Studie van idarubicine, cytarabine en nivolumab bij patiënten met hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van 1) AML (WHO-classificatiedefinitie van >/= 20% blasten), of 2) MDS met hoog risico (gedefinieerd als de aanwezigheid van 10% blasten).
2. Patiënten van 18 tot 60 jaar komen in aanmerking. Patiënten ouder dan 60 jaar die door de behandelend arts geschikt worden bevonden voor intensieve chemotherapie komen in overleg met de PI in aanmerking.
3. In het Fase I-gedeelte komen ook patiënten met recidiverende of refractaire AML/MDS in aanmerking, naar goeddunken van de behandelend arts.
4. Voor het fase II-gedeelte van de studie moeten patiënten chemo-naïef zijn, d.w.z. geen eerdere chemotherapie hebben gekregen (behalve hydrea of ​​één dosis ara-C </= 2g) voor AML of MDS. Ze hadden hypomethylatoren, transfusies, hematopoëtische groeifactoren of vitamines kunnen krijgen. Tijdelijke voorafgaande maatregelen zoals aferese of hydrea of ​​één dosis ara-C </= 2g om hyperleukocytose veilig onder controle te krijgen voorafgaand aan inschrijving.
5. Serum biochemische waarden met de volgende limieten, tenzij beschouwd als gevolg van leukemie: ---Creatinine </= 1,5 mg/dl --- totaal bilirubine </= 1,5 mg/dL, tenzij toename het gevolg is van hemolyse of aangeboren aandoening --- transaminasen (SG PT) </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
6. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
7. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
8. Basislijntest van ejectiefractie moet >/= 50% zijn.
9. Prestatiestatus < 3, tenzij direct verband houdend met het ziekteproces zoals bepaald door de Hoofdonderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met APL.
2. Elke naast elkaar bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de behandelend arts waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zal verstoren.
3. Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve urinezwangerschapstest, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (zoals de anticonceptiepil, spiraaltje, pessarium, onthouding of condooms van hun partner) gedurende de hele behandeling. de studie. --- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. --- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. --- Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
4. Vervolg: Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten acceptabele anticonceptiemethoden gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​orale of injecteerbare hormonale anticonceptie, intra-uteriene apparaten (IUDS) en methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met zaaddodend middel). Mannen die nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen geïnstrueerd worden om gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct anticonceptie toe te passen. mannen hebben geen anticonceptie nodig.
5. Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
6. Geschiedenis van cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig was in de afgelopen 3 maanden.
7. Trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
8. Longbloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
10. Actieve klinisch ernstige en ongecontroleerde infectie > CTCAE Graad 2 ongecontroleerd met antibiotica.
11. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
12. Patiënten moeten worden uitgesloten als bekend is dat ze positief zijn getest op hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
13. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
14. Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
15. Eerdere medicijnen gericht op het immuuncontrolepunt (bijv. anti-PD1 en PDL1, anti-kir, anti-CD137 ... enz.)