Studie av Idarubicin, Cytarabin och Nivolumab hos patienter med högriskmyelodysplastiskt syndrom (MDS) och akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av 1) AML (WHO-klassificeringsdefinition av >/= 20 % blaster), eller 2) högrisk MDS (definierad som närvaron av 10 % blaster).
2. Patienter i åldern 18 till 60 år är berättigade. Patienter äldre än 60 som bedöms lämpliga att få intensiv kemoterapi av den behandlande läkaren är berättigade efter diskussion med PI.
3. I fas I-delen är patienter med återfall eller refraktär AML/MDS också berättigade, enligt den behandlande läkarens bedömning.
4. För fas II-delen av studien måste patienterna vara kemo-naiva, d.v.s. inte ha fått någon tidigare kemoterapi (förutom hydrea eller en dos ara-C </= 2g) för AML eller MDS. De kunde ha fått hypometylatorer, transfusioner, hematopoetiska tillväxtfaktorer eller vitaminer. Tillfälliga tidigare åtgärder såsom aferes eller hydrea eller en dos ara-C </= 2g för att säkert kontrollera hyperleukocytos före inskrivning.
5. Biokemiska serumvärden med följande gränser om de inte övervägs på grund av leukemi: ---Kreatinin </= 1,5 mg/dl --- totalt bilirubin </= 1,5 mg/dL, om inte ökningen beror på hemolys eller medfödd störning --- transaminaser (SG PT) </= 2,5 x övre normalgräns (ULN).
6. Förmåga att ta oral medicin.
7. Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke.
8. Baslinjetest av ejektionsfraktion måste vara >/= 50 %.
9. Prestationsstatus < 3, såvida det inte är direkt relaterat till sjukdomsprocessen enligt bestämt av huvudutredaren.

Exklusions kriterier:

1. Ämnen med APL.
2. Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt den behandlande läkarens bedömning sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat.
3. Ammande kvinnor, fertila kvinnor med positivt uringraviditetstest eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel (som p-piller, spiral, diafragma, abstinens eller kondomer av sin partner) under hela loppet av studien. --- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. --- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivålumab påbörjas. --- Kvinnor får inte amma.
4. Fortsättning: Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda acceptabla preventivmedel. Acceptabla preventivmetoder inkluderar: oral eller injicerbar hormonell preventivmedel, intrauterina anordningar (IUDS) och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med spermiedödande medel). Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoospermiska män behöver inte preventivmedel.
5. Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA. Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
6. Historik med hjärtkammarytmier som kräver antiarytmisk behandling under de senaste 3 månaderna.
7. Trombotiska eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
8. Lungblödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
9. Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
10. Aktiv kliniskt allvarlig och okontrollerad infektion > CTCAE Grad 2 okontrollerad med antibiotika.
11. Patienter bör uteslutas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
12. Patienter bör uteslutas om de är kända för att testa positivt för hepatit B-virusytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
13. Patienter bör uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
14. Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
15. Tidigare läkemedel mot immunkontroll (t.ex. anti-PD1 och PDL1, anti-kir, anti CD137...etc.)