHA PP）按国家指南给药，每天口服一剂，连续三天。 DHA 的目标剂量为 2-4 mg/kg，PP 为 20 mg/kg。 儿童（<30kg）将服用 20mg DHA 和 160mg PP 的药片，而成人将服用 40mg DHA 和 320mg PP 的药片。 伯氨喹的目标剂量为 0.25mg/kg，首剂口服仅含 DHA PP，<18 岁儿童按体重给药，所有 ≥18 岁成人按标准 15mg 伯氨喹剂量给药。 小孩（<25 公斤）将服用伯氨喹悬浮液，成人服用 7.5 毫克或 15 毫克伯氨喹片剂。 |
其他名称：
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有源比较器：单独 DHA PP，G6PD 缺乏
标准双氢青蒿素哌喹（DHA PP）按国家指南给药，每天口服一剂，连续三天。
DHA 的目标剂量为 2-4 mg/kg，PP 为 20 mg/kg。
儿童（<30kg）将服用 20mg DHA 和 160mg PP 的药片，而成人将服用 40mg DHA 和 320mg PP 的药片。
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其他名称：
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有源比较器：单独 DHA PP，G6PD 正常
标准双氢青蒿素哌喹（DHA PP）按国家指南给药，每天口服一剂，连续三天。
DHA 的目标剂量为 2-4 mg/kg，PP 为 20 mg/kg。
儿童（<30kg）将服用 20mg DHA 和 160mg PP 的药片，而成人将服用 40mg DHA 和 320mg PP 的药片。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血红蛋白浓度
大体时间：第 7 天
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比较给予 DHA PP 加伯氨喹的 G6PD 缺陷组与接受相同方案的 G6PD 正常组之间的血红蛋白浓度（g/dL）
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第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 G6PD 酶活性
大体时间：第 0 天
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使用来自美国 Trinity Biologicals 的 G6PD 酶测定法对所有参与者进行定量 G6PD 检测，得到单位为 U/g Hb 的 G6PD 酶结果。
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第 0 天
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评估现场改编的 WHO 血红蛋白色卡与 Hemocue 的有用性
大体时间：第 0 天
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血红蛋白浓度的定量（HemoCue，g/dL HB）和定性（WHO 血红蛋白色卡）估计值的比较
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第 0 天
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评估 G6PDd 快速检测在预测急性血管内溶血中的作用
大体时间：第 0 天
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快速 G6PD 测试（AccessBio，美国）定性结果与定量 G6PD 测定的比较以确定临床显着溶血的预测值
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第 0 天
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作为血管内溶血标志物的血红蛋白变化≥25% 的患者比例
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化
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比较所有 4 个组：从第 0 天到第 7 天，血红蛋白分数变化≥25% 的所有患者比例
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从第 0 天到第 7 天的变化
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血浆血红蛋白浓度作为血管内溶血的标志物
大体时间：第 7 天
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比较所有 4 个臂：第 7 天的血浆血红蛋白浓度
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第 7 天
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尿液颜色变化作为血管内溶血的标志
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化
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从第 0 天到第 7 天的尿液颜色等级变化（Hillmen、Hall 等人，2004 年）
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从第 0 天到第 7 天的变化
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血红蛋白的分数变化作为血管内溶血的标志
大体时间：从第 0 天到第 7 天的变化
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比较所有 4 个臂：第 7 天与第 0 天血红蛋白的分数变化
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从第 0 天到第 7 天的变化
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伯氨喹清除率
大体时间：第 0-7 天
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伯氨喹消除清除率，根据接受至少一剂 DHA PP + PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-7 天
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伯氨喹的半衰期
大体时间：第 0-7 天
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伯氨喹终末消除半衰期，根据接受至少一剂 DHA PP + PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-7 天
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伯氨喹分布容积
大体时间：第 0-7 天
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伯氨喹表观分布容积 (Vd)，根据接受至少一剂 DHA PP + PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-7 天
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哌喹的清除率
大体时间：第 0-28 天
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哌喹消除清除率，根据接受至少一剂 DHA PP +/- PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-28 天
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哌喹的半衰期
大体时间：第 0-28 天
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哌喹终末消除半衰期，根据接受至少一剂 DHA PP +/- PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-28 天
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哌喹分布容积
大体时间：第 0-28 天
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哌喹表观分布容积 (Vd)，根据接受至少一剂 DHA PP +/- PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-28 天
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伯氨喹的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 0-7 天
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Cmax 直接取自接受至少一剂 DHA PP + PQ 的所有患者的群体药代动力学数据
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第 0-7 天
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哌喹的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 0-28 天
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Cmax 直接取自所有接受至少一剂 DHA PP +/- PQ 的患者的群体药代动力学数据
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第 0-28 天
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伯喹血浆浓度峰值时间 (Tmax)
大体时间：第 0-7 天
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Tmax 直接取自所有接受至少一剂 DHA PP + PQ 的患者的群体药代动力学数据
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第 0-7 天
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哌喹达到峰值血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 0-28 天
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Tmax 直接取自所有接受至少一剂 DHA PP +/- PQ 的患者的群体药代动力学数据
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第 0-28 天
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血浆浓度与时间曲线下的面积 - 伯氨喹
大体时间：第 0-7 天
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根据接受至少一剂 DHA PP + PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-7 天
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血浆浓度与时间曲线下的面积 - 哌喹
大体时间：第 0-28 天
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根据接受至少一剂 DHA PP +/- PQ 的所有患者的群体药代动力学数据建模
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第 0-28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dysoley Lek, MD、National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vantaux A, Kim S, Piv E, Chy S, Berne L, Khim N, Lek D, Siv S, Mukaka M, Taylor WR, Menard D. Significant Efficacy of a Single Low Dose of Primaquine Compared to Stand-Alone Artemisinin Combination Therapy in Reducing Gametocyte Carriage in Cambodian Patients with Uncomplicated Multidrug-Resistant Plasmodium falciparum Malaria. Antimicrob Agents Chemother. 2020 May 21;64(6):e02108-19. doi: 10.1128/AAC.02108-19. Print 2020 May 21.
- Dysoley L, Kim S, Lopes S, Khim N, Bjorges S, Top S, Huch C, Rekol H, Westercamp N, Fukuda MM, Hwang J, Roca-Feltrer A, Mukaka M, Menard D, Taylor WR. The tolerability of single low dose primaquine in glucose-6-phosphate deficient and normal falciparum-infected Cambodians. BMC Infect Dis. 2019 Mar 12;19(1):250. doi: 10.1186/s12879-019-3862-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月30日
首次发布 (估计)
2015年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月22日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
疟疾、恶性疟的临床试验
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
-
Centers for Disease Control and Prevention完全的
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
伯氨喹的临床试验
-
Menzies School of Health ResearchTribhuvan University, Nepal完全的
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Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Jimma University撤销
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western Australia完全的
-
Curtin UniversityMenzies School of Health Research; Papua New Guinea Institute of Medical Research尚未招聘