Étude sur l'idarubicine, la cytarabine et le nivolumab chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque et de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de 1) LAM (définition de la classification OMS de >/= 20 % de blastes), ou 2) SMD à haut risque (défini comme la présence de 10 % de blastes).
2. Les patients âgés de 18 à 60 ans sont éligibles. Les patients de plus de 60 ans jugés aptes à recevoir une chimiothérapie intensive par le médecin traitant sont éligibles après discussion avec le PI.
3. Dans la phase I, les patients atteints de LMA/SMD en rechute ou réfractaire sont également éligibles, à la discrétion du médecin traitant.
4. Pour la phase II de l'étude, les patients doivent être naïfs de chimiothérapie, c'est-à-dire n'avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure (sauf hydrea ou une dose d'ara-C </= 2g) pour la LAM ou le SMD. Ils auraient pu recevoir des hypométhylateurs, des transfusions, des facteurs de croissance hématopoïétiques ou des vitamines. Mesures préalables temporaires telles qu'aphérèse ou hydrea ou une dose d'ara-C </= 2g afin de contrôler en toute sécurité l'hyperleucocytose avant l'inscription.
5. Valeurs biochimiques sériques avec les limites suivantes sauf en cas de leucémie : ---Créatinine </= 1,5 mg/dl --- Bilirubine totale </= 1,5 mg/dL, sauf si l'augmentation est due à une hémolyse ou à une maladie congénitale --- Transaminases (SG PT) </= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
6. Capacité à prendre des médicaments par voie orale.
7. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé.
8. Le test de base de la fraction d'éjection doit être >/= 50 %.
9. Statut de performance < 3, à moins qu'il ne soit directement lié au processus de la maladie, tel que déterminé par le chercheur principal.

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec APL.
2. Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis du médecin traitant, est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
3. Les femmes qui allaitent, les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire positif ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas maintenir une contraception adéquate (comme la pilule contraceptive, le stérilet, le diaphragme, l'abstinence ou les préservatifs par leur partenaire) pendant toute la durée de l'étude. --- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. --- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab. --- Les femmes ne doivent pas allaiter.
4. Suite : Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : les contraceptifs hormonaux oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins (DIU) et les méthodes à double barrière (par exemple, un préservatif en combinaison avec un spermicide). Les hommes recevant du nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP recevront l'instruction d'adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental. les hommes n'ont pas besoin de contraception.
5. Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
6. Antécédents d'arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique au cours des 3 derniers mois.
7. Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
8. Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
10. Infection active cliniquement grave et non contrôlée > CTCAE Grade 2 non contrôlée par des antibiotiques.
11. Les patients doivent être exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
12. Les patients doivent être exclus s'ils sont connus pour avoir un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
13. Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
14. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
15. Anti-PD1 et PDL1, anti-kir, anti CD137...etc)