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一次治療後に進行した進行性食道/食道胃接合部癌の参加者に対するペムブロリズマブ（MK-3475）と治験責任医師の選択による標準治療の研究（MK-3475-181 / KEYNOTE-181）

2023年2月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

第一選択の標準治療後に進行した進行性/転移性腺癌および食道の扁平上皮癌の被験者における単剤ペムブロリズマブと医師の選択した単剤ドセタキセル、パクリタキセル、またはイリノテカンの第 III 相無作為化非盲検試験 (KEYNOTE -181)

この研究では、食道の進行性または転移性腺癌または扁平上皮癌または食道胃接合部（EGJ）のシーベルト I 型腺癌で、一次治療の標準療法後に進行した参加者を無作為に割り付けて、ペムブロリズマブ（MK-3475）またはパクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンによる標準化学療法の治験責任医師の選択。

主要な研究仮説は、ペムブロリズマブによる治療は、標準的な化学療法による治療と比較して、全生存期間 (OS) を延長するというものでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

628

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -食道の腺癌または扁平上皮癌またはEGJのSiewert I型腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断
  • 転移性疾患または局所進行性切除不能疾患
  • 3か月以上の平均余命
  • 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な疾患
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス
  • -標準治療の前の1行以上または以下で文書化されたX線または臨床的疾患の進行
  • 腫瘍内免疫関連検査および抗プログラム細胞死 (PD)-1 のために、新たに取得した腫瘍組織サンプルまたはアーカイブの腫瘍組織サンプルを提供できます。
  • 生殖能力のある参加者は、ペンブロリズマブの最終投与後120日まで、またはパクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカンの最終投与後180日まで、研究の過程で適切な避妊を喜んで使用する必要があります
  • 適切な臓器機能

除外基準:

  • -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、研究治療の最初の投与から4週間以内に治験装置を使用した
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
  • -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内
  • -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（過去の病歴または現在の転移を含む）
  • -以前に抗がんモノクローナル抗体（mAb）、化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある
  • 別のmAbによる治療に対して重度の過敏反応を起こしたことがある
  • -PD-1、抗PD-リガンド1（PD-L1）、または抗PD-L2剤による以前の治療、または以前にメルクペムブロリズマブ（MK-3475）研究に参加した
  • -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、および/または治癒的に切除された in-situ 子宮頸癌および/または乳癌、および in-上皮内または粘膜内咽頭がん
  • -研究治療の最初の投与から30日以内に生ワクチンを接種した
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
  • -B型肝炎または既知の活動性C型肝炎の既知の病歴または陽性である
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の病歴
  • -全身療法を必要とする活動性感染症
  • -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
  • -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする
  • -パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン、またはそれらの調製に使用される成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または禁忌
  • -試験治療の初回投与前の約2か月で10％を超える体重減少を経験した
  • -身体検査による腹水または胸水があります
  • 1つ以上の治療を受けている間または受けた後に客観的なX線写真または臨床的疾患の進行を記録した経験がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を 21 日 (3 週間) サイクルごとに 1 日目に、最大 35 回 (最大約 25 か月) 静脈内 (IV) 投与されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
21日サイクルごとの1日目に200mgをIV注入として投与
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
アクティブコンパレータ：化学療法
参加者は、治験責任医師が選択したパクリタキセル 80-100 mg/m^2 を 28 日 (4 週間) サイクルごとに 1、8、および 15 日目に IV で投与するか、ドセタキセル 75 mg/m^2 を 21 日ごとに 1 日目に IV で投与しました。 - 日 (3 週間) サイクル、または 14 日 (2 週間) サイクルごとの 1 日目にイリノテカン 180 mg/m^2 IV (最大約 19 か月)。
薬：パクリタキセル
各 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 80 ～ 100 mg/m^2 を IV 注入として投与
他の名前：
  • タキソール®
薬：ドセタキセル
75 mg/m^2 を 21 日サイクルごとの 1 日目に IV 注入として投与
他の名前：
  • タキソテール®
薬：イリノテカン
14日サイクルごとの1日目に180mg/m^2をIV注入として投与
他の名前：
  • CAMPTOSAR®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
食道の扁平上皮癌（SCC）の参加者における全生存率（OS）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 食道の SCC を持つ参加者の OS の中央値が表示されます。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
プログラムされたデスリガンド1を組み合わせた陽性スコア≧10（PD-L1 CPS≧10）の参加者の全生存率（OS）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 PD-L1 CPS ≥10 の参加者の OS 中央値が表示されます。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
全参加者の全生存率 (OS)
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 すべての参加者の OS の中央値が表示されます。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
すべての参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。 1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされました。 すべての参加者の RECIST 1.1 に従って盲検化された独立した中央レビューによって評価された中央値 PFS が提示されます。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
すべての参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準によって評価された客観的反応率（ORR）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
ORR は、RECIST 1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少) を示した参加者の割合として定義されました。 CR または PR を経験したすべての参加者のパーセンテージが表示されます。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
食道の扁平上皮癌（SCC）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。 1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされました。 RECIST 1.1に従って盲検化された独立した中央レビューによって評価されたPFSの中央値は、食道のSCCの参加者に提示されます。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
プログラムされたデスリガンド1の組み合わせ陽性スコア≥10（PD-L1 CPS≥10）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準によって評価される無増悪生存期間（PFS）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
PFS は、無作為化から最初に記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。 1 つ以上の新しい病変の出現も PD と見なされました。 PD-L1 CPS ≥10 の参加者には、RECIST 1.1 に従って盲検化された独立した中央審査によって評価された PFS の中央値が提示されます。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
食道の扁平上皮癌（SCC）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準によって評価された客観的反応率（ORR）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
ORR は、RECIST 1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少) を示した参加者の割合として定義されました。 CRまたはPRを経験した食道SCCの参加者の割合が示されています。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
プログラムされたデスリガンド1の組み合わせ陽性スコア≧10（PD-L1 CPS≧10）の参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準によって評価される客観的応答率（ORR）
時間枠：2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
ORR は、RECIST 1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少) を示した参加者の割合として定義されました。 CRまたはPRを経験したPD-L1 CPS≧10の参加者の割合が示されています。
2018 年 10 月 15 日の最終分析データのカットオフ日まで (最大約 34 か月)
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：2022 年 3 月 14 日の試験終了分析データのカットオフ日まで (最大約 6 年)
AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに指定された手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も、有害事象でした。 1回以上のAEを経験した参加者の数が示されています。
2022 年 3 月 14 日の試験終了分析データのカットオフ日まで (最大約 6 年)
有害事象（AE）により研究治療を中止した参加者の数
時間枠：2022 年 3 月 14 日の試験終了分析データのカットオフ日まで (最大約 6 年)
AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに指定された手順に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も、有害事象でした。 AEのために研究治療を中止した参加者の数が示されています。
2022 年 3 月 14 日の試験終了分析データのカットオフ日まで (最大約 6 年)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年12月1日

一次修了 (実際)

2018年10月15日

研究の完了 (実際)

2022年3月14日

試験登録日

最初に提出

2015年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月29日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月9日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3475-181
  • 163145 (レジストリ識別子：JAPAN-CTI)
  • MK-3475-181 (その他の識別子：Merck)
  • KEYNOTE-181 (その他の識別子：Merck)
  • 2015-002782-32 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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