高リスク骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）患者におけるイダルビシン、シタラビン、およびニボルマブの研究
高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるイダルビシン、シタラビン、およびニボルマブの第 I/II 相試験
この臨床研究の目的は、MDS および AML 患者にイダルビシンおよびシタラビンと組み合わせて投与できるニボルマブの最大耐用量を見つけることです。 この薬剤の組み合わせの安全性と有効性も研究されます。
これは調査研究です。 ニボルマブは FDA の承認を受けておらず、市販されていません。 イダルビシンは FDA の承認を受けており、AML 患者の治療薬として市販されています。 シタラビンは FDA に承認されており、AML 患者の治療用に市販されています。 これらの薬剤の併用は研究段階です。 治験担当医は、薬がどのように作用するように設計されているかを説明できます。
最大75人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
調査の概要
詳細な説明
研究会:
この研究への参加資格があると判断された場合は、この研究への参加時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 フェーズ 1 では 3 ～ 6 人の参加者からなる最大 3 つのグループが登録され、フェーズ 2 では最大 70 人の参加者が登録されます。
第 1 相に登録している場合、受け取るニボルマブの投与量は、この試験に参加する時期によって異なります。 研究のこの部分では、低用量、中用量、高用量の 3 つの用量レベルがテストされています。 参加者の最初のグループは、中用量レベルのニボルマブを受け取ります。 耐え難い副作用が見られない場合は、次のグループに最高用量レベルが与えられます。 ただし、耐えられない副作用がある場合は、さらに 3 人の参加者に中用量を投与します。 さらに耐え難い副作用が見られた場合、次のグループには最低用量のニボルマブが投与されます。
第 2 相に登録されている場合は、第 1 相で許容された最高用量のニボルマブを投与されます。
すべての参加者は、同じ用量レベルのイダルビシンとシタラビンを受け取ります。
治験薬投与：
薬剤の組み合わせを 1 ～ 7 サイクル受けます。 これらのサイクルは 28 ～ 35 日です。
- 各サイクルの 1 ～ 3 日目に、約 15 ～ 30 分かけて静脈からイダルビシンを投与します。
- 各サイクルの 1 ～ 4 日目に、シタラビンを約 24 時間かけて静脈から投与します。 60 歳以上の場合は、1 ～ 3 日目にのみ薬を受け取ります。 これらの日には、副作用のリスクを減らすのに役立つ薬を受け取ります。
- 各サイクルの 24 日目 (+/- 2 日) に、約 1 時間にわたって静脈からニボルマブを受け取ります。
2 サイクル後、疾患が改善したと思われる場合は、最長 1 年間、約 2 週間ごとにニボルマブを静脈から投与します。
研究訪問:
サイクル 1 では少なくとも週に 1 回、その後は各サイクルで少なくとも 1 回:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために、血液（小さじ2～3杯程度）を採取します。
各サイクルの 21 日目から 28 日目の間に細胞遺伝学的検査のために骨髄吸引液を採取します。その後、医師が必要と判断した場合は、完全な反応が得られない限り、その後 1 週間から 2 週間ごとに実施します。 その後、1年間、3～6ヶ月ごとに骨髄を採取します。
治験薬の最後の投与後、身体検査を受けます。
学習期間:
ニボルマブは最大 1 年間服用し続けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
調査への参加は、フォローアップの訪問後に終了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1) AML (芽球が 20% 以上の WHO 分類定義)、または 2) 高リスク MDS (10% 芽球の存在として定義) の診断。
- 18歳から60歳までの方が対象です。 主治医が強力な化学療法を受けるのに適していると判断した 60 歳以上の患者は、PI との協議後に適格となります。
- フェーズ I の部分では、担当医の裁量により、再発または難治性の AML/MDS 患者も適格です。
- 試験の第 II 相部分では、患者は化学療法を受けていない、つまり、AML または MDS に対して以前に化学療法を受けていない (ヒドレアまたは ara-C </= 2g の 1 回投与を除く) 必要があります。 彼らは低メチル化剤、輸血、造血成長因子、またはビタミンを投与された可能性があります。 登録前に白血球増加症を安全に管理するための、アフェレーシスやハイドレア、またはara-Cの1回投与</= 2gなどの一時的な事前措置。
- 白血病が原因と考えられない限り、血清生化学値は次の限界値: --- クレアチニン </= 1.5 mg/dl --- 総ビリルビン </= 1.5 mg/dL、増加が溶血または先天性疾患によるものでない限り --- トランスアミナーゼ(SG PT) </= 2.5 x 通常の上限 (ULN)。
- 経口薬を服用する能力。
- -署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
- 駆出率のベースライン テストは >/= 50% でなければなりません。
- -主治医によって決定された疾患プロセスに直接関連しない限り、パフォーマンスステータス<3。
除外基準:
- APLの被験者。
- -治療する医師の判断で、研究手順または結果を妨げる可能性が高い共存する病状。
- 授乳中の女性、尿妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性で、妊娠の全過程にわたって適切な避妊（経口避妊薬、IUD、横隔膜、禁欲、またはパートナーによるコンドームなど）を維持する意思がない研究。 --- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。 --- 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または HCG の同等単位)。 --- 女性は授乳してはいけません。
- 続き: WOCBP で性的に活発な男性は、許容される避妊方法を使用する必要があります。 許容される避妊法には、経口または注射によるホルモン避妊法、子宮内避妊器具（IUDS）、および二重バリア法（殺精子剤と組み合わせたコンドームなど）が含まれます。 ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を遵守するように指示されます。男性は避妊を必要としません。
- 心臓病：うっ血性心不全 > クラス II NYHA。 -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内に心筋梗塞を発症してはなりません。
- -過去3か月以内の抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈の病歴。
- -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
- -肺出血/出血イベント > 治験薬の初回投与から4週間以内のCTCAEグレード2。
- -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
- 活動性で臨床的に重篤で制御されていない感染 > 抗生物質で制御されていない CTCAE グレード 2。
- 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査で陽性であることがわかっている場合は、急性または慢性感染を示す患者を除外する必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。
- -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
- 以前の免疫チェックポイント標的薬（例：抗PD1、およびPDL1、抗kir、抗CD137など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Ph 1 ニボルマブ (1mg) + イダルビシン + シタラビン
28 日サイクルの 24 日目にニボルマブ 1 mg/kg を静脈で第 I 相投与。 28 日サイクルの 1 日目から 3 日目まで、毎日 3 日間、イダルビシン 12 mg/m2 の第 I 相および第 II 相の静脈投与。 シタラビン (Ara-C) 1.5 g/m2 の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に毎日静脈投与。 ソルメドロール 50 mg またはデキサメタゾン 10 mg の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 ～ 4 日目に Ara-C とともに 3 ～ 4 日間、毎日静脈で投与します。 |
フェーズ I ニボルマブの開始用量: 28 日サイクルの 24 日目に静脈から 1 mg/kg。 フェーズ II ニボルマブの開始用量: フェーズ I からの最大耐用量。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 3 日目まで、毎日 3 日間、イダルビシン 12 mg/m2 の第 I 相および第 II 相の静脈投与。
他の名前：
シタラビン (Ara-C) 1.5 g/m2 の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に毎日静脈投与。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に Ara-C を使用して、ソルメドロール 50 mg を毎日 3 ～ 4 日間静脈内投与する第 I 相および第 II 相用量。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に Ara-C を使用して、デキサメタゾン 10 mg を毎日 3 ～ 4 日間静脈内投与する第 I 相および第 II 相用量。
他の名前：
|
|
実験的：Ph 1 ニボルマブ (3 mg) + イダルビシン + シタラビン
28 日サイクルの 24 日目にニボルマブ 3 mg/kg を静脈から第 I 相投与。 28 日サイクルの 1 日目から 3 日目まで、毎日 3 日間、イダルビシン 12 mg/m2 の第 I 相および第 II 相の静脈投与。 シタラビン (Ara-C) 1.5 g/m2 の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に毎日静脈投与。 ソルメドロール 50 mg またはデキサメタゾン 10 mg の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 ～ 4 日目に Ara-C とともに 3 ～ 4 日間、毎日静脈投与します。 |
フェーズ I ニボルマブの開始用量: 28 日サイクルの 24 日目に静脈から 1 mg/kg。 フェーズ II ニボルマブの開始用量: フェーズ I からの最大耐用量。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 3 日目まで、毎日 3 日間、イダルビシン 12 mg/m2 の第 I 相および第 II 相の静脈投与。
他の名前：
シタラビン (Ara-C) 1.5 g/m2 の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に毎日静脈投与。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に Ara-C を使用して、ソルメドロール 50 mg を毎日 3 ～ 4 日間静脈内投与する第 I 相および第 II 相用量。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に Ara-C を使用して、デキサメタゾン 10 mg を毎日 3 ～ 4 日間静脈内投与する第 I 相および第 II 相用量。
他の名前：
|
|
実験的：Ph 2 ニボルマブ (3 mg) + イダルビシン + シタラビン
28 日サイクルの 24 日目にニボルマブ 3 mg/kg を静脈で第 II 相投与。 28 日サイクルの 1 日目から 3 日目まで、毎日 3 日間、イダルビシン 12 mg/m2 の第 I 相および第 II 相の静脈投与。 シタラビン (Ara-C) 1.5 g/m2 の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に毎日静脈投与。 ソルメドロール 50 mg またはデキサメタゾン 10 mg の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 ～ 4 日目に Ara-C とともに 3 ～ 4 日間、毎日静脈投与します。 |
フェーズ I ニボルマブの開始用量: 28 日サイクルの 24 日目に静脈から 1 mg/kg。 フェーズ II ニボルマブの開始用量: フェーズ I からの最大耐用量。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 3 日目まで、毎日 3 日間、イダルビシン 12 mg/m2 の第 I 相および第 II 相の静脈投与。
他の名前：
シタラビン (Ara-C) 1.5 g/m2 の第 I 相および第 II 相用量を、28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に毎日静脈投与。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に Ara-C を使用して、ソルメドロール 50 mg を毎日 3 ～ 4 日間静脈内投与する第 I 相および第 II 相用量。
他の名前：
28 日サイクルの 1 日目から 4 日目に Ara-C を使用して、デキサメタゾン 10 mg を毎日 3 ～ 4 日間静脈内投与する第 I 相および第 II 相用量。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ニボルマブの最大耐用量（MTD）
時間枠：28日
|
MTD は、6 人中 2 人未満の患者が最初のサイクルの用量制限毒性 (DLT) を発症する最高用量レベルです。
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：56日
|
EFS は、治療開始から治療失敗、再発、または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
無イベント生存率は、累積生存率が 50% を下回った時点である EFS の中央値で示されます。
生存期間の中央値がない (到達していない) 場合、累積生存率が 50% を超えていたことを意味します。
|
56日
|
|
無再発生存
時間枠：最長2年10ヶ月
|
無再発生存期間は、治療反応から再発または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
|
最長2年10ヶ月
|
|
全生存
時間枠：最長2年10ヶ月
|
全生存期間は、治療開始から死亡までの時間、または最後のフォローアップ日として定義されました。
|
最長2年10ヶ月
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 前がん状態
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 前白血病
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 神経保護剤
- 保護剤
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 免疫チェックポイント阻害剤
- デキサメタゾン
- プレドニゾロン
- 酢酸メチルプレドニゾロン
- メチルプレドニゾロン
- メチルプレドニゾロンヘミスクシネート
- 酢酸プレドニゾロン
- ヘミコハク酸プレドニゾロン
- リン酸プレドニゾロン
- ニボルマブ
- シタラビン
- イダルビシン
その他の研究ID番号
- 2014-0907
- NCI-2015-01258 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ニボルマブの臨床試験
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningenまだ募集していません
-
Yonsei University募集
-
Leap Therapeutics, Inc.完了
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)終了しました
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集