Studie zu Idarubicin, Cytarabin und Nivolumab bei Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von 1) AML (WHO-Klassifikationsdefinition von >/= 20 % Blasten) oder 2) Hochrisiko-MDS (definiert als Vorhandensein von 10 % Blasten).
2. Teilnahmeberechtigt sind Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren. Patienten, die älter als 60 Jahre sind und vom behandelnden Arzt als geeignet erachtet werden, eine intensive Chemotherapie zu erhalten, sind nach Rücksprache mit dem PI förderfähig.
3. Im Phase-I-Teil sind nach Ermessen des behandelnden Arztes auch Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML/MDS förderfähig.
4. Für den Phase-II-Teil der Studie müssen die Patienten Chemo-naiv sein, d. h. keine vorherige Chemotherapie (außer Hydrea oder eine Dosis ara-C </= 2 g) für AML oder MDS erhalten haben. Sie könnten Hypomethylatoren, Transfusionen, hämatopoetische Wachstumsfaktoren oder Vitamine erhalten haben. Vorübergehende Vormaßnahmen wie Apherese oder Hydrea oder eine Dosis ara-C </= 2g zur sicheren Kontrolle der Hyperleukozytose vor Aufnahme.
5. Biochemische Serumwerte mit den folgenden Grenzwerten, sofern nicht aufgrund von Leukämie berücksichtigt: --- Kreatinin </= 1,5 mg/dl --- Gesamtbilirubin </= 1,5 mg/dl, es sei denn, der Anstieg ist auf Hämolyse oder angeborene Störung zurückzuführen --- Transaminasen (SG PT) </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
6. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
7. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
8. Baseline-Test der Ejektionsfraktion muss >/= 50 % sein.
9. Leistungsstatus < 3, sofern nicht in direktem Zusammenhang mit dem vom Hauptprüfarzt festgelegten Krankheitsprozess.

Ausschlusskriterien:

1. Fächer mit APL.
2. Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen könnte.
3. Stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Urin-Schwangerschaftstest oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Verlaufs eine angemessene Verhütung (wie Antibabypillen, Spirale, Diaphragma, Abstinenz oder Kondome durch ihren Partner) aufrechtzuerhalten die Studium. --- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden. --- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. --- Frauen dürfen nicht stillen.
4. Fortsetzung:Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: orale oder injizierbare hormonelle Verhütung, Intrauterinpessare (IUDS) und Methoden mit doppelter Barriere (z. B. ein Kondom in Kombination mit Spermizid). Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an der Empfängnisverhütung festzuhalten Männer brauchen keine Verhütung.
5. Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben.
6. Vorgeschichte von kardialen ventrikulären Arrhythmien, die innerhalb der letzten 3 Monate eine antiarrhythmische Therapie erforderten.
7. Thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Lungenblutung/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
10. Aktive, klinisch schwerwiegende und unkontrollierte Infektion > CTCAE-Grad 2, unkontrolliert mit Antibiotika.
11. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
12. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn ein positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) bekannt ist, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
13. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie bekanntermaßen positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) getestet wurden.
14. Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
15. Frühere Immun-Checkpoint-Targeting-Medikamente (z. B. Anti-PD1 und PDL1, Anti-Kir, Anti-CD137 usw.)