Studie av Idarubicin, Cytarabin og Nivolumab hos pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av 1) AML (WHO-klassifiseringsdefinisjon av >/= 20 % blaster), eller 2) høyrisiko MDS (definert som tilstedeværelsen av 10 % blaster).
2. Pasienter i alderen 18 til 60 år er kvalifisert. Pasienter over 60 år som anses skikket til å motta intensiv kjemoterapi av den behandlende legen er kvalifisert etter diskusjon med PI.
3. I fase I-delen er pasienter med residiverende eller refraktær AML/MDS også kvalifisert, etter den behandlende legens skjønn.
4. For fase II-delen av studien må pasienter være kjemo-naive, dvs. ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi (unntatt hydrea eller én dose ara-C </= 2g) for AML eller MDS. De kunne ha fått hypometylatorer, transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer eller vitaminer. Midlertidige tidligere tiltak som aferese eller hydrea eller én dose ara-C </= 2g for å trygt kontrollere hyperleukocytose før registrering.
5. Biokjemiske serumverdier med følgende grenser med mindre det vurderes på grunn av leukemi: ---Kreatinin </= 1,5 mg/dl --- total bilirubin </= 1,5 mg/dL, med mindre økningen skyldes hemolyse eller medfødt lidelse --- transaminaser (SG PT) </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
6. Evne til å ta orale medisiner.
7. Evne til å forstå og gi signert informert samtykke.
8. Grunnlinjetest av ejeksjonsfraksjon må være >/= 50 %.
9. Ytelsesstatus < 3, med mindre det er direkte relatert til sykdomsprosessen som bestemt av hovedetterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner med APL.
2. Enhver sameksisterende medisinsk tilstand som etter den behandlende legens vurdering sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater.
3. Ammende kvinner, kvinner i fertil alder med positiv uringraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde adekvat prevensjon (som p-piller, spiral, diafragma, avholdenhet eller kondomer av partneren) gjennom hele løpet av studien. --- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelseslegemiddel. --- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab. --- Kvinner må ikke amme.
4. Fortsatt: Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke akseptable prevensjonsmetoder. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: oral eller injiserbar hormonell prevensjon, intrauterine enheter (IUDS) og doble barrieremetoder (for eksempel kondom i kombinasjon med sæddrepende middel). Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.
5. Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
6. Anamnese med hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling i løpet av de siste 3 månedene.
7. Trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene.
8. Pulmonal blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
9. Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
10. Aktiv klinisk alvorlig og ukontrollert infeksjon > CTCAE Grad 2 ukontrollert med antibiotika.
11. Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
12. Pasienter bør ekskluderes hvis de er kjent for å være positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
13. Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
14. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
15. Tidligere medisiner mot immunsjekkpunkt (f.eks. anti-PD1 og PDL1, anti-kir, anti CD137...osv)