Estudo de Idarubicina, Citarabina e Nivolumab em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de Alto Risco e Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de 1) LMA (definição da classificação da OMS de >/= 20% de blastos) ou 2) SMD de alto risco (definida como a presença de 10% de blastos).
2. Pacientes com idade entre 18 e 60 anos são elegíveis. Pacientes com mais de 60 anos considerados aptos para receber quimioterapia intensiva pelo médico assistente são elegíveis após discussão com o PI.
3. Na parte da Fase I, os pacientes com AML/MDS recidivante ou refratária também são elegíveis, a critério do médico assistente.
4. Para a parte da Fase II do estudo, os pacientes devem ser quimio-ingênuos, ou seja, não ter recebido nenhuma quimioterapia anterior (exceto hydrea ou uma dose de ara-C </= 2g) para AML ou MDS. Eles poderiam ter recebido agentes hipometiladores, transfusões, fatores de crescimento hematopoiéticos ou vitaminas. Medidas prévias temporárias como aférese ou hidréia ou uma dose de ara-C </= 2g para controlar com segurança a hiperleucocitose antes da inscrição.
5. Valores bioquímicos séricos com os seguintes limites, a menos que considerados devidos a leucemia: ---Creatinina </= 1,5 mg/dl --- bilirrubina total </= 1,5 mg/dL, a menos que o aumento seja devido a hemólise ou distúrbio congênito --- transaminases (SG PT) </= 2,5 x limite superior do normal (LSN).
6. Capacidade de tomar medicação oral.
7. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado.
8. O teste de linha de base da fração de ejeção deve ser >/= 50%.
9. Status de desempenho < 3, a menos que esteja diretamente relacionado ao processo da doença, conforme determinado pelo Investigador Principal.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com APL.
2. Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do médico assistente, possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo.
3. Mulheres amamentando, mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na urina ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam manter contracepção adequada (como pílulas anticoncepcionais, DIU, diafragma, abstinência ou preservativos pelo parceiro) durante todo o período de o estudo. --- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. --- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab. --- As mulheres não devem estar amamentando.
4. Continuação: Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis. Os métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​incluem: controle de natalidade hormonal oral ou injetável, dispositivos intrauterinos (DIU) e métodos de dupla barreira (por exemplo, um preservativo em combinação com espermicida). Os homens que recebem nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental. os homens não precisam de contracepção.
5. Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
6. História de arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica nos últimos 3 meses.
7. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
8. Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
9. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
10. Infecção ativa clinicamente grave e não controlada > CTCAE Grau 2 não controlada com antibióticos.
11. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
12. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
13. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
14. Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
15. Drogas previamente direcionadas ao ponto de controle imunológico (por exemplo, anti PD1 e PDL1, anti-kir, anti CD137... etc.)