Badanie idarubicyny, cytarabiny i niwolumabu u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie 1) AML (definicja wg klasyfikacji WHO >/= 20% blastów) lub 2) MDS wysokiego ryzyka (definiowana jako obecność 10% blastów).
2. Kwalifikują się pacjenci w wieku od 18 do 60 lat. Pacjenci w wieku powyżej 60 lat, którzy zostaną uznani przez lekarza prowadzącego za zdolnych do intensywnej chemioterapii, kwalifikują się po omówieniu z lekarzem prowadzącym.
3. Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie AML/MDS również kwalifikują się do fazy I, zgodnie z uznaniem lekarza prowadzącego.
4. W przypadku części badania fazy II pacjenci muszą być nieobecni wcześniej w żadnej chemioterapii (z wyjątkiem hydrea lub jednej dawki ara-C </= 2 g) z powodu AML lub MDS. Mogli otrzymywać środki hipometylujące, transfuzje, hematopoetyczne czynniki wzrostu lub witaminy. Tymczasowe wcześniejsze środki, takie jak afereza lub hydrea lub jedna dawka ara-C </= 2 g, w celu bezpiecznego kontrolowania hiperleukocytozy przed włączeniem.
5. Wartości biochemiczne surowicy z następującymi wartościami granicznymi, chyba że są uważane za spowodowane białaczką: --- kreatynina </= 1,5 mg/dl --- bilirubina całkowita </= 1,5 mg/dl, chyba że wzrost jest spowodowany hemolizą lub wadą wrodzoną --- aminotransferaz (SG PT) </= 2,5 x górna granica normy (GGN).
6. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
7. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
8. Wyjściowy test frakcji wyrzutowej musi wynosić >/= 50%.
9. Stan sprawności < 3, chyba że jest bezpośrednio związany z procesem chorobowym określonym przez głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z APL.
2. Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie lekarza prowadzącego mogą wpływać na procedury badania lub wyniki.
3. Kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego moczu lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (takiej jak pigułki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, diafragma, abstynencja lub prezerwatywy przez partnera) przez cały okres badania. --- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku. --- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania niwolumabu. --- Kobiety nie mogą karmić piersią.
4. Ciąg dalszy: Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują: hormonalną kontrolę urodzeń doustną lub w postaci zastrzyków, wkładki wewnątrzmaciczne (IUDS) oraz metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym). Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani, aby stosowali antykoncepcję przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. mężczyźni nie potrzebują antykoncepcji.
5. Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Historia komorowych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
7. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Krwotok płucny/krwawienie > Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
9. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
10. Aktywne, ciężkie klinicznie i niekontrolowane zakażenie > stopień 2 wg CTCAE, niekontrolowane antybiotykami.
11. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają czynną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
12. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wiadomo, że mają pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV), co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
13. Należy wykluczyć pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
14. Historia alergii do badania składników leku.
15. Wcześniejsze leki ukierunkowane na punkt kontrolny układu odpornościowego (np. anty-PD1 i PDL1, anty-kir, anty-CD137...itp.)