Studie idarubicinu, cytarabinu a nivolumabu u pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza 1) AML (definice klasifikace WHO >/= 20 % blastů) nebo 2) vysoce rizikového MDS (definovaného jako přítomnost 10 % blastů).
2. Způsobilí jsou pacienti ve věku 18 až 60 let. Pacienti starší 60 let, kteří jsou ošetřujícím lékařem uznáni způsobilými k intenzivní chemoterapii, jsou způsobilí po projednání s PI.
3. V části fáze I jsou podle uvážení ošetřujícího lékaře způsobilí také pacienti s relabující nebo refrakterní AML/MDS.
4. Pro část studie fáze II musí být pacienti chemo-naivní, tj. nesmí dostávat žádnou předchozí chemoterapii (kromě hydrey nebo jedné dávky ara-C </= 2 g) pro AML nebo MDS. Mohli dostávat hypometylátory, transfuze, hematopoetické růstové faktory nebo vitamíny. Dočasná předběžná opatření, jako je aferéza nebo hydrea nebo jedna dávka ara-C </= 2 g za účelem bezpečné kontroly hyperleukocytózy před zařazením.
5. Biochemické hodnoty v séru s následujícími limity, pokud nejsou uvažovány kvůli leukémii: ---Kreatinin </= 1,5 mg/dl --- celkový bilirubin </= 1,5 mg/dl, pokud zvýšení není způsobeno hemolýzou nebo vrozenou poruchou --- transaminázy (SG PT) </= 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
6. Schopnost užívat perorální léky.
7. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
8. Základní test ejekční frakce musí být >/= 50 %.
9. Stav výkonnosti < 3, pokud přímo nesouvisí s procesem onemocnění, jak určil hlavní zkoušející.

Kritéria vyloučení:

1. Předměty s APL.
2. Jakýkoli souběžný zdravotní stav, který podle úsudku ošetřujícího lékaře pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie.
3. Kojící ženy, ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné používat vhodnou antikoncepci (jako jsou antikoncepční pilulky, IUD, bránice, abstinence nebo kondomy ze strany partnera) po celou dobu léčby studium; studie. --- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku. --- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem. --- Ženy nesmí kojit.
4. Pokračování: Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat přijatelné antikoncepční metody. Přijatelné metody kontroly porodnosti zahrnují: perorální nebo injekční hormonální kontrolu porodnosti, nitroděložní tělíska (IUDS) a metody s dvojitou bariérou (například kondom v kombinaci se spermicidem). Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. muži nepotřebují antikoncepci.
5. Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
6. Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu v anamnéze během posledních 3 měsíců.
7. Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
8. Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
9. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
10. Aktivní klinicky závažná a nekontrolovaná infekce > CTCAE stupeň 2 nekontrolovaná antibiotiky.
11. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
12. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud je známo, že mají pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci.
13. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
14. Historie alergie na složky studovaného léku.
15. Léky zacílené na předchozí imunitní kontrolní bod (např. anti PD1 a PDL1, anti-kir, anti CD137... atd.)