MMV390048、パートAの漸増経口用量の安全性、忍容性および薬物動態プロファイル

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセント プロセスの完了。
2. -男性またはWNCBP年齢18〜55歳で、過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニング時の臨床検査によって健康であると判断された。

3. 男性被験者は、男性被験者のパートナーが治験薬の最初の投与時から治験薬の投与後130（90 + 40）日まで妊娠できる場合、許容される避妊方法を使用することに同意します。 以下の許容される避妊方法のいずれかを使用する必要があります。

   • コンドームと閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ)
   • 外科的滅菌（無精子症の文書による精管切除術）およびバリア法（コンドームまたは閉塞キャップ[横隔膜または子宮頸部/ボールトキャップ].
   • 被験者の女性パートナーは、経口避妊薬（エストロゲン/プロゲステロンの組み合わせの丸薬）、注射可能なプロゲステロンまたは皮下インプラント、およびバリア法（コンドームまたは閉塞キャップ[ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ]）を使用しています.
   • 対象の女性パートナーは、医学的に処方された局所適用経皮避妊パッチとバリア法 (コンドームまたは閉塞キャップ [ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ]) を使用します。
   • 対象の女性パートナーは卵管結紮(女性の不妊手術)を受けたことが記録されています。 さらに、バリア法（コンドームまたは閉塞キャップ[ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ].
   • 対象の女性パートナーは、子宮内器具または子宮内システムの配置が文書化されています。 さらに、バリア法（コンドームまたは閉塞キャップ[ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ].
   • 真の禁欲：対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 禁欲の被験者は、研究中に性的関係を開始した場合、および研究薬の最終投与後最大100日間、上記の避妊方法の1つを使用することに同意する必要があります。

4. 女性被験者は、次の定義のいずれかに従って、出産の可能性がない (WNCBP) 必要があります。

   • -自然な（自然発生的な）閉経後 閉経後の局所検査レベルと一致する卵胞刺激ホルモンレベルのスクリーニングを伴う、代替の医学的原因のない少なくとも12か月間無月経であると定義されます。
   • -スクリーニングの少なくとも6か月前の子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌を伴う閉経前（被験者の病歴によって決定される）。
5. -スクリーニングでの血液学、臨床化学、および尿検査の結果は、ローカルラボの基準範囲内にあるか、範囲外の場合は治験責任医師の判断で臨床的に重要ではありません。 より具体的には、血清クレアチニン、肝トランスアミナーゼ酵素 (AST ALT)、および総ビリルビン (被験者がギルバート症候群を記録した場合を除く) は検査基準の上限を超えてはならず、ヘモグロビンは正常範囲の下限以上でなければなりません。
6. 総体重が 50 kg を超え、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
7. -スクリーニング前の90日以上の非喫煙者または元喫煙者、または履歴から判断して、1日あたり5本以下のタバコを吸っています。 入院中は禁煙できる方。
8. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。
9. -研究期間中および研究訪問の終了後最大2週間、研究サイトと連絡を取り合うことに同意し、必要に応じて最新の連絡先情報を提供し、現在、研究エリアから離れて移動する計画はありません研究。

除外基準:

1. -研究薬の投与時から妊娠中または授乳中の女性パートナーを持つ男性被験者。
2. 出産の可能性のある女性。生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されます。これには、キャリア、ライフスタイル、または性的指向が男性パートナーとの性交を妨げる女性、およびパートナーが精管切除またはその他の手段によって不妊手術を受けた女性が含まれます。
3. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸（胆嚢を含む）、心血管（QT延長症候群または突然死の家族歴を含む）、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患（薬物または食物アレルギーを含む）の証拠または病歴、アナフィラキシーまたはその他の重度のアレルギー反応。ただし、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
4. -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）の悪性腫瘍の病歴。
5. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者を参加に不適切にするこの研究に。
6. 薬物吸収に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態（例： 胆嚢摘出術、胃切除術、腸疾患など）、分布、代謝または排泄。
7. 以前の脾臓摘出。
8. 光過敏症の病歴。

9. 以下のいずれかに陽性の被験者

   • 抗ヒト免疫不全ウイルス 1 または 2 抗体 (抗 HIV1 または抗 HIV2 Ab) (ELISA)
   • B型肝炎表面抗原（HBsAg）
   • 抗B型肝炎コア抗体（抗HBcAb）
   • 抗C型肝炎抗体（抗HCV）

10. スクリーニング時、投与前（パートA）または接種前（パートB）の安静時バイタルサイン（仰臥位で5分後に測定）が、以下の研究固有の正常範囲外：

    • 鼓膜体温 < 38.0 °C
    • 90 < SBP < 140 mmHg
    • 50 < DBP < 90 mmHg
    • 40 < 脈拍数 < 100 bpm
11. -血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更してから2分後の収縮期血圧の20mmHg以上の低下として定義される無症候性体位性低血圧。

12. -臨床的に重要なECG異常の病歴、またはスクリーニング、投与前（パートAおよびB）または接種前（パートB）での以下のECG異常のいずれか：

    • PR >210 ミリ秒
    • QRS 群 >120 ミリ秒
    • QTcF >450 ミリ秒
    • 2度または3度の房室ブロック
    • 不完全、完全、または断続的なバンドル ブランチ ブロック
    • 異常なT波の形態
    • 再分極異常を伴う左心室肥大
    • 右心室肥大。
13. 急性感染症または発熱の存在（すなわち 鼓膜体温≧38.5℃） 治験薬の初回投与（パートA）または接種投与（パートB）の5日前まで。
14. -処方薬または非処方薬、ハーブおよび栄養補助食品の14日以内または5半減期（いずれか長い方）の使用 治験薬の初回投与前（パートA）または接種投与（パートB）。 [例外として、パラセタモールは最大 1 g/日 (パート A) または 2 g/日 (パート B)、またはイブプロフェンは最大 1.2 g/日 (パート B) の用量で使用できます。 被験者の安全性または研究の全体的な結果に影響を与えると考えられていない他の非処方薬の限定的な使用は、スポンサーによる承認後、ケースバイケースで許可される場合があります。]
15. -治験薬の初回投与（パートA）または接種投与（パートB）の28日以内に任意のワクチン接種を受けた。
16. -スクリーニング、投与前（パートA）または接種前（パートB）での尿中薬物スクリーニングは、セクション9.2.4に記載されている薬物に対して陽性です。検出された薬物を含む処方箋または市販の製品を消費したこと）および/または病理検査室による再検査で被験者の尿中薬物スクリーニングが陰性である。
17. スクリーニング血液検査の24時間前までにケシの実を摂取した。
18. -スクリーニング、投与前（パートA）または接種前（パートB）でのアルコール呼気検査が陽性。
19. 1週間のアルコール摂取量が男性で21単位以上、女性で14単位以上（1単位はエタノール8～10g、ビールまたはラガー285ml、グラス1杯[125ml]ワイン、または 25 ml のスピリッツ) を、スクリーニングから 6 か月以内に提供します。
20. 薬物の習慣化の歴史、または違法物質の以前の静脈内使用。
21. -治験薬の初回投与前の12週間または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬研究への参加。
22. グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツ関連の柑橘類（例： セビリア オレンジ、ザボン) 治験薬の初回投与前 28 日以内。
23. キサンチン塩基を含む飲料の過剰摂取 (例: 1 日あたり 400 mg 以上のカフェイン、約 4 杯のコーヒーに相当)。
24. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
25. -血液サンプリング（450 ml /ユニット以上の血液）、またはオーストラリア赤十字社血液サービス（ARCBS）または他の血液バンクへの献血を含む調査研究への参加 IMP投与前の8週間（パートA）または接種(パート B)。
26. -スクリーニング前の1か月以内に、任意の量の献血（血漿寄付を除く）。
27. 静脈内免疫グロブリンまたは輸血の医学的要件。
28. -末梢静脈へのアクセスが不十分な被験者。
29. このプロトコルに記載されている制限を遵守したくない、または遵守できない被験者。
30. -治験責任医師の判断で、治験中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない被験者。
31. 治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または治験の実施に直接関与するその他のスタッフである被験者。
32. 最近（過去3年以内）および/または自律神経機能障害の再発歴（例： 失神、動悸などの再発エピソード）。