Изучение идарубицина, цитарабина и ниволумаба у пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Диагноз 1) ОМЛ (определение классификации ВОЗ >/= 20% бластов) или 2) МДС высокого риска (определяется как наличие 10% бластов).
2. К участию допускаются пациенты в возрасте от 18 до 60 лет. Пациенты старше 60 лет, которых лечащий врач считает пригодными для интенсивной химиотерапии, имеют право на участие после обсуждения с ИП.
3. В части фазы I пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ/МДС также имеют право на участие, по усмотрению лечащего врача.
4. Для фазы II исследования пациенты должны быть не подвергались химиотерапии, т. е. не получали какой-либо предшествующей химиотерапии (за исключением гидреи или одной дозы ara-C </= 2 г) по поводу ОМЛ или МДС. Они могли получать гипометилирующие агенты, трансфузии, гемопоэтические факторы роста или витамины. Временные предварительные меры, такие как аферез или гидреа, или одна доза ara-C </= 2 г для безопасного контроля гиперлейкоцитоза до зачисления.
5. Биохимические значения в сыворотке со следующими пределами, если не связано с лейкемией: --- креатинин </= 1,5 мг/дл --- общий билирубин </= 1,5 мг/дл, если повышение не связано с гемолизом или врожденным заболеванием --- трансаминазы (SG PT) </= 2,5 x верхний предел нормы (ВГН).
6. Возможность приема пероральных препаратов.
7. Способность понимать и давать подписанное информированное согласие.
8. Базовый тест фракции выброса должен быть >/= 50%.
9. Рабочий статус < 3, если только это не связано непосредственно с патологическим процессом, как это определено Главным исследователем.

Критерий исключения:

1. Субъекты с APL.
2. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может повлиять на процедуры или результаты исследования.
3. Кормящие женщины, женщины детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность или женщины детородного возраста, которые не желают поддерживать адекватную контрацепцию (например, противозачаточные таблетки, ВМС, диафрагму, воздержание или презервативы своим партнером) в течение всего курса лечения. учеба. --- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата. --- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба. --- Женщины не должны кормить грудью.
4. Продолжение: сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью. К приемлемым методам контрацепции относятся: пероральные или инъекционные гормональные противозачаточные средства, внутриматочные спирали (ВМС) и методы двойного барьера (например, презерватив в сочетании со спермицидом). Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении методов контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта. Женщины, не способные к деторождению (т. мужчины не нуждаются в контрацепции.
5. Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
6. История сердечных желудочковых аритмий, требующих антиаритмической терапии в течение последних 3 месяцев.
7. Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
8. Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
9. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
10. Активная клинически серьезная и неконтролируемая инфекция > CTCAE Grade 2, неконтролируемая антибиотиками.
11. Пациенты должны быть исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
12. Пациенты должны быть исключены, если известно, что у них положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
13. Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
14. Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
15. Препараты, нацеленные на предшествующие иммунные контрольные точки (например, анти-PD1 и PDL1, анти-kir, анти-CD137 и т. д.)