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Sécurité et tolérance de la primaquine à faible dose

22 août 2016 mis à jour par: Malaria Consortium

La tolérance et l'innocuité de la primaquine à faible dose pour le blocage de la transmission chez les Cambodgiens infectés par le falciparum symptomatique

Au Cambodge, le falciparum devient plus difficile à traiter car les médicaments deviennent moins efficaces. Les enquêteurs peuvent aider à essayer d'empêcher la propagation de ce paludisme résistant en ajoutant un médicament qui rendra plus difficile pour le moustique de boire le paludisme dans le sang des gens. Si le moustique ne peut pas boire le paludisme, alors le paludisme ne peut pas se développer dans le moustique et il ne pourra donc pas réinjecter le paludisme aux gens lorsqu'il pique. Le médicament que les enquêteurs utiliseront s'appelle la primaquine.

La primaquine provoque généralement la rupture des globules rouges dans le sang s'ils sont faibles. Les globules rouges ont besoin d'enzymes pour fonctionner correctement et les globules rouges faibles ont de faibles quantités d'une enzyme appelée glucose 6 phosphate déshydrogénase (G6PD). Les enquêteurs veulent savoir si le traitement du paludisme à la primaquine sera sans danger pour les globules rouges. Pour faire cette étude, les enquêteurs doivent savoir si un sujet a une faible G6PD ou non.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Cambodge
      • Ratanakiri, Cambodge
        • Ratanakiri Provincial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 1 an
  • Présentation avec fièvre confirmée (≥ 38 ⁰C axillaire ou ≥ 37,5 ⁰C auditif) ou antécédents de fièvre au cours des 48 heures précédentes +/- autres signes cliniques de paludisme non compliqué
  • Monoinfection à Plasmodium falciparum ≥ 1 forme asexuée / 500 globules blancs
  • Consentement éclairé (écrit/verbal) fourni par le patient ou un parent/tuteur légal
  • Formulaire d'assentiment signé pour les enfants âgés de 12 à < 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Signes cliniques de paludisme grave ou signes de danger
  • Enceinte ou allaitante
  • Ne peut pas ou ne veut pas passer un test de grossesse (pour les femmes en âge de procréer)
  • Femmes ayant l'intention de devenir enceintes dans les 3 prochains mois
  • Allergique à la primaquine ou au DHA PP
  • Patients prenant des médicaments connus pour provoquer une anémie hémolytique intravasculaire aiguë (AIHA) en cas de déficit en G6PD, par ex. dapsone, acide nalidixique
  • Les patients sous traitement pour une maladie grave, par ex. VIH, traitement de la tuberculose (TB), stéroïdes
  • Sur les médicaments qui pourraient interférer avec la pharmacocinétique antipaludique comme les antirétroviraux, la cimétidine, le kétoconazole, les médicaments antiépileptiques, la rifampicine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DHA PP plus primaquine, déficit en G6PD

Dosage standard de dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP) selon les directives nationales, administration orale d'une dose par jour pendant trois jours consécutifs. La posologie cible est de 2 à 4 mg/kg pour le DHA et de 20 mg/kg pour le PP. Les enfants (<30 kg) recevront des comprimés de 20 mg de DHA et de 160 mg de PP, tandis que les adultes recevront des comprimés de 40 mg de DHA et de 320 mg de PP.

Dose cible de 0,25 mg/kg de primaquine administrée par voie orale avec la première dose uniquement de DHA PP, dosage en fonction du poids pour les enfants < 18 ans et dose standard de 15 mg de primaquine pour tous les adultes ≥ 18 ans. Les petits enfants (<25 kg) recevront une suspension de primaquine, les adultes recevront des comprimés de primaquine de 7,5 mg ou 15 mg.
Médicament: Primaquine
Médicament: Dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP)
Autres noms:
  • Eurartésim
  • Duo-Cotecxine
Comparateur actif: DHA PP plus primaquine, G6PD normal

Dosage standard de dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP) selon les directives nationales, administration orale d'une dose par jour pendant trois jours consécutifs. La posologie cible est de 2 à 4 mg/kg pour le DHA et de 20 mg/kg pour le PP. Les enfants (<30 kg) recevront des comprimés de 20 mg de DHA et de 160 mg de PP, tandis que les adultes recevront des comprimés de 40 mg de DHA et de 320 mg de PP.

Dose cible de 0,25 mg/kg de primaquine administrée par voie orale avec la première dose uniquement de DHA PP, dosage en fonction du poids pour les enfants < 18 ans et dose standard de 15 mg de primaquine pour tous les adultes ≥ 18 ans. Les petits enfants (<25 kg) recevront une suspension de primaquine, les adultes recevront des comprimés de primaquine de 7,5 mg ou 15 mg.
Médicament: Primaquine
Médicament: Dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP)
Autres noms:
  • Eurartésim
  • Duo-Cotecxine
Comparateur actif: DHA PP seul, déficit en G6PD
Dosage standard de dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP) selon les directives nationales, administration orale d'une dose par jour pendant trois jours consécutifs. La posologie cible est de 2 à 4 mg/kg pour le DHA et de 20 mg/kg pour le PP. Les enfants (<30 kg) recevront des comprimés de 20 mg de DHA et de 160 mg de PP, tandis que les adultes recevront des comprimés de 40 mg de DHA et de 320 mg de PP.
Médicament: Dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP)
Autres noms:
  • Eurartésim
  • Duo-Cotecxine
Comparateur actif: DHA PP seul, G6PD normal
Dosage standard de dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP) selon les directives nationales, administration orale d'une dose par jour pendant trois jours consécutifs. La posologie cible est de 2 à 4 mg/kg pour le DHA et de 20 mg/kg pour le PP. Les enfants (<30 kg) recevront des comprimés de 20 mg de DHA et de 160 mg de PP, tandis que les adultes recevront des comprimés de 40 mg de DHA et de 320 mg de PP.
Médicament: Dihydroartémisinine pipéraquine (DHA PP)
Autres noms:
  • Eurartésim
  • Duo-Cotecxine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration d'hémoglobine
Délai: Jour 7
Comparer les concentrations d'hémoglobine en g/dL entre le bras déficient en G6PD recevant du DHA PP plus de la primaquine, et le bras normal en G6PD recevant le même régime
Jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'activité enzymatique G6PD
Délai: Jour 0
Test quantitatif de G6PD parmi tous les participants à l'aide du test enzymatique G6PD de Trinity Biologicals, États-Unis, donnant des résultats d'enzyme G6PD en U/g Hb.
Jour 0
Évaluer l'utilité de la carte de couleurs d'hémoglobine de l'OMS adaptée au terrain par rapport à Hemocue
Délai: Jour 0
Comparaison des estimations quantitatives (HemoCue, g/dL HB) et qualitatives (carte de couleur de l'hémoglobine de l'OMS) de la concentration d'hémoglobine
Jour 0
Évaluer l'utilité du test rapide de G6PDd pour prédire l'hémolyse intravasculaire aiguë
Délai: Jour 0
Comparaison du résultat qualitatif du test rapide G6PD (AccessBio, USA) avec le test quantitatif G6PD pour déterminer la valeur prédictive de l'hémolyse cliniquement significative
Jour 0
Proportion de patients présentant une variation ≥ 25 % de l'hémoglobine comme marqueur d'hémolyse intravasculaire
Délai: Passage du jour 0 au jour 7
En comparant les 4 bras : proportion de tous les patients présentant une variation fractionnelle de l'hémoglobine ≥ 25 % du jour 0 au jour 7
Passage du jour 0 au jour 7
La concentration plasmatique d'hémoglobine comme marqueur de l'hémolyse intravasculaire
Délai: Jour 7
Comparaison entre les 4 bras : concentration plasmatique d'hémoglobine au jour 7
Jour 7
Changement de couleur de l'urine comme marqueur de l'hémolyse intravasculaire
Délai: Passage du jour 0 au jour 7
Changement du degré de couleur de l'urine du jour 0 au jour 7 (Hillmen, Hall et al. 2004)
Passage du jour 0 au jour 7
Modification fractionnelle de l'hémoglobine en tant que marqueur de l'hémolyse intravasculaire
Délai: Passage du jour 0 au jour 7
Comparaison entre les 4 bras : variation fractionnelle de l'hémoglobine au jour 7 par rapport au jour 0
Passage du jour 0 au jour 7
Taux de clairance de la primaquine
Délai: Jour 0-7
Taux de clairance d'élimination de la primaquine, modélisé à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP + PQ
Jour 0-7
Demi-vie de la primaquine
Délai: Jour 0-7
Demi-vie d'élimination terminale de la primaquine, modélisée à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP + PQ
Jour 0-7
Volume de distribution de la primaquine
Délai: Jour 0-7
Volume apparent de distribution (Vd) de la primaquine, modélisé à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP + PQ
Jour 0-7
Taux de clairance de la pipéraquine
Délai: Jour 0-28
Taux de clairance de l'élimination de la pipéraquine, modélisé à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP +/- PQ
Jour 0-28
Demi-vie de la pipéraquine
Délai: Jour 0-28
Demi-vie d'élimination terminale de la pipéraquine, modélisée à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP +/- PQ
Jour 0-28
Volume de distribution de la pipéraquine
Délai: Jour 0-28
Volume apparent de distribution (Vd) de la pipéraquine, modélisé à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP +/- PQ
Jour 0-28
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de primaquine
Délai: Jour 0-7
Cmax tirée directement des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP + PQ
Jour 0-7
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la pipéraquine
Délai: Jour 0-28
Cmax tirée directement des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP +/- PQ
Jour 0-28
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de la primquine (Tmax)
Délai: Jour 0-7
Tmax tiré directement des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP + PQ
Jour 0-7
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de pipéraquine (Tmax)
Délai: Jour 0-28
Tmax tiré directement des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP +/- PQ
Jour 0-28
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps - primaquine
Délai: Jour 0-7
Modélisé à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP + PQ
Jour 0-7
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps - pipéraquine
Délai: Jour 0-28
Modélisé à partir des données pharmacocinétiques de population de tous les patients recevant au moins une dose de DHA PP +/- PQ
Jour 0-28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Malaria Consortium

Collaborateurs

Centers for Disease Control and Prevention
World Health Organization
National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia
Institute Pasteur, Cambodia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dysoley Lek, MD, National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2015

Première publication (Estimation)

6 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 015NECHR

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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