Estudio de idarubicina, citarabina y nivolumab en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de 1) AML (definición de clasificación de la OMS de >/= 20 % de blastos), o 2) SMD de alto riesgo (definido como la presencia de 10 % de blastos).
2. Los pacientes de 18 a 60 años son elegibles. Los pacientes mayores de 60 años que el médico tratante considere aptos para recibir quimioterapia intensiva son elegibles después de discutirlo con el PI.
3. En la parte de la Fase I, los pacientes con AML/MDS recidivante o refractario también son elegibles, según el criterio del médico tratante.
4. Para la parte de la Fase II del estudio, los pacientes deben no haber recibido quimioterapia previa, es decir, no haber recibido quimioterapia previa (excepto hydrea o una dosis de ara-C </= 2 g) para AML o MDS. Pudieron haber recibido agentes hipometiladores, transfusiones, factores de crecimiento hematopoyético o vitaminas. Medidas previas temporales como aféresis o hydrea o una dosis de ara-C </= 2g para controlar de forma segura la hiperleucocitosis antes de la inscripción.
5. Valores bioquímicos séricos con los siguientes límites a menos que se considere por leucemia: ---Creatinina </= 1,5 mg/dl --- Bilirrubina total </= 1,5 mg/dL, a menos que el aumento se deba a hemólisis o trastorno congénito --- transaminasas (SG PT) </= 2,5 x límite superior de lo normal (LSN).
6. Posibilidad de tomar medicación oral.
7. Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado.
8. La prueba de referencia de la fracción de eyección debe ser >/= 50 %.
9. Estado funcional < 3, a menos que esté directamente relacionado con el proceso de la enfermedad según lo determine el investigador principal.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con APL.
2. Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del médico tratante, pueda interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
3. Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado (como píldoras anticonceptivas, DIU, diafragma, abstinencia o condones por parte de su pareja) durante todo el curso de el estudio. --- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. --- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab. --- Las mujeres no deben estar amamantando.
4. Continuación: Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar métodos anticonceptivos aceptables. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: anticonceptivos hormonales orales o inyectables, dispositivos intrauterinos (DIU) y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con espermicida). Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones de adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación. los hombres no requieren anticoncepción.
5. Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
6. Antecedentes de arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico en los últimos 3 meses.
7. Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
8. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
10. Infección activa clínicamente grave y no controlada > CTCAE Grado 2 no controlada con antibióticos.
11. Los pacientes deben ser excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
12. Los pacientes deben ser excluidos si se sabe que dan positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
13. Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
14. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
15. Medicamentos previos dirigidos al punto de control inmunitario (p. ej., anti PD1 y PDL1, anti-kir, anti CD137, etc.)