Az alacsony dózisú Primaquine biztonságossága és tolerálhatósága
2016. augusztus 22. frissítette: Malaria Consortium
Az alacsony dózisú primaquine tolerálhatósága és biztonságossága az átvitel blokkolására szimptómás Falciparum-fertőzött kambodzsaiaknál
Kambodzsában a falciparum egyre nehezebben kezelhető, mert a gyógyszerek egyre kevésbé hatékonyak. A nyomozók segíthetnek megakadályozni ennek a rezisztens maláriának a terjedését egy olyan gyógyszer hozzáadásával, amely megnehezíti a szúnyogok számára, hogy felszívják a maláriát az emberek vérében. Ha a szúnyog nem tudja felszívni a maláriát, akkor a malária nem tud kifejlődni a szúnyogban, így nem lesz képes visszafecskendezni a maláriát az emberekbe, amikor csíp. A vizsgálók által használt gyógyszert primakinnak nevezik.
A Primaquine általában a vörösvértestek szétesését okozza a vérben, ha gyengék. A vörösvértesteknek enzimekre van szükségük a megfelelő működéshez, és a gyenge vörösvértestekben kevés a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) nevű enzim. A kutatók tudni akarják, hogy a malária primakinnal történő kezelése biztonságos lesz-e a vörösvértestek számára. A vizsgálat elvégzéséhez a kutatóknak tudniuk kell, hogy az alanynak alacsony a G6PD-je vagy sem.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
109
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ratanakiri, Kambodzsa
- Ratanakiri Provincial Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 1 év
- Megerősített láz (≥ 38 ⁰ C hónalj vagy ≥ 37,5 C fül) vagy láz az elmúlt 48 órában +/- a szövődménymentes malária egyéb klinikai tünetei
- Plasmodium falciparum monofertőzés ≥ 1 aszexuális forma / 500 fehérvérsejt
- A beteg vagy hozzátartozója/törvényes gyámja által adott tájékozott beleegyezés (írásos/szóbeli).
- Aláírt beleegyező nyilatkozat 12 és 18 év közötti gyermekek számára
Kizárási kritériumok:
- Súlyos malária klinikai tünetei vagy veszélyjelek
- Terhes vagy szoptató
- Nem tud vagy nem hajlandó terhességi tesztet végezni (termékeny korú nők esetében)
- Nők, akik a következő 3 hónapban teherbe kívánnak esni
- Allergiás primakinra vagy DHA PP-re
- G6PD-hiányban akut intravaszkuláris hemolitikus anémiát (AIHA) okozó gyógyszereket szedő betegek, pl. dapson, nalidixsav
- Jelentős betegség miatt kezelt betegek, pl. HIV, tuberkulózis (TB) kezelés, szteroidok
- Olyan gyógyszerekre, amelyek befolyásolhatják a malária elleni farmakokinetikát, például antiretrovirális szerek, cimetidin, ketokonazol, epilepszia elleni szerek, rifampicin
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DHA PP plusz primakin, G6PD hiány
Dihidroartemisinin piperakin (DHA PP) standard adagolása a nemzeti irányelvek szerint, napi egy adag orális adagolása három egymást követő napon. A céladagolás DHA esetében 2-4 mg/kg, PP esetében 20 mg/kg. A gyermekek (<30 kg) 20 mg DHA-t és 160 mg PP-t, míg a felnőttek 40 mg DHA-t és 320 mg PP-t kapnak. A céldózis 0,25 mg/ttkg primakin szájon át, csak az első adag DHA PP-vel, súly szerinti adagolás 18 év alatti gyermekek számára és standard 15 mg primakin adag minden 18 év feletti felnőtt számára. Kisgyermekek (<25 kg) primakin szuszpenziót, felnőttek 7,5 mg vagy 15 mg primakin tablettát kapnak. |
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: DHA PP plusz primakin, G6PD normál
Dihidroartemisinin piperakin (DHA PP) standard adagolása a nemzeti irányelvek szerint, napi egy adag orális adagolása három egymást követő napon. A céladagolás DHA esetében 2-4 mg/kg, PP esetében 20 mg/kg. A gyermekek (<30 kg) 20 mg DHA-t és 160 mg PP-t, míg a felnőttek 40 mg DHA-t és 320 mg PP-t kapnak. A céldózis 0,25 mg/ttkg primakin szájon át, csak az első adag DHA PP-vel, súly szerinti adagolás 18 év alatti gyermekek számára és standard 15 mg primakin adag minden 18 év feletti felnőtt számára. Kisgyermekek (<25 kg) primakin szuszpenziót, felnőttek 7,5 mg vagy 15 mg primakin tablettát kapnak. |
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Egyedül DHA PP, G6PD hiány
Dihidroartemisinin piperakin (DHA PP) standard adagolása a nemzeti irányelvek szerint, napi egy adag orális adagolása három egymást követő napon.
A céladagolás DHA esetében 2-4 mg/kg, PP esetében 20 mg/kg.
A gyermekek (<30 kg) 20 mg DHA-t és 160 mg PP-t, míg a felnőttek 40 mg DHA-t és 320 mg PP-t kapnak.
|
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: DHA PP önmagában, G6PD normál
Dihidroartemisinin piperakin (DHA PP) standard adagolása a nemzeti irányelvek szerint, napi egy adag orális adagolása három egymást követő napon.
A céladagolás DHA esetében 2-4 mg/kg, PP esetében 20 mg/kg.
A gyermekek (<30 kg) 20 mg DHA-t és 160 mg PP-t, míg a felnőttek 40 mg DHA-t és 320 mg PP-t kapnak.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hemoglobin koncentráció
Időkeret: 7. nap
|
Hasonlítsa össze a g/dl-ben kifejezett hemoglobinkoncentrációt a G6PD-hiányos karban, amely DHA PP-vel plusz primaquint kapott, és a G6PD normál karban, amely ugyanazt a kezelést kapta
|
7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a G6PD enzimaktivitást
Időkeret: 0. nap
|
Kvantitatív G6PD-teszt az összes résztvevő között a Trinity Biologicals, USA-tól származó G6PD enzimes teszttel, amely U/g Hb-t eredményezett a G6PD enzimre.
|
0. nap
|
|
Mérje fel a helyszínen adaptált WHO hemoglobin színkártya és a Hemocue hasznosságát
Időkeret: 0. nap
|
A hemoglobinkoncentráció kvantitatív (HemoCue, g/dL HB) és kvalitatív (WHO hemoglobin színkártya) becsléseinek összehasonlítása
|
0. nap
|
|
Értékelje a G6PDd gyorsteszt hasznosságát az akut intravaszkuláris hemolízis előrejelzésében
Időkeret: 0. nap
|
A gyors G6PD teszt (AccessBio, USA) kvalitatív eredményének összehasonlítása a kvantitatív G6PD assay-vel a klinikailag jelentős hemolízis prediktív értékének meghatározásához
|
0. nap
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥25%-os változása az intravaszkuláris hemolízis markereként
Időkeret: Változás a 0. napról a 7. napra
|
Összehasonlítva mind a 4 ágat: azon betegek aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥25% volt a 0. naptól a 7. napig
|
Változás a 0. napról a 7. napra
|
|
A plazma hemoglobinkoncentrációja az intravaszkuláris hemolízis markere
Időkeret: 7. nap
|
Mind a 4 kar összehasonlítása: plazma hemoglobinkoncentráció a 7. napon
|
7. nap
|
|
A vizelet színének változása az intravaszkuláris hemolízis markere
Időkeret: Változás a 0. napról a 7. napra
|
A vizelet színének változása a 0. napról a 7. napra (Hillmen, Hall et al. 2004)
|
Változás a 0. napról a 7. napra
|
|
A hemoglobin frakcionált változása az intravaszkuláris hemolízis markere
Időkeret: Változás a 0. napról a 7. napra
|
Mind a 4 kar összehasonlítása: a hemoglobin frakcionált változása a 7. napon vs. a 0. napon
|
Változás a 0. napról a 7. napra
|
|
A primakin kiürülési sebessége
Időkeret: 0-7. nap
|
A primaquine eliminációs clearance sebessége, a populáció farmakokinetikai adataiból modellezve, minden olyan betegnél, aki legalább egy adag DHA PP + PQ-t kapott
|
0-7. nap
|
|
A primaquine felezési ideje
Időkeret: 0-7. nap
|
A primaquine terminális eliminációs felezési ideje, a populációs farmakokinetikai adatok alapján modellezve minden olyan betegtől, aki legalább egy adag DHA PP + PQ-t kapott
|
0-7. nap
|
|
Primaquine megoszlási térfogata
Időkeret: 0-7. nap
|
A primaquine látszólagos eloszlási térfogata (Vd), a populáció farmakokinetikai adataiból modellezve minden olyan betegtől, aki legalább egy adag DHA PP + PQ-t kapott
|
0-7. nap
|
|
A piperakin kiürülési sebessége
Időkeret: Nap 0-28
|
Piperaquine eliminációs clearance-aránya, a populációs farmakokinetikai adatokból modellezve minden olyan betegtől, akik legalább egy adag DHA PP +/- PQ-t kaptak
|
Nap 0-28
|
|
A piperakin felezési ideje
Időkeret: Nap 0-28
|
A piperakin terminális eliminációs felezési ideje, az összes olyan beteg populációs farmakokinetikai adataiból modellezve, akik legalább egy adag DHA PP +/- PQ-t kaptak
|
Nap 0-28
|
|
Piperakin eloszlási térfogata
Időkeret: Nap 0-28
|
A piperakin látszólagos eloszlási térfogata (Vd), a legalább egy adag DHA PP +/- PQ-t kapott összes beteg populációs farmakokinetikai adataiból modellezve
|
Nap 0-28
|
|
A primakin csúcskoncentrációja a plazmában (Cmax).
Időkeret: 0-7. nap
|
A Cmax közvetlenül az összes olyan beteg populációs farmakokinetikai adataiból származik, akik legalább egy adag DHA PP + PQ-t kaptak
|
0-7. nap
|
|
A piperakin plazma csúcskoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Nap 0-28
|
A Cmax közvetlenül az összes olyan beteg populációs farmakokinetikai adataiból vett, akik legalább egy adag DHA PP +/- PQ-t kaptak
|
Nap 0-28
|
|
A primquine csúcs plazmakoncentrációig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 0-7. nap
|
A Tmax közvetlenül az összes olyan beteg populációs farmakokinetikai adataiból vett, akik legalább egy adag DHA PP + PQ-t kaptak
|
0-7. nap
|
|
A piperakin plazma csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Nap 0-28
|
A Tmax közvetlenül az összes olyan beteg populációs farmakokinetikai adataiból vett, akik legalább egy adag DHA PP +/- PQ-t kaptak
|
Nap 0-28
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület – primakin
Időkeret: 0-7. nap
|
Az összes olyan beteg populációs farmakokinetikai adataiból modellezve, akik legalább egy adag DHA PP + PQ-t kaptak
|
0-7. nap
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület – piperakin
Időkeret: Nap 0-28
|
Az összes olyan beteg populációs farmakokinetikai adataiból modellezve, akik legalább egy adag DHA PP +/- PQ-t kaptak
|
Nap 0-28
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dysoley Lek, MD, National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control, Cambodia
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vantaux A, Kim S, Piv E, Chy S, Berne L, Khim N, Lek D, Siv S, Mukaka M, Taylor WR, Menard D. Significant Efficacy of a Single Low Dose of Primaquine Compared to Stand-Alone Artemisinin Combination Therapy in Reducing Gametocyte Carriage in Cambodian Patients with Uncomplicated Multidrug-Resistant Plasmodium falciparum Malaria. Antimicrob Agents Chemother. 2020 May 21;64(6):e02108-19. doi: 10.1128/AAC.02108-19. Print 2020 May 21.
- Dysoley L, Kim S, Lopes S, Khim N, Bjorges S, Top S, Huch C, Rekol H, Westercamp N, Fukuda MM, Hwang J, Roca-Feltrer A, Mukaka M, Menard D, Taylor WR. The tolerability of single low dose primaquine in glucose-6-phosphate deficient and normal falciparum-infected Cambodians. BMC Infect Dis. 2019 Mar 12;19(1):250. doi: 10.1186/s12879-019-3862-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. szeptember 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 30.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. augusztus 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 22.
Utolsó ellenőrzés
2016. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Fertőzések
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Vektor által terjesztett betegségek
- Anémia
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Malária
- Malária, Falciparum
- Glükóz-foszfát-dehidrogenáz hiány
- Fertőzésgátló szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Primaquine
- Piperaquine
- Artenimol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 015NECHR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .