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伊达比星、阿糖胞苷和纳武单抗在高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 患者中的研究

2021年9月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

伊达比星、阿糖胞苷和纳武单抗治疗高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 患者的 I/II 期研究

这项临床研究的目的是找到可与伊达比星和阿糖胞苷联合用于 MDS 和 AML 患者的纳武单抗的最高耐受剂量。 还将研究这种药物组合的安全性和有效性。

这是一项调查研究。 Nivolumab 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 伊达比星经 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗 AML 患者。 阿糖胞苷已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗 AML 患者。 这些药物的联合使用正在研究中。 研究医生可以解释这些药物是如何设计的。

多达 75 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

学习小组：

如果发现您有资格参加这项研究，您将根据您加入这项研究的时间被分配到一个研究组。 最多 3 组 3 - 6 名参与者将被纳入研究的第 1 阶段，最多 70 名参与者将被纳入第 2 阶段。

如果您参加了第 1 阶段，您接受的 nivolumab 剂量将取决于您何时加入本研究。 在这部分研究中有 3 个剂量水平正在测试：低剂量、中剂量和高剂量。 第一组参与者将接受中等剂量的 nivolumab。 如果没有看到无法忍受的副作用，下一组将接受最高剂量水平。 但是，如果出现无法忍受的副作用，将再增加 3 名参与者接受中等剂量。 如果出现进一步无法忍受的副作用，下一组将接受最低剂量的 nivolumab。

如果您入组第 2 期，您将接受第 1 期耐受的最高剂量的纳武单抗。

所有参与者都将接受相同剂量水平的伊达比星和阿糖胞苷。

研究药物管理局：

您将接受 1-7 个周期的药物组合。 这些周期将持续 28-35 天。

  • 在每个周期的第 1-3 天，您将在大约 15-30 分钟内通过静脉注射伊达比星。
  • 在每个周期的第 1-4 天，您将在大约 24 小时内通过静脉注射阿糖胞苷。 如果您年满 60 岁或以上，您将仅在第 1-3 天接受药物治疗。 在这些日子里，您将获得有助于降低副作用风险的药物。
  • 在每个周期的第 24 天（+/- 2 天），您将在大约 1 小时内通过静脉接受 nivolumab。

2 个周期后，如果疾病似乎好转，您将每 2 周静脉注射一次 nivolumab，最多 1 年。

考察访问：

在周期 1 期间每周至少一 (1) 次，之后每个周期至少一次：

  • 您将进行身体检查。
  • 将抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规测试。

您将在每个周期的第 21-28 天之间收集骨髓抽吸物用于细胞遗传学测试，然后，如果医生认为有必要，您将在此后每 1-2 周进行一次，除非达到完全反应。 之后，您将每 3-6 个月采集一次骨髓，持续 1 年。

在您最后一次服用研究药物后，您将进行一次身体检查。

学习时间：

您可以继续服用 nivolumab 长达 1 年。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。

后续访问后，您对研究的参与将结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 诊断 1) AML（WHO 分类定义 >/= 20% 原始细胞），或 2) 高风险 MDS（定义为存在 10% 原始细胞）。
  2. 18 至 60 岁的患者符合条件。 在与 PI 讨论后，治疗医师认为适合接受强化化疗的 60 岁以上患者符合资格。
  3. 在 I 期部分，根据主治医师的判断，患有复发性或难治性 AML/MDS 的患者也符合资格。
  4. 对于研究的 II 期部分，患者必须是未接受过化疗的，即之前没有接受过任何针对 AML 或 MDS 的化疗（hydrea 或一剂 ara-C </= 2g 除外）。 他们可能接受过低甲基化剂、输血、造血生长因子或维生素。 为了在入组前安全控制高白细胞增多症，采取临时性的事先措施，例如单采血液成分术或 hydrea 或一剂 ara-C </= 2g。
  5. 血清生化值具有以下限制，除非考虑是由于白血病： --- 肌酐 </= 1.5 mg/dl --- 总胆红素 </= 1.5 mg/dL，除非增加是由于溶血或先天性疾病 --- 转氨酶(SG PT) </= 2.5 x 正常上限 (ULN)。
  6. 能够服用口服药物。
  7. 能够理解并提供签署的知情同意书。
  8. 射血分数的基线测试必须 >/= 50%。
  9. 表现状态 < 3，除非由首席研究员确定与疾病过程直接相关。

排除标准：

  1. 患有 APL 的受试者。
  2. 经主治医师判断可能会干扰研究程序或结果的任何合并症。
  3. 哺乳期妇女、尿妊娠试验阳性的育龄妇女，或不愿在整个孕程中保持充分避孕（如避孕药、宫内节育器、隔膜、禁欲或伴侣使用避孕套）的育龄妇女研究。 --- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。 ---有生育能力的女性必须在纳武单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。 ---妇女不得哺乳。
  4. 续：与 WOCBP 有性关系的男性必须使用可接受的节育方法。 可接受的节育方法包括：口服或注射荷尔蒙节育、宫内节育器 (IUDS) 和双重屏障方法（例如避孕套与杀精剂结合使用）。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周 没有生育潜力的女性（即，绝经后或手术不育以及无精子男人不需要避孕。
  5. 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级 NYHA。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
  6. 过去 3 个月内需要抗心律失常治疗的心室性心律失常史。
  7. 过去 6 个月内发生过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作。
  8. 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级。
  9. 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
  10. 活动性临床严重且不受控制的感染 > CTCAE 2 级未受抗生素控制。
  11. 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则应将其排除在外。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。
  12. 如果已知乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）检测呈阳性，提示急性或慢性感染，则应排除患者。
  13. 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，则应将其排除在外。
  14. 研究药物成分的过敏史。
  15. 先前的免疫检查点靶向药物（例如，抗PD1和PDL1、抗kir、抗CD137等）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ph 1 Nivolumab (1mg) + 伊达比星 + 阿糖胞苷

在 28 天周期的第 24 天静脉注射 Nivolumab 1 mg/kg 的 I 期剂量。 I 期和 II 期伊达比星剂量为 12 mg/m2，每天静脉注射 3 次，为期 28 天，周期为第 1 - 3 天。

在 28 天周期的第 1 - 4 天，每天静脉注射阿糖胞苷 (Ara-C) 1.5 g/m2 的 I 期和 II 期剂量。

I 期和 II 期剂量的 Solumedrol 50 mg 或 Dexamethasone 10 mg 每天静脉注射 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
药品：纳武单抗

Nivolumab 的 I 期起始剂量：在 28 天周期的第 24 天静脉注射 1 mg/kg。

Nivolumab 的 II 期起始剂量：I 期的最大耐受剂量。

其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
药品：伊达比星
I 期和 II 期伊达比星剂量为 12 mg/m2，每天静脉注射 3 次，为期 28 天，周期为第 1 - 3 天。
其他名称：
  • 伊霉素
药品：阿糖胞苷
在 28 天周期的第 1 - 4 天，每天静脉注射阿糖胞苷 (Ara-C) 1.5 g/m2 的 I 期和 II 期剂量。
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷盐酸盐
药品：甲羟孕酮
I 期和 II 期剂量的 Solu-medrol 每天静脉注射 50 mg，持续 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
其他名称：
  • 得宝甲羟孕酮
  • 美乐
  • 甲泼尼龙
药品：地塞米松
I 期和 II 期剂量的地塞米松 10 mg 每天静脉注射，持续 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
其他名称：
  • 十进制
实验性的：Ph 1 Nivolumab (3 mg) + 伊达比星 + 阿糖胞苷

在 28 天周期的第 24 天静脉注射 Nivolumab 3 mg/kg 的 I 期剂量。 I 期和 II 期伊达比星剂量为 12 mg/m2，每天静脉注射 3 次，为期 28 天，周期为第 1 - 3 天。

在 28 天周期的第 1 - 4 天，每天静脉注射阿糖胞苷 (Ara-C) 1.5 g/m2 的 I 期和 II 期剂量。

I 期和 II 期剂量的 Solumedrol 50 mg 或 Dexamethasone 10 mg 每天静脉注射 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
药品：纳武单抗

Nivolumab 的 I 期起始剂量：在 28 天周期的第 24 天静脉注射 1 mg/kg。

Nivolumab 的 II 期起始剂量：I 期的最大耐受剂量。

其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
药品：伊达比星
I 期和 II 期伊达比星剂量为 12 mg/m2，每天静脉注射 3 次，为期 28 天，周期为第 1 - 3 天。
其他名称：
  • 伊霉素
药品：阿糖胞苷
在 28 天周期的第 1 - 4 天，每天静脉注射阿糖胞苷 (Ara-C) 1.5 g/m2 的 I 期和 II 期剂量。
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷盐酸盐
药品：甲羟孕酮
I 期和 II 期剂量的 Solu-medrol 每天静脉注射 50 mg，持续 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
其他名称：
  • 得宝甲羟孕酮
  • 美乐
  • 甲泼尼龙
药品：地塞米松
I 期和 II 期剂量的地塞米松 10 mg 每天静脉注射，持续 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
其他名称：
  • 十进制
实验性的：Ph 2 Nivolumab (3 mg) + 伊达比星 + 阿糖胞苷

在 28 天周期的第 24 天静脉注射 Nivolumab 3 mg/kg 的 II 期剂量。 I 期和 II 期伊达比星剂量为 12 mg/m2，每天静脉注射 3 次，为期 28 天，周期为第 1 - 3 天。

在 28 天周期的第 1 - 4 天，每天静脉注射阿糖胞苷 (Ara-C) 1.5 g/m2 的 I 期和 II 期剂量。

I 期和 II 期剂量的 Solumedrol 50 mg 或 Dexamethasone 10 mg 每天静脉注射 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
药品：纳武单抗

Nivolumab 的 I 期起始剂量：在 28 天周期的第 24 天静脉注射 1 mg/kg。

Nivolumab 的 II 期起始剂量：I 期的最大耐受剂量。

其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
药品：伊达比星
I 期和 II 期伊达比星剂量为 12 mg/m2，每天静脉注射 3 次，为期 28 天，周期为第 1 - 3 天。
其他名称：
  • 伊霉素
药品：阿糖胞苷
在 28 天周期的第 1 - 4 天，每天静脉注射阿糖胞苷 (Ara-C) 1.5 g/m2 的 I 期和 II 期剂量。
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷盐酸盐
药品：甲羟孕酮
I 期和 II 期剂量的 Solu-medrol 每天静脉注射 50 mg，持续 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
其他名称：
  • 得宝甲羟孕酮
  • 美乐
  • 甲泼尼龙
药品：地塞米松
I 期和 II 期剂量的地塞米松 10 mg 每天静脉注射，持续 3 - 4 天，在 28 天周期的第 1 - 4 天使用 Ara-C。
其他名称：
  • 十进制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Nivolumab 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
MTD 是最高剂量水平，其中 6 名患者中 <2 名出现第一周期剂量限制性毒性 (DLT)。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：56天
EFS 定义为从治疗开始到治疗失败、复发或死亡（以先到者为准）的时间。 无事件生存期将由中位 EFS 表示，这是累积生存率降至 50% 以下的时间点。 如果没有中位生存期（未达到），则表示累积生存期超过 50%。
56天
无复发生存期
大体时间：长达 2 年零 10 个月
无复发生存期定义为从治疗反应到复发或死亡日期的时间，以先发生者为准。
长达 2 年零 10 个月
总生存期
大体时间：长达 2 年零 10 个月
总生存期定义为从治疗开始到死亡的时间或最后一次随访的日期。
长达 2 年零 10 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月1日

初级完成 (实际的)

2020年5月7日

研究完成 (实际的)

2020年5月7日

研究注册日期

首次提交

2015年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月4日

首次发布 (估计)

2015年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月9日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2014-0907
  • NCI-2015-01258 (注册表标识符：NCI CTRP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

纳武单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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