Undersøgelse af Idarubicin, Cytarabin og Nivolumab hos patienter med højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af 1) AML (WHO-klassifikationsdefinition af >/= 20 % blaster) eller 2) højrisiko MDS (defineret som tilstedeværelsen af ​​10 % blaster).
2. Patienter i alderen 18 til 60 år er berettigede. Patienter ældre end 60, som anses for egnede til at modtage intensiv kemoterapi af den behandlende læge, er kvalificerede efter drøftelse med PI.
3. I fase I-delen er patienter med recidiverende eller refraktær AML/MDS også kvalificerede efter den behandlende læges skøn.
4. For fase II-delen af ​​studiet skal patienterne være kemo-naive, dvs. ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapi (undtagen hydrea eller én dosis ara-C </= 2g) for AML eller MDS. De kunne have modtaget hypomethylatorer, transfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller vitaminer. Midlertidige forudgående foranstaltninger såsom aferese eller hydrea eller én dosis ara-C </= 2g for sikkert at kontrollere hyperleukocytose før indskrivning.
5. Serum biokemiske værdier med følgende grænser, medmindre de overvejes på grund af leukæmi: ---Kreatinin </= 1,5 mg/dl --- total bilirubin </= 1,5 mg/dL, medmindre stigningen skyldes hæmolyse eller medfødt lidelse --- transaminaser (SG PT) </= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
6. Evne til at tage oral medicin.
7. Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke.
8. Baseline test af ejektionsfraktion skal være >/= 50%.
9. Ydeevnestatus < 3, medmindre den er direkte relateret til sygdomsprocessen som bestemt af hovedforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner med APL.
2. Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges vurdering sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater.
3. Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder med positiv uringraviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention (såsom p-piller, spiral, mellemgulv, abstinenser eller kondomer hos deres partner) i hele forløbet af Studiet. --- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. --- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab. --- Kvinder må ikke amme.
4. Fortsat: Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge acceptable præventionsmetoder. Acceptable præventionsmetoder omfatter: oral eller injicerbar hormonel prævention, intrauterine anordninger (IUDS) og dobbeltbarrieremetoder (f.eks. et kondom i kombination med spermicid). Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention.
5. Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
6. Anamnese med hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling inden for de seneste 3 måneder.
7. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
8. Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
10. Aktiv klinisk alvorlig og ukontrolleret infektion > CTCAE Grad 2 ukontrolleret med antibiotika.
11. Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
12. Patienter bør udelukkes, hvis de vides at være positive tester for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
13. Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
14. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
15. Tidligere lægemidler, der målretter mod immunkontrolpunkter (f.eks. anti PD1 og PDL1, anti-kir, anti CD137 ... osv.)