Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Idarubisiinin, sytarabiinin ja nivolumabin tutkimus potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML)

torstai 9. syyskuuta 2021 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Idarubisiinin, sytarabiinin ja nivolumabin vaiheen I/II tutkimus potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on löytää suurin siedettävä nivolumabin annos, joka voidaan antaa yhdessä idarubisiinin ja sytarabiinin kanssa potilaille, joilla on MDS ja AML. Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta tutkitaan.

Tämä on tutkiva tutkimus. Nivolumabi ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Idarubisiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla AML-potilaiden hoitoon. Sytarabiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla AML-potilaiden hoitoon. Näiden lääkkeiden yhdistelmäkäyttö on tutkittavaa. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten lääkkeet on suunniteltu toimimaan.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 75 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintoryhmät:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Enintään 3 ryhmää, joissa on 3–6 osallistujaa, otetaan mukaan tutkimuksen vaiheeseen 1, ja enintään 70 osallistujaa otetaan mukaan vaiheeseen 2.

Jos olet mukana vaiheessa 1, saamasi nivolumabiannos riippuu siitä, milloin osallistut tähän tutkimukseen. Tässä tutkimuksen osassa testataan kolmea annostasoa: pieni annos, keskiannos ja suuri annos. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa keskiannoksen nivolumabia. Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita, seuraava ryhmä saa suurimman annostason. Jos kuitenkin ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, 3 muuta osallistujaa saavat keskiannoksen. Jos muita sietämättömiä sivuvaikutuksia havaitaan, seuraava ryhmä saa pienimmän annoksen nivolumabia.

Jos olet mukana vaiheessa 2, saat nivolumabia suurimmalla annoksella, joka siedettiin vaiheessa 1.

Kaikki osallistujat saavat saman annoksen idarubisiinia ja sytarabiinia.

Tutkimuslääkehallinto:

Saat 1-7 sykliä lääkeyhdistelmää. Nämä syklit ovat 28-35 päivää pitkiä.

  • Kunkin syklin päivinä 1–3 saat idarubisiinia laskimoon noin 15–30 minuutin aikana.
  • Kunkin syklin päivinä 1-4 saat sytarabiinia suonen kautta noin 24 tunnin ajan. Jos olet vähintään 60-vuotias, saat lääkkeet vain päivinä 1-3. Näinä päivinä saat lääkkeitä, jotka auttavat vähentämään sivuvaikutusten riskiä.
  • Jokaisen syklin päivänä 24 (+/- 2 päivää) saat nivolumabia laskimoon noin 1 tunnin ajan.

2 syklin jälkeen, jos sairaus näyttää paranevan, saat nivolumabia suonensisäisesti noin kahden viikon välein enintään 1 vuoden ajan.

Opintovierailut:

Vähintään kerran (1) kerran viikossa syklin 1 aikana ja sen jälkeen vähintään kerran jokaisessa syklissä:

  • Sinulla on fyysinen koe.
  • Veri (noin 2-3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Sinulta otetaan luuytimen aspiraatti sytogeneettistä testausta varten kunkin syklin päivinä 21-28, ja sen jälkeen, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään tämä 1-2 viikon välein sen jälkeen, ellei täydellistä vastetta saavuteta. Sen jälkeen luuydintä kerätään 3-6 kuukauden välein 1 vuoden ajan.

Viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen sinulla on fyysinen koe.

Opintojen kesto:

Voit jatkaa nivolumabin käyttöä jopa 1 vuoden ajan. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.

Osallistumisesi tutkimukseen päättyy seurantakäyntien jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosi 1) AML (WHO:n luokituksen määritelmä >/= 20 % blasteista) tai 2) korkean riskin MDS (määritelty 10 % blastien läsnäoloksi).
  2. 18–60-vuotiaat potilaat ovat tukikelpoisia. Yli 60-vuotiaat potilaat, jotka hoitava lääkäri katsoo soveltuviksi intensiiviseen kemoterapiaan, ovat kelvollisia keskusteltuaan PI:n kanssa.
  3. Vaiheen I osassa ovat myös potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML/MDS, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  4. Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaiden on oltava kemoterapiattomia, ts. he eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiaa (paitsi hydreaa tai yhtä annosta ara-C </= 2g) AML:n tai MDS:n vuoksi. He ovat saattaneet saada hypometyloivia aineita, verensiirtoja, hematopoieettisia kasvutekijöitä tai vitamiineja. Väliaikaiset ennakkotoimenpiteet, kuten afereesi tai hydrea tai yksi annos ara-C </= 2g, hyperleukosytoosin hallitsemiseksi turvallisesti ennen ilmoittautumista.
  5. Seerumin biokemialliset arvot seuraavilla rajoilla, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta: --- Kreatiniini </= 1,5 mg/dl --- kokonaisbilirubiini </= 1,5 mg/dl, ellei nousu johdu hemolyysistä tai synnynnäisestä häiriöstä --- transaminaasit (SG PT) </= 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  6. Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä.
  7. Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  8. Ejektiofraktion perustestin on oltava >/= 50 %.
  9. Suorituskyky < 3, ellei se liity suoraan sairausprosessiin päätutkijan määrittelemällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kohteet, joilla on APL.
  2. Mikä tahansa rinnakkainen sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai -tuloksia.
  3. Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden virtsaraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua ylläpitää riittävää ehkäisyä (kuten ehkäisypillereitä, kierukkaa, palleaa, raittiutta tai kumppaninsa kondomia) koko hoitojakson ajan. tutkimus. --- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. --- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista. --- Naiset eivät saa imettää.
  4. Jatkuu: Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: oraalinen tai ruiskeena annettava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäiset laitteet (IUDS) ja kaksoisestemenetelmät (esimerkiksi kondomi yhdistettynä siittiöiden torjuntaan). Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (ts. jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä sekä atsoospermisia). miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
  5. Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  6. Anamneesissa sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana.
  7. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
  8. Keuhkoverenvuoto/verenvuoto > CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  9. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
  10. Aktiivinen kliinisesti vakava ja hallitsematon infektio > CTCAE Grade 2, joka ei ole kontrolloitu antibiooteilla.
  11. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
  12. Potilaat tulee sulkea pois, jos heidän tiedetään olevan positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
  13. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
  14. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
  15. Aiemmat immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistetut lääkkeet (esim. anti-PD1 ja PDL1, anti-kir, anti CD137... jne.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ph 1 Nivolumabi (1 mg) + Idarubisiini + Sytarabiini

Nivolumabin vaiheen I annos 1 mg/kg laskimoon 28 päivän syklin 24. päivänä. Idarubisiinin faasin I ja faasi II annos 12 mg/m2 laskimoon päivittäin 3 28 päivän syklin päivinä 1–3.

Sytarabiinin (Ara-C) vaiheen I ja faasin II annos 1,5 g/m2 suonen kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-4.

Vaiheen I ja vaiheen II annokset Solumedrol 50 mg tai deksametasonia 10 mg suonensisäisesti päivittäin 3–4 päivän ajan Ara-C:n kanssa 28 päivän syklin päivinä 1–4.

Nivolumabin faasin aloitusannos: 1 mg/kg laskimoon 28 päivän syklin 24. päivänä.

Nivolumabin vaiheen II aloitusannos: Suurin siedetty annos vaiheesta I.

Muut nimet:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Idarubisiinin faasin I ja faasi II annos 12 mg/m2 laskimoon päivittäin 3 28 päivän syklin päivinä 1–3.
Muut nimet:
  • Idamysiini
Sytarabiinin (Ara-C) vaiheen I ja faasin II annos 1,5 g/m2 suonen kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-4.
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Sytosiini Arabinosiinihydrokloridi
Vaiheen I ja vaiheen II annokset Solu-medrolia 50 mg laskimoon päivittäin 3-4 päivän ajan Ara-C:n kanssa 28 päivän syklin päivinä 1-4.
Muut nimet:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Metyyliprednisoloni
Vaiheen I ja vaiheen II deksametasonin annos 10 mg laskimoon päivittäin 3–4 päivän ajan Ara-C:llä 28 päivän syklin päivinä 1–4.
Muut nimet:
  • Decadron
Kokeellinen: Ph 1 Nivolumabi (3 mg) + idarubisiini + sytarabiini

Nivolumabin vaiheen I annos 3 mg/kg laskimoon 28 päivän syklin 24. päivänä. Idarubisiinin faasin I ja faasi II annos 12 mg/m2 laskimoon päivittäin 3 28 päivän syklin päivinä 1–3.

Sytarabiinin (Ara-C) vaiheen I ja faasin II annos 1,5 g/m2 suonen kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-4.

Vaiheen I ja vaiheen II annokset Solumedrol 50 mg tai deksametasonia 10 mg suonensisäisesti päivittäin 3–4 päivän ajan Ara-C:n kanssa 28 päivän syklin päivinä 1–4.

Nivolumabin faasin aloitusannos: 1 mg/kg laskimoon 28 päivän syklin 24. päivänä.

Nivolumabin vaiheen II aloitusannos: Suurin siedetty annos vaiheesta I.

Muut nimet:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Idarubisiinin faasin I ja faasi II annos 12 mg/m2 laskimoon päivittäin 3 28 päivän syklin päivinä 1–3.
Muut nimet:
  • Idamysiini
Sytarabiinin (Ara-C) vaiheen I ja faasin II annos 1,5 g/m2 suonen kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-4.
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Sytosiini Arabinosiinihydrokloridi
Vaiheen I ja vaiheen II annokset Solu-medrolia 50 mg laskimoon päivittäin 3-4 päivän ajan Ara-C:n kanssa 28 päivän syklin päivinä 1-4.
Muut nimet:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Metyyliprednisoloni
Vaiheen I ja vaiheen II deksametasonin annos 10 mg laskimoon päivittäin 3–4 päivän ajan Ara-C:llä 28 päivän syklin päivinä 1–4.
Muut nimet:
  • Decadron
Kokeellinen: Ph 2 Nivolumabi (3 mg) + Idarubisiini + Sytarabiini

Nivolumabin vaiheen II annos 3 mg/kg laskimoon 28 päivän syklin 24. päivänä. Idarubisiinin faasin I ja faasi II annos 12 mg/m2 laskimoon päivittäin 3 28 päivän syklin päivinä 1–3.

Sytarabiinin (Ara-C) vaiheen I ja faasin II annos 1,5 g/m2 suonen kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-4.

Vaiheen I ja vaiheen II annokset Solumedrol 50 mg tai deksametasonia 10 mg suonensisäisesti päivittäin 3–4 päivän ajan Ara-C:n kanssa 28 päivän syklin päivinä 1–4.

Nivolumabin faasin aloitusannos: 1 mg/kg laskimoon 28 päivän syklin 24. päivänä.

Nivolumabin vaiheen II aloitusannos: Suurin siedetty annos vaiheesta I.

Muut nimet:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Idarubisiinin faasin I ja faasi II annos 12 mg/m2 laskimoon päivittäin 3 28 päivän syklin päivinä 1–3.
Muut nimet:
  • Idamysiini
Sytarabiinin (Ara-C) vaiheen I ja faasin II annos 1,5 g/m2 suonen kautta päivittäin 28 päivän syklin päivinä 1-4.
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Sytosiini Arabinosiinihydrokloridi
Vaiheen I ja vaiheen II annokset Solu-medrolia 50 mg laskimoon päivittäin 3-4 päivän ajan Ara-C:n kanssa 28 päivän syklin päivinä 1-4.
Muut nimet:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Metyyliprednisoloni
Vaiheen I ja vaiheen II deksametasonin annos 10 mg laskimoon päivittäin 3–4 päivän ajan Ara-C:llä 28 päivän syklin päivinä 1–4.
Muut nimet:
  • Decadron

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nivolumabin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD on korkein annostaso, jossa alle 2 potilaasta 6:sta kehittyy ensimmäisen syklin annosta rajoittava toksisuus (DLT).
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 56 päivää
EFS määritellään ajalle hoidon aloittamisesta hoidon epäonnistumiseen, uusiuteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. Tapahtumavapaa selviytyminen esitetään mediaani EFS:nä, joka on aikapiste, jolloin kumulatiivinen eloonjääminen laskee alle 50 %. Jos mediaanieloonjäämistä ei ole (ei saavutettu), se tarkoittaa, että kumulatiivinen eloonjääminen oli yli 50 %.
56 päivää
Relapse Free Survival
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Relapsivapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi hoitovasteesta uusiutumiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeisen seurannan päivämääräksi.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2014-0907
  • NCI-2015-01258 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Nivolumabi

3
Tilaa