Studio di idarubicina, citarabina e nivolumab in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di 1) LMA (definizione della classificazione OMS di >/= 20% di blasti) o 2) MDS ad alto rischio (definita come presenza del 10% di blasti).
2. Sono ammessi pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni. I pazienti di età superiore ai 60 anni ritenuti idonei a ricevere chemioterapia intensiva dal medico curante sono idonei dopo discussione con il PI.
3. Nella porzione di Fase I, sono ammissibili anche i pazienti con AML/MDS recidivante o refrattaria, a discrezione del medico curante.
4. Per la fase II dello studio, i pazienti devono essere naive alla chemioterapia, ovvero non aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia (eccetto hydrea o una dose di ara-C </= 2 g) per AML o MDS. Potrebbero aver ricevuto agenti ipometilanti, trasfusioni, fattori di crescita emopoietici o vitamine. Misure precedenti temporanee come aferesi o hydrea o una dose di ara-C </= 2 g per controllare in sicurezza l'iperleucocitosi prima dell'arruolamento.
5. Valori biochimici sierici con i seguenti limiti a meno che non siano considerati dovuti a leucemia: ---creatinina </= 1,5 mg/dl --- bilirubina totale </= 1,5 mg/dL, a meno che l'aumento non sia dovuto a emolisi o malattia congenita --- transaminasi (SG PT) </= 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
6. Capacità di assumere farmaci per via orale.
7. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato.
8. Il test di riferimento della frazione di eiezione deve essere >/= 50%.
9. Performance status <3, a meno che non sia direttamente correlato al processo patologico come determinato dal Principal Investigator.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con APL.
2. Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio del medico curante, potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio.
3. Donne che allattano, donne in età fertile con test di gravidanza sulle urine positivo o donne in età fertile che non sono disposte a mantenere una contraccezione adeguata (come pillola anticoncezionale, IUD, diaframma, astinenza o preservativi da parte del partner) per l'intero corso del lo studio. --- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. --- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab. --- Le donne non devono allattare.
4. Continua: gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili. I metodi di controllo delle nascite accettabili includono: controllo delle nascite ormonale orale o iniettabile, dispositivi intrauterini (IUDS) e metodi a doppia barriera (ad esempio un preservativo in combinazione con spermicida). Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. gli uomini non richiedono contraccezione.
5. Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
6. Storia di aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica negli ultimi 3 mesi.
7. Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
8. Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
9. Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
10. Infezione attiva clinicamente grave e non controllata > Grado 2 CTCAE non controllata con antibiotici.
11. I pazienti devono essere esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
12. I pazienti devono essere esclusi se sono noti per essere positivi al test per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indicano un'infezione acuta o cronica.
13. I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
14. Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
15. Precedenti farmaci mirati al checkpoint immunitario (ad esempio, anti PD1 e PDL1, anti-kir, anti CD137... ecc.)